臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)輔導(dǎo)講義(賀銀成版)

1、第四篇 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第1章 免疫學(xué)概論與抗原考綱要求 免疫學(xué)概論：免疫的概念，免疫系統(tǒng)及其組成，免疫系統(tǒng)的三大功能，固有免疫和適應(yīng)性免疫，克隆選擇學(xué)說。抗原的基本概念：抗原和抗原的特性，抗原表位，t細(xì)胞抗原表位和b細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別，抗原結(jié)合價(jià)，共同抗原（共有決定基），交叉反應(yīng)，耐受原與變應(yīng)原。抗原的分類：完全抗原和半抗原，胸腺依賴性抗原（td-ag）和胸腺非依賴性抗原（ti-ag），異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和獨(dú)特型抗原。超抗原：概念，種類，與普通抗原的區(qū)別。佐劑：概念，種類，作用機(jī)制。復(fù)習(xí)要點(diǎn) 一、免疫學(xué)概論1免疫的概念 免疫是指識(shí)別“自身”與“非己”抗原，對(duì)自身抗原

2、形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原產(chǎn)生排斥作用的一種生理功能。在一定條件下，當(dāng)免疫功能失調(diào)時(shí)會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)和結(jié)果，如引發(fā)超敏反應(yīng)、自身免疫病和腫瘤等。2免疫系統(tǒng)及其組成 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官中樞免疫器官胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）外周免疫器官脾臟、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織、皮膚相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、nk細(xì)胞、nk t細(xì)胞、嗜酸或堿性粒細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞t細(xì)胞、b細(xì)胞免疫分子膜型分子tcr、bcr、cd分子、黏附分子、mhc分子、細(xì)胞因子受體分泌型分子免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子3免疫系統(tǒng)的三大功能 免疫功能生理功能（有

3、利）病理狀態(tài)（有害）免疫防御防止外界病原體入侵清除入侵病原體和其他有害物質(zhì)免疫防御功能過低或缺如發(fā)生免疫缺陷病免疫應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長發(fā)生超敏反應(yīng)免疫監(jiān)視隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老或凋亡細(xì)胞免疫監(jiān)視功能低下發(fā)生腫瘤、持續(xù)性病毒感染免疫自穩(wěn)通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定免疫功能紊亂發(fā)生自身免疫病、過敏性疾病【例1】 2002a免疫系統(tǒng)的三大功能為a免疫防御、免疫應(yīng)答、免疫記憶b免疫應(yīng)答、免疫記憶、免疫監(jiān)視 c免疫防御、免疫記憶、免疫監(jiān)視d免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視e免疫應(yīng)答、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視4固有免疫和適應(yīng)性免疫 免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識(shí)別

4、和清除抗原的整個(gè)過程，分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。固有免疫適應(yīng)性免疫別稱先天性免疫、非特異性免疫獲得性免疫、特異性免疫獲得形式先天固有的，無需抗原激發(fā)后天獲得的，需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)間早期，快速（數(shù)分鐘4天）45天后發(fā)揮作用免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體由于細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)、補(bǔ)體、炎癥因子吞噬細(xì)胞、nk細(xì)胞、nk t細(xì)胞t細(xì)胞（細(xì)胞免疫效應(yīng)t細(xì)胞等）b細(xì)胞（體液免疫抗體）（1）固有免疫 是生物進(jìn)化過程中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。參與固有免疫的細(xì)胞，通過模式識(shí)別受體去識(shí)別病原體相關(guān)模式分子的結(jié)構(gòu)。例如許

5、多革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（lps），可被單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的toll樣受體（tlr-4）識(shí)別，從而產(chǎn)生固有免疫應(yīng)答。（2）適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫應(yīng)答分三個(gè)階段：識(shí)別階段：t細(xì)胞通過t細(xì)胞受體（tcr）特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞（apc）遞呈的抗原。b細(xì)胞通過b細(xì)胞受體（bcr）特異性識(shí)別抗原?；罨鲋畴A段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子參與下，發(fā)生活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和記憶細(xì)胞。效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。適應(yīng)性免疫具有三大特點(diǎn)：特異性、耐受性、記憶性。 【例2】 2001a免疫應(yīng)答的基本過程包括a識(shí)別、活化、效應(yīng)三個(gè)階段b識(shí)別、活化、排斥三個(gè)階段c識(shí)別

