壓片常用問題及解決方法

1、壓片常用問題及解決方法壓片常用問題及解決方法 李天李天片劑的四大輔佐片劑的四大輔佐1、稀釋劑：淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素 2、粘合劑：蒸餾水、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉3、崩解劑：干淀粉、羧甲基淀粉鈉4、潤(rùn)滑劑：滑石粉、微粉硅膠2崩解劑加入方法崩解劑加入方法n內(nèi)加：崩解劑與處方藥粉混合制成顆粒，崩解作用較弱 （制軟材時(shí)加入，作用是使顆粒崩解）n外加：崩解劑與已干燥的顆?；旌虾髩浩澜庋杆?，但溶出稍差 n內(nèi)外加法：取崩解劑用量的內(nèi)外加法：取崩解劑用量的50%75%與藥物混合制成顆粒，與藥物混合制成顆粒，其余加在干顆粒中，此法可克服以上兩種方法的缺點(diǎn)，是較為其余加在干顆粒中，此法可克服以上兩種方法

2、的缺點(diǎn)，是較為理想的加入方法。理想的加入方法。n改進(jìn)方法：溶出效果最好的是內(nèi)外加，最差的是外加，崩解效果最好的是外加，最差的是內(nèi)加3一、粘沖一、粘沖u a.顆粒含水量過高，復(fù)拱顆粒含水量過高，復(fù)拱ub.潤(rùn)滑劑用量不夠，不當(dāng)，分布不均勻，增加潤(rùn)滑劑，用潤(rùn)滑劑用量不夠，不當(dāng)，分布不均勻，增加潤(rùn)滑劑，用量混勻。量混勻。uc.室內(nèi)溫度、濕度太高、尤其是夏天和陰雨天，在壓全侵室內(nèi)溫度、濕度太高、尤其是夏天和陰雨天，在壓全侵膏片經(jīng)常出現(xiàn)，在壓全侵膏片時(shí)一開車后不能停，停車必膏片經(jīng)常出現(xiàn)，在壓全侵膏片時(shí)一開車后不能停，停車必須清車。須清車。ud.顆粒中細(xì)粉多，表面積大，與沖頭摩擦增加而產(chǎn)生，可顆粒中細(xì)粉多，

3、表面積大，與沖頭摩擦增加而產(chǎn)生，可適加潤(rùn)滑劑。適加潤(rùn)滑劑。ue.沖頭表面粗糙或刻字沖刻字太深，重頭粗糙可用極細(xì)砂沖頭表面粗糙或刻字沖刻字太深，重頭粗糙可用極細(xì)砂紙擦光紙擦光uf.重頭表面不干凈，有油漬或水漬，將沖頭擦拭干凈重頭表面不干凈，有油漬或水漬，將沖頭擦拭干凈。4二、裂片二、裂片1、壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)、壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì);或原料為針、片狀結(jié)或原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，粘合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片，可采用與晶，且結(jié)晶過大，粘合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片，可采用與松片相同的處理方法。松片相同的處理方法。2、顆粒中油類成分較多或藥物含纖維成分較多時(shí)易引起裂片

4、，可、顆粒中油類成分較多或藥物含纖維成分較多時(shí)易引起裂片，可分別加用吸收劑或糖粉克服。分別加用吸收劑或糖粉克服。3、顆粒過干或藥物失去過多結(jié)晶水引起裂片，可噴灑適量稀乙醇、顆粒過干或藥物失去過多結(jié)晶水引起裂片，可噴灑適量稀乙醇濕潤(rùn)，或與含水量較大的顆粒摻合后壓片。濕潤(rùn)，或與含水量較大的顆粒摻合后壓片。 4、沖模不合要求，如模圈因磨擦而造成中間孔徑大于口部直徑，、沖模不合要求，如模圈因磨擦而造成中間孔徑大于口部直徑，片劑頂出時(shí)易裂片。沖頭摩損向內(nèi)卷邊，上沖與模圈不吻合，片劑頂出時(shí)易裂片。沖頭摩損向內(nèi)卷邊，上沖與模圈不吻合，壓力不均勻，使片劑部分受壓過大而造成頂裂，可更換沖模解壓力不均勻，使片劑部

