桂枝茯苓丸的藥理作用和臨床應(yīng)用

1、桂枝茯苓丸的藥理作用和臨床應(yīng)用桂枝茯苓丸-藥理作用桂枝茯苓丸主要有改善血液流變性，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌 功能，抗炎，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抗腫瘤 等作用。1 .改善血液流變性；（1）降低血粘度：本方2g/kg靜注或6g/kg 口服家兔1.5小時后，全血還原比粘度、全血比粘度、血漿比粘度及 纖維蛋白原濃度均明顯降低，紅細(xì)胞電泳時間減少。表明本藥降低血 粘度的作用是與血漿中鏈狀高分子物質(zhì)主要是纖維蛋白原濃度降低 有關(guān)。對“激素性血瘀證”的實(shí)驗(yàn)大鼠模型用本方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，本方有延長 T （凝血酶時 間）的趨勢和恢復(fù)AT-皿（抗凝血酶皿）活性的效果，明顯改善高脂

2、 血癥，本藥降低血粘度的作用與血細(xì)胞數(shù)以外的因素有關(guān)，即改善血漿因子作用是其重要因素之一。（2）改善紅細(xì)胞變形能力：通過對老 齡大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，老齡大鼠高比重的紅細(xì)胞增加，變形能力降低， 而本方能抑制其變形能力下降，給老齡大鼠負(fù)荷膽固醇，使紅細(xì)胞變 形能力再降低，本方仍有明顯的抑制其降低之功能。利用腦卒中易發(fā) 性高血壓自發(fā)性大鼠（SHRSP對本方進(jìn)行研究，在SHRP中，在血 壓上升的同時，其紅細(xì)胞變形能力顯著降低，給予本方后，血壓上升 被抑制，紅細(xì)胞變形能力明顯被改善。另外，給SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日數(shù)減少，紅細(xì)胞變形能力明顯降低，給予本 方，則平均生存日數(shù)延長，紅細(xì)胞狀態(tài)改

3、善。2. 抗血小板聚集：本方水煎利500kg/ml或250mg/ml對膠原或ADP所引起的血小板聚集率有明顯的抑制作用，并且作用比阿司匹 林強(qiáng)。100%桂枝茯苓丸稀釋至 50%和25%，對部分凝血活酶時間（a-PTT）有輕度抑制，對凝血酶原時間（PT）則無明顯作用，對纖 溶劑原激酶有抑制作用，表明本方對血凝及血小板系統(tǒng)抑制強(qiáng)，而對纖溶系統(tǒng)作用較弱，這些有助于改善血瘀證之血液高凝、高聚狀態(tài)。 本方900 300 100mg/kg大鼠口服，連續(xù)_3日，對細(xì)菌內(nèi)毒素引起 的彌漫性血管內(nèi)凝血（_ DIC）具有一定的預(yù)防作用，能明顯降低纖維 蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物、凝血酶原時間、部分凝血酶時間、血小

4、板及有纖維素沉著的腎小球百分率，并呈量效關(guān)系，而等量的單味藥 則無此作用，表明本藥抗 DIC效果是五味中藥混合后而產(chǎn)生。3. 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能：本方300mg/kg給予大鼠，連續(xù)14日，血漿 黃體生成素（LH ）和促卵泡激素（FSH）同對照組相比均有明顯降低， 胸腺嘧啶激酶（TK）活性和子宮濕重都有明顯的降低，服用17 &雌二醇的（E2）后，TK活性和子宮濕重的增加分別為對照組的 21倍 和2.4倍，而同時服本藥，可使E2誘導(dǎo)子宮TK活性和子宮濕重的增 加均有不同程度的降低，提示本藥可能具有催乳素釋放激素_ （ LHRH ） 類似物及弱抗雌激素的特性。對于“激素型血瘀證”模型鼠的腎上腺 萎縮，血

5、中皮質(zhì)激素水平降低及 ACTH試驗(yàn)反應(yīng)性降低等有一定改 善作用，認(rèn)為本藥可能對垂體-腎上腺皮質(zhì)有一定保護(hù)作用。 但臨床 上發(fā)現(xiàn)婦產(chǎn)科患者服本藥后，卵泡素及雌二醇量增加，并認(rèn)為臨床療 效與其雌激素樣活性有關(guān)。4. 抗炎：本方60g/kg 口服或lOg/kg腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠關(guān)節(jié)腫。半小時起效，持續(xù)時間在72小時以上，其強(qiáng) 度相當(dāng)于腹腔注射20mg/kg氫化可的松。若按此劑量連續(xù)給藥 7日， 能顯著對抗大鼠炎性棉球肉芽腫增生，提示本藥對大鼠急性、亞急性、 慢性炎癥均有抑制作用，并能抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細(xì)血管通 透性增高。連續(xù)給藥7日，未發(fā)現(xiàn)腎上腺重顯著變化，對去腎上腺大