6、、活化、反應(yīng)三個(gè)階段d識(shí)別、活化、增殖三個(gè)階段e識(shí)別、活化、應(yīng)答三個(gè)階段akirbkarctcrdmblecea【例3】2006b可傳遞抑制信號(hào)的是【例4】2006b可結(jié)合抗原的是【例5】2006b可激活補(bǔ)體的是5克隆選擇學(xué)說 1957年，澳大利亞免疫學(xué)家mac farlane burnet提出了克隆選擇學(xué)說，其要點(diǎn)為：全身的免疫細(xì)胞是由眾多識(shí)別不同抗原的細(xì)胞克隆所組成，同一種克隆細(xì)胞表達(dá)相同的特異性受體，淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的多樣性是機(jī)體接觸抗原以前就預(yù)先形成的，是生物在長期進(jìn)化中獲得的?？乖M(jìn)入機(jī)體只是從免疫細(xì)胞庫中選擇出能識(shí)別這種抗原的相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆，并使其活化、增殖，擴(kuò)增出許多具有相同

7、特異性的子代細(xì)胞，產(chǎn)生大量特異性抗體，清除入侵的抗原。機(jī)體自身的組織抗原成分在胚胎期就被相應(yīng)的細(xì)胞克隆所識(shí)別，這些在胚胎期結(jié)合了自身成分的細(xì)胞克隆產(chǎn)生了特異性免疫耐受，賦予機(jī)體免疫系統(tǒng)區(qū)分“自身”和“非己”的能力。胚胎期任何進(jìn)入機(jī)體的抗原都將被視為自身成分而產(chǎn)生免疫耐受。 【例6】 2002a誘導(dǎo)免疫耐受形成的最佳時(shí)期是a成年期b幼年期c老年期d胚胎期e青年期二、抗原1基本概念 （1）抗原 抗原（ag）是指能與t細(xì)胞的t細(xì)胞受體（tcr）或b細(xì)胞的b細(xì)胞受體（bcr）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。（2）抗原的特性 抗原具有兩個(gè)重要特性，即免

8、疫原性和抗原性。免疫原性 是指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖?是指抗原與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。（3）抗原表位 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位，又稱抗原決定簇。它是與tcr、bcr或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。（4）t細(xì)胞抗原表位和b細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別 根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可將其分為順序表位（線性表位）和構(gòu)象表位（非線性表位）。順序表位是由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成。構(gòu)象表位是指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象。t細(xì)胞抗原表位b細(xì)胞抗原表位識(shí)別表位受體t細(xì)胞（抗原）受體（tcr）b細(xì)胞（抗原）受體

9、（bcr）表位類型t細(xì)胞僅能識(shí)別由抗原提呈細(xì)胞處理加工的線性表位b細(xì)胞能識(shí)別線性表位+構(gòu)象表位表位性質(zhì)線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小812個(gè)氨基酸（cd8+t細(xì)胞）1217個(gè)氨基酸（cd4+t細(xì)胞）517個(gè)氨基酸57個(gè)單糖、核苷酸表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面mhc分子參與必需無需（5）抗原結(jié)合價(jià) 抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。天然抗原一般是大分子，含多種多個(gè)抗原表位，是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子結(jié)合。（6）共同抗原（共有決定基）和交叉反應(yīng) 不同抗原之間含有相同或相似的抗原表

10、位，稱為共同抗原表位?？贵w或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。共同抗原的存在和交叉反應(yīng)的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于抗原的異質(zhì)性和共同表位所致。（7）耐受原 能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原稱為耐受原。（8）變應(yīng)原 能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。2抗原的分類 （1）抗原的分類及概念 定義特點(diǎn)舉例完全抗原是指既有免疫原性又有抗原性的抗原，也稱免疫原同時(shí)具有免疫原性和抗原性微生物、異種蛋白半抗原是指只有抗原性，而無免疫原性的簡單小分子抗原單獨(dú)作用無免疫原性，但與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后形成半抗原載體復(fù)合物，即可獲得免疫原性某些多糖、類脂、藥物td-ag胸腺依賴性抗

