最新第七章白細(xì)胞分化抗原和粘朌分子PPT文檔

1、 第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原的概念一、人白細(xì)胞分化抗原的概念1、白細(xì)胞分化抗原的概念：、白細(xì)胞分化抗原的概念：指血細(xì)胞在分化成熟指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。2、cd的概念：的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種一分化抗原，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)

2、稱為類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為cd（cluster of differentiation)。人。人cd的編號(hào)已從的編號(hào)已從cd1命名至命名至cd350。二、人白細(xì)胞分化抗原的功能二、人白細(xì)胞分化抗原的功能 （圖（圖1） （圖（圖2） 第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子粘附分子 粘附分子：粘附分子：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與細(xì)胞外基介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間，相互接觸和相互結(jié)合的膜表面糖蛋白，分布質(zhì)間，相互接觸和相互結(jié)合的膜表面糖蛋白，分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中，以配體于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中，以配體-受體結(jié)合的形受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。式發(fā)揮作用。 分類：分類：1、整合素家族、整合素家族2、選擇素家

3、族、選擇素家族3、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白樣血管地址素、粘蛋白樣血管地址素5、鈣粘素家族、鈣粘素家族6、其它未歸類的粘附分子、其它未歸類的粘附分子 本節(jié)主要介紹整合素家族和選擇素家族。本節(jié)主要介紹整合素家族和選擇素家族。一、整合素家族一、整合素家族 定義：定義：一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，介導(dǎo)細(xì)胞與一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體，細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)整合素分子的基本結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)特征：都是由結(jié)構(gòu)特征：都是由、兩條鏈由非共價(jià)鍵連

4、接兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。組成的異源雙體。 （亞單位）、（亞單位）、（亞單位）均由胞漿區(qū)、跨膜（亞單位）均由胞漿區(qū)、跨膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。（圖區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。（圖7-1）2、整合素分子的組成、分布、整合素分子的組成、分布（表（表7-2）（1）1亞家族：亞家族：（1-6/1）或（或（cd49a-f/cd29）或或vla-1-6（極遲出現(xiàn)的淋巴細(xì)胞抗原（極遲出現(xiàn)的淋巴細(xì)胞抗原1-6）細(xì)胞分布：主要分布在淋巴細(xì)胞表面。細(xì)胞分布：主要分布在淋巴細(xì)胞表面。（2）2亞家族：亞家族：lfa-1或或（cd11a/cd18） cr3或或（cd11b/cd18） cr4或或（cd11c/

5、cd18）細(xì)胞分布：細(xì)胞分布：lfa-1：淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞 cr3：巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞 cr4：巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞（3）3亞家族：亞家族：cd41/cd61（gpiib/iiia） cd51/cd61（vnr/iiia）細(xì)胞分布：細(xì)胞分布：cd41/cd61：血小板表面、巨噬細(xì)胞、血小板表面、巨噬細(xì)胞、 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 cd51/cd61：血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì) 胞、巨噬細(xì)胞胞、巨噬細(xì)胞二、選擇素家族二、選擇素家族 介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附，向炎介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附，向炎癥部位游走，淋巴細(xì)

6、胞歸巢到外周淋巴結(jié)。癥部位游走，淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)。 1、選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)、選擇素分子的基本結(jié)構(gòu) 為跨膜糖蛋白，可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。為跨膜糖蛋白，可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。胞外區(qū)均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：胞外區(qū)均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成： （1 1）c c型凝集素型凝集素（cl）結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 （2 2）表皮生長(zhǎng)因子）表皮生長(zhǎng)因子（egf）樣結(jié)構(gòu)域樣結(jié)構(gòu)域 （3 3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（ccp）結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 p-選擇素：選擇素：9個(gè)（個(gè)（3），e-選擇素：選擇素：6個(gè)（個(gè)（3），），l-選擇素：選擇素：2個(gè)（個(gè)（3）。（圖）。（圖7-2）2、選擇素家族的組成（表、選擇素家族的組成

7、（表7-3）（1）cd62e（e-選擇素）選擇素） 分布：活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面分布：活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面（2）cd62l（l-選擇素）選擇素） 分布：血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá)分布：血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá) 配體：糖基分子、配體：糖基分子、cd34（造血干細(xì)胞表面（造血干細(xì)胞表面 標(biāo)志）標(biāo)志）（3）cd62p（p-選擇素）選擇素） 分布：血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分布：血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) 配體：多糖、配體：多糖、cd15（淋巴細(xì)胞表面表達(dá)）（淋巴細(xì)胞表面表達(dá)）3、選擇素分子識(shí)別的配體、選擇素分子識(shí)別的配體 選擇素識(shí)別的配體是一些寡糖基團(tuán)，主要是唾選擇素識(shí)別的配體是一些寡糖基團(tuán)，主要是唾液

8、酸化的路易斯寡糖（液酸化的路易斯寡糖（slex即即cd15s）或類似結(jié)構(gòu)分）或類似結(jié)構(gòu)分子，這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和某些腫瘤子，這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)：、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)：輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能被活化。才能被活化。(圖圖7-3）、）、 （圖（圖7-4）2、炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘

9、附：、炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附：如如cd11a/cd18與與icam-1、2、3，cd11b/cd18與與icam-1，cd15s與與l-選擇素，選擇素，vla-4與與vcam-1等。（圖等。（圖7-5）3、淋巴細(xì)胞歸巢：、淋巴細(xì)胞歸巢：是淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)，是成是淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)，是成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。（圖（圖7-6）第三節(jié)第三節(jié) cd和粘附分子及其單克隆和粘附分子及其單克隆 抗體的臨床應(yīng)用抗體的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機(jī)制：一、闡明發(fā)病機(jī)制：1、aids2、先天性白細(xì)胞粘附功能障礙（先天性白細(xì)胞粘附功能障礙（cd18缺陷），癥缺陷），癥狀：反復(fù)感染。狀：反復(fù)感染。二、在疾病診斷