6、鼠的關(guān)節(jié)腫，仍有明顯對抗作用，表明本方抗炎作用的主要途徑不是 通過垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，而是對炎癥過程中的許多環(huán)節(jié)起直接 對抗作用所致。5. 鎮(zhèn)痛：本方小鼠100g/kg 口服或10g/kg皮下注射，可使其熱板 致癌反應(yīng)潛伏期明顯延長，且作用持續(xù)時間可延長到注射后 4小時， 另外上劑量本方，對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作 用。本方及其單味藥物芍藥、 丹皮、桃仁均有鎮(zhèn)痛作用。6. 鎮(zhèn)靜：本方100g/kg 口服10g/kg皮下注射，均可明顯抑制小 鼠的自發(fā)活動，同時也可提高巴比妥閾下催眠小鼠翻正反射消失的百 分率，并且可明顯延長小鼠的睡眠時間，本方及其單味藥桂枝。芍藥 及丹皮均有鎮(zhèn)

7、靜作用。7. 抗腫瘤：本方2g同麥稈半纖維素B和卵白糖肽的葡萄糖液（wog） 混合口飼小鼠，共90日，對甲基膽蒽誘發(fā)皮下癌的小鼠生存時間無 延長作用，但能完全抑制脾的淀粉樣變性，如果將本藥與靈芝一起和 WOG合用，則可使給藥組小鼠生存時間明顯延長。桂枝茯苓丸-臨床應(yīng)用1、高脂血癥：選取TC在30mg/dl以上的高脂血癥患者，在飲食、運(yùn)動等基礎(chǔ)療法與現(xiàn)代醫(yī)藥治療的基礎(chǔ)上投與桂枝茯苓丸。分為有瘀血癥的隨證組與無瘀血證的非隨證組，投與桂枝茯苓丸，通過測定血清脂質(zhì)值，探討桂枝茯苓丸治療高脂血癥的作用。結(jié)果：經(jīng)過基礎(chǔ)治 療，TC、TG雖有變化，但2組投與桂枝茯苓丸后，TG或TC見到 有明顯降低的病例。一

8、般HDLC （高密度脂蛋白膽固醇）在TC降低 的同時大多減少，但投與桂枝茯苓丸后有增加或者盡管TC降低而HDLC無變化的病例。在高脂血癥的治療中，桂枝茯苓丸有效，其作 用至少是防止HDLC的減少。2、子宮肌瘤：熊氏用桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤 38例，同時設(shè) 西藥米非司酮對照組38例，均連服6個月。結(jié)果：服用桂枝茯苓膠 囊的患者服藥后月經(jīng)異常、痛經(jīng)、腰腹脹痛等一般癥狀的改善明顯優(yōu) 于米非司酮組，治療組用藥之后肌瘤平均體積縮小 45.5%。對照組用 藥后肌瘤平均體積縮小 55.1% （P0.05） o王氏用桂枝茯苓膠囊治療 子宮肌瘤70例，3個月為1個療程，經(jīng)期停藥。肌瘤偏大者可連續(xù)服 藥2個療程

9、。結(jié)果：痊愈12例，好轉(zhuǎn)55例，無效3例，總有效率96%。3、卵巢囊腫：郭氏用桂枝茯苓湯加味（桂枝9 g、茯苓15 g桃 仁10 g、赤芍15 g、牡丹皮12 g酒丹參15 g醋鱉甲15 g炮穿山 甲10 g夏枯草15 g三棱10 g莪術(shù)10 g澤蘭12 g生薏苡仁15 g 白花蛇舌草15 g甘草3 g。腹痛劇烈加延胡索15 g,乳香、沒藥各 10 g;月經(jīng)過多、崩漏不止加失笑散10 g,益母草30 g；月經(jīng)量少加 澤蘭、川牛膝各15 g脾胃虛弱、納差神疲加白術(shù)12 g黨參10 g 伴體腫濕重加半夏10 g浙貝母15 g陳皮12 g腰酸痛者加杜仲10 g、川續(xù)斷15 g。水煎服，1劑/d，早、

10、晚溫服，23 d25 d為1個療 程。一般用3個5個療程）治療卵巢囊腫24例，結(jié)果：治愈16例， 顯效7例，無效1例，有效率95.8%。滕氏用桂枝茯苓湯加減治療附 件囊性包塊96例，結(jié)果：痊愈55例，顯效12例，有效22例，無效 7例，有效率92.71%。4、慢性盆腔炎及盆腔炎性包塊：王氏用桂枝茯苓湯：桂枝6 g、 茯苓12 g桃仁9 g、赤芍15 g、丹皮9 g、丹參24 g30 g、香附9 g 加減，小腹冷痛、寒凝氣滯加肉桂、炮姜、炒小茴香各6 g;腹痛重加延胡索9 g;包塊者加三棱、莪術(shù)各9 g;氣虛加黨參、黃芪各15 g, 白術(shù)9 g;小便頻數(shù)而無澀痛者，去茯苓，加烏藥 10 g。水煎