5、分受壓過大而造成頂裂，可更換沖模解決。決。5、壓力過大、壓力過大 ，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速克服。節(jié)壓力或減慢車速克服。56三、粘沖與吊沖三、粘沖與吊沖1、顆粒含水量過多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度、顆粒含水量過多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注重適當(dāng)干燥、降低操作室溫度、與濕度過高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注重適當(dāng)干燥、降低操作室溫度、濕度，避免引濕性藥物受潮等。濕度，避免引濕性藥物受潮等。 2、潤(rùn)滑劑用量過少或混合不勻、細(xì)粉過多。應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑、潤(rùn)滑劑用量過少或混合不勻、細(xì)粉過多。應(yīng)適當(dāng)

6、增加潤(rùn)滑劑用量或充分混合，解決粘沖劑用量或充分混合，解決粘沖問題問題。 3、沖頭表面不干凈，有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或、沖頭表面不干凈，有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖模或用微刻字太深有棱角。可將沖頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖模或用微量液狀石蠟擦在刻字沖頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如為機(jī)械發(fā)量液狀石蠟擦在刻字沖頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如為機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。 4、沖頭與沖模配合過緊造成吊沖。應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防、沖頭與沖模配合過緊造成吊沖。應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防止吊沖。止吊沖。7四、松片四

7、、松片1 1、藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類成分含、藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類成分含量較多而混合不均勻?？蓪⑺幬锓鬯檫^量較多而混合不均勻。可將藥物粉碎過100100目篩、選用黏性較目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類藥物吸收劑充強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。分混勻等方法加以克服。 2 2、黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或、黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層。可選用適當(dāng)黏合劑或增顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層。可選用適當(dāng)黏合劑或增

8、加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克服。服。 3 3、顆粒含水量太少，過分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有、顆粒含水量太少，過分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松脆，輕易松裂片。故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水脆，輕易松裂片。故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（50%60%50%60%），），混勻后壓片?；靹蚝髩浩?。4 4、藥物本身

9、的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但、藥物本身的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，重新制?！，F(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，重新制粒。8 9五、片重差異超限五、片重差異超限顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。應(yīng)將顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。應(yīng)將顆?；靹蚧蚝Y去過多細(xì)粉。如不能解決時(shí)，則應(yīng)重新制粒。

10、顆?；靹蚧蚝Y去過多細(xì)粉。如不能解決時(shí)，則應(yīng)重新制粒。 如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)可使片重差異幅度較大，此時(shí)如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)可使片重差異幅度較大，此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與模孔即可下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與模孔即可解決。解決。 顆粒流動(dòng)性不好，流入?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異顆粒流動(dòng)性不好，流入?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過大而超限，應(yīng)重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠等，改過大而超限，應(yīng)重新制粒或加入適宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性。善顆粒流動(dòng)性。 加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。加料斗被

11、堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。 10沖頭與?？孜呛闲圆缓?，例如下沖外周與模孔壁之間漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。車速過快，填充量不足。先下沖長(zhǎng)短不一，造成填料不一。分配器未安裝到位，造成填料不一。11六、崩解延緩六、崩解延緩（1）片劑孔隙狀態(tài)的影響 原輔料的可壓性。 顆粒的硬度。 壓片力。（2）其他輔料的影響?zhàn)ず蟿?。崩解劑。?）片劑貯存條件的影響片劑經(jīng)過貯存后，崩解時(shí)間往往延長(zhǎng)，這主要和環(huán)境的溫度與濕度有關(guān)，亦即片劑緩緩

12、地吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。12七、溶出超限七、溶出超限1）研磨混合物疏水性藥物單獨(dú)粉碎時(shí)，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，粒子易發(fā)生重新聚集的現(xiàn)象，粉碎的實(shí)際效率不高。與此同時(shí)，這種疏水性的藥物粒徑減小、比表面積增大，會(huì)使片劑的疏水性增強(qiáng)，不利于片劑的崩解和溶出。如果將這種疏水性的藥與大量的水溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物，則藥物與輔料的粒徑都可以降低到很小。又由于輔料的量多，所以在細(xì)小的藥物粒子周圍吸附著大量水溶性輔料的粒子，這樣就可以防止細(xì)小藥物粒子的相互聚集，使其穩(wěn)定地存在于混合物中。當(dāng)水溶性輔料溶解時(shí)，細(xì)小的藥物粒子便直接暴露于溶出介質(zhì)中，所以溶解（出）速度大大加快。例如，將疏水性的地高辛、氫化可的松等藥物與20倍的乳糖球磨混合后干法制粒壓片，溶出度大大加快。13（2）制成固體分散物將難溶性藥物制成固體分散