11、原（td-ag）是指需要t細(xì)胞輔助才能激活b細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原既能引起體液免疫，也能引起細(xì)胞免疫絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原，如微生物、類毒素、血細(xì)胞、血清蛋白ti-ag胸腺非依賴性抗原（tiag）是指無需t細(xì)胞輔助，就能直接激活b細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原只能引起體液免疫細(xì)菌脂多糖（lps）肺炎球菌莢膜多糖聚合鞭毛素異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原最初由forssman發(fā)現(xiàn)，故也稱forssman抗原大腸桿菌o14脂多糖與人結(jié)腸黏膜有共同抗原異種抗原是指來源于另一物種的抗原用于治療的動(dòng)物免疫血清，常是特異性抗體，也是異種抗原病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、異種器官移植物同種異型抗

12、原是指同一種不同個(gè)體之間所存在的抗原也稱同種抗原或同種異體抗原血型抗原 組織相容性抗原（hla）自身抗原是指在感染、外傷等影響下，隔離的自身組織抗原釋放，或自身組織細(xì)胞發(fā)生改變和修飾，可誘發(fā)機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答這些可誘發(fā)特異性應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原甲狀腺球蛋白獨(dú)特型抗原為tcr、bcr或ig的v區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序列和空間構(gòu)型這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（id）id誘導(dǎo)自體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體或抗抗體【例7】 2005a不完全抗原（半抗原）a是蛋白質(zhì)大分子b有免疫原性c有免疫反應(yīng)性d與抗原決定簇?zé)o關(guān)e與載體的含義相似【例8】 2001a完全抗原a只有免疫原性，無免疫反應(yīng)性

13、b只有免疫反應(yīng)性，無免疫原性c既無免疫原性，又無免疫反應(yīng)性d既有免疫原性，又有免疫反應(yīng)性 e不能激發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答a自身抗原b異種抗原c異嗜性抗原d腫瘤相關(guān)抗原e腫瘤特異性抗原【例9】2001b甲胎蛋白【例10】2001b甲狀腺球蛋白（2）td-ag和ti-ag的鑒別 胸腺依賴性抗原（td-ag）胸腺非依賴性抗原（ti-ag）定義是指需要t細(xì)胞輔助才能激活b細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原是指無需t細(xì)胞輔助，就能直接激活b細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原別稱t細(xì)胞依賴性抗原t細(xì)胞非依賴性抗原抗原類型完全抗原完全抗原組成b細(xì)胞和t細(xì)胞表位重復(fù)b細(xì)胞表位t細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種igm

14、免疫記憶有無舉例病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白細(xì)菌脂多糖（lps）、肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素3超抗原 （1）概念 通常普通蛋白質(zhì)抗原僅能激活機(jī)體總t細(xì)胞庫中1/1061/104的t細(xì)胞。但某些物質(zhì)只需要極低濃度（110ng/ml）即可激活2%20%的t細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱為超抗原（sag）。 （2）種類 超抗原分外源性超抗原和內(nèi)源性超抗原。（3）與普通抗原的區(qū)別 與普通抗原不同，超抗原一端可直接與tcr的v鏈cdr3外側(cè)區(qū)域結(jié)合，以完整蛋白的形式激活t細(xì)胞；另一端則與抗原提呈細(xì)胞表面的mhc類分子的抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，因而超抗原不涉及v的cdr3及tcr的識(shí)別，也不受mh

15、c的限制。超抗原所誘導(dǎo)的t細(xì)胞應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對(duì)超抗原本身，而是通過分泌大量的細(xì)胞因子而參與某些病理生理過程。超抗原普通抗原化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等mhc結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽tcr結(jié)合部位vv、j及v、d、jmhc限制性不受限制受限制應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激t細(xì)胞apc處理后被t細(xì)胞識(shí)別反應(yīng)細(xì)胞cd4+t細(xì)胞t、b細(xì)胞t細(xì)胞反應(yīng)頻率1/201/51/1061/1044佐劑 （1）概念 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)型物質(zhì)，稱為佐劑。（2）種類 佐劑的這類很多。生物性佐劑 如卡介苗（bcg）、短效棒狀桿菌（cp）、脂多糖（lps）、細(xì)胞因子（gmcsf）。無機(jī)化合物 如氫氧化鋁，是人用疫苗 最常用 的佐劑。人工合成 雙鏈多聚肌苷酸如胞苷酸（poly i:c）和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸（poly a:u）。礦物油 弗氏完全佐劑（cfa）和弗氏不完全佐劑（ifa） 是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用