11、服，1劑 /d , 10 d為1個療程，最多3個療程。治療慢性盆腔炎45例。結(jié)果： 臨床治愈29例，好轉(zhuǎn)13例，無效3例，總有效率93.3%;婦科檢查 痊愈18例，好轉(zhuǎn)20例，無效7例，總有效率84.4%。王氏用桂枝茯 苓湯加味水煎服加保留灌腸治療 附件炎性包塊32例。結(jié)果：治愈20 例，好轉(zhuǎn)5例，有效3例，無效4例，總有效率87.4%5、閉經(jīng)及多囊卵巢綜合征：王氏設(shè)單用西藥組促排卵調(diào)整月經(jīng) 周期，同時設(shè)在西藥組基礎(chǔ)上加用中藥 桂枝茯苓丸加味，處方：桂枝 10 g茯苓15 g桃仁9 g、赤白芍各10 g丹皮15 g紅藤15 g、金 銀花15 g蒲公英30 g炮山甲6 g （打）、制乳沒各10

12、g甘草6 g、 敗醬草30 g延胡索10 g炒川楝10 g、當(dāng)歸10 g,水煎服，1劑/d , 3個月為1個療程，治療多囊卵巢綜合征各50例。結(jié)果：中藥組治愈 24例，有效18例，無效8例，總有效率84%,西藥組分別為7例、14例、29例，總有效率42%。兩組總有效率比較差異有顯著性（PV 0.05）。6、子宮內(nèi)膜異位癥：金氏用加味桂枝茯苓丸（桂枝、茯苓、桃 仁、丹皮、芍藥、三棱、莪術(shù)、川楝子各10 g,丹參、延胡索各12 g 夏枯草15 g山慈菇6 g）治療子宮內(nèi)膜異位癥，水煎服，1劑/d，經(jīng) 血量多者，在月經(jīng)期去三棱、莪術(shù)、山慈菇、桃仁，加五靈脂、蒲黃 炭、茜草各10 g,三七粉6 g,烏

13、賊骨20 g治療95例，結(jié)果：顯效 36例，有效43例，無效16例，總有效率83.2%。7、 痛經(jīng)：施氏用桂枝茯苓湯加減（桂枝 9 g、茯苓12 g、桃仁9 g、白芍20 g丹參20 g延胡索12 g香附12 g五靈脂12 g川 牛膝10 g、甘草9 g）治療痛經(jīng)，惡心嘔吐加代赭石12 g;頭昏加鉤 藤9 g;面色蒼白、出冷汗、血壓下降、暈厥加黃芪 30 g,水煎服，1 劑/d,經(jīng)前3 d5 d服用，共服6劑，3個月經(jīng)周期為1個療程。治 療痛經(jīng)46例，痊愈33例，好轉(zhuǎn)10例，未愈3例，總有效率93.48%。&月經(jīng)失調(diào)及功血：洪氏用桂枝茯苓丸加味：嫩桂枝 4.5 g云 茯苓10 g桃仁泥9 g牡

14、丹皮9 g、赤芍9 g、茜草10 g海螵蛸10 g 三七粉3 g （沖）,氣虛加黃芪15 g、焦白術(shù)10 g脾虛加大棗10 g 血虛加阿膠10 g虛寒加炮姜3 g;濕熱加桅子6 g氣滯腹痛加香附10 g出血甚加生地榆20 g。1劑/d，水煎分2次溫服，連用3劑5 劑。治療經(jīng)期延長36例，痊愈22例，有效12例，無效2例，總有 效率94.4%。9、不孕癥：彭氏用桂枝茯苓湯加減：桂枝3 g15 g、茯苓6 g15 g、赤芍10 g、牡丹皮10 g、桃仁12 g,偏腎陰虛者加女貞子、旱 蓮草、山茱萸、桑椹、熟地黃等，偏腎陽虛者加紫石英、菟絲子、蛇 床子、仙茅、仙靈脾等，偏肝郁者加麥芽、王不留行、川楝

15、子合柴胡 疏肝散，偏痰濕者加白芥子、薏苡仁、石菖 蒲合啟宮丸，偏血虛者加 黨參、黃芪、白芍、當(dāng)歸、雞血藤等，治療不孕癥17例，治療3個月以內(nèi)者9例，6個月以內(nèi)者6例，自動放棄治療2例?，F(xiàn)已生小孩 3例，妊娠乳膠試驗(yàn)陽性9例，臨床癥狀改善8例。10、 宮外孕：錢氏用桂枝茯苓湯加減：桂枝 6 g、茯苓15 g、赤 芍10 g、丹皮12 g桃仁10 g,氣滯者加香附20 g烏藥、枳殼、厚 樸各15 g血瘀者加三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥各 10 g;氣血兩虛者加 黃芪、當(dāng)歸各15 g、炙甘草10 g。治療12例，治愈10例，1例好轉(zhuǎn) 需繼續(xù)服藥，1例無效轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療。11、 終止妊娠及流產(chǎn)術(shù)后陰道流血：

16、張氏用加味桂枝茯苓丸治 療藥物流產(chǎn)患者，兩組患者各100例。觀察組于服用米索前列醇前列 醇24 h后口服中藥湯劑加味桂枝茯苓丸150 ml （桂枝、茯苓、赤芍、 丹皮、桃仁各10 g黃芪30 g、敗醬草20 g。2次/d，共服3 d6 d, 對照組在服流產(chǎn)藥24 h后肌肉注射催產(chǎn)素10 U, 1次/d，連用3 do 結(jié)果：觀察組的完全流產(chǎn)率及陰道出血時間、出血量均優(yōu)于對照組。12、產(chǎn)后及術(shù)后尿潴留：黃氏用桂枝茯苓丸加味治療產(chǎn)后尿潴 留93例。結(jié)果：2 d內(nèi)小便復(fù)通67例，4 d內(nèi)小便復(fù)通26例。復(fù)通 后即停藥，未見復(fù)發(fā)（一般用藥1劑3劑小便復(fù)通，用藥3 d仍不 通者，加針灸2次即小便自解）。此

17、外，桂枝茯苓丸在 盆腔瘀血癥、子宮肥大癥、子宮癌、更年期綜合征、人工流產(chǎn)和放環(huán)術(shù)后的止血、 鎮(zhèn)痛、經(jīng)期恢復(fù)，宮頸癌術(shù)后的尿潴留及婦人陰吹等方面亦有散在病 例報(bào)道。桂枝茯苓丸經(jīng)隨癥加減，用于血瘀引起的各種婦科疾患，具 有活血化瘀、消癥散結(jié)的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，通過對女性性激 素的影響，可有效地控制子宮內(nèi)膜增殖，還能消除炎癥反應(yīng)，抑制腫 瘤生長，增強(qiáng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛及改善血液粘稠度等作用。綜上所述，桂枝 茯苓丸在婦產(chǎn)科應(yīng)用范圍廣，主治病證多，療效肯定，但尚需對其組 方及成分、藥理、藥效等方面的進(jìn)一步研究。桂枝茯苓丸-古今運(yùn)用考探方劑學(xué)的研究方法可分為實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究和文獻(xiàn)研究三個方 面。近十多年來

18、，方劑學(xué)的研究一直以古方在臨床運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)和 方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的開展較為多見。 然而從目前來看，方劑學(xué)文獻(xiàn)研究 越來越受到重視，其研究內(nèi)容也更加廣泛，并取得了豐碩的成果。目 前中醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)數(shù)字化工作較少見。 所以通過計(jì)算機(jī)的使用，深入 發(fā)掘古代醫(yī)籍所蘊(yùn)含 信息，是現(xiàn)代中醫(yī)藥工作者所面臨的一項(xiàng)重大任 務(wù)。本文采用文獻(xiàn)研究與數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析相結(jié)合的方法，對桂枝茯苓丸古今運(yùn)用進(jìn)行考探。目前在臨床研究中，桂枝茯苓丸在婦科疾病的運(yùn)用中已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 了原方的使用范圍，并且在內(nèi)、外等各科疾病中也被廣泛運(yùn)用。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為本方具有降低血液粘度、抗腦缺血，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、 抗腫瘤作用、抑制前列腺組織增生、調(diào)節(jié)性激素、防治肝纖維化、鎮(zhèn) 痛、鎮(zhèn)靜、抗炎等作用。 本文根據(jù)中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展經(jīng)驗(yàn)和方劑學(xué)知識， 調(diào)查了古今方劑學(xué)及其相關(guān)文獻(xiàn)，從 67部古代醫(yī)籍與342篇現(xiàn)代文 獻(xiàn)中搜集到古代和現(xiàn)代有關(guān)桂枝茯苓丸運(yùn)用的信息 607條，應(yīng)用計(jì)算 機(jī)技術(shù)，借助現(xiàn)代化數(shù)據(jù)工具，建立了有關(guān)桂枝茯苓丸的相關(guān)數(shù)據(jù)庫， 將文獻(xiàn)資料轉(zhuǎn)化為數(shù)字信息，并從多個角度對信息進(jìn)行處理、對結(jié)果 進(jìn)行歸納分析，總結(jié)出古代和現(xiàn)代桂枝茯苓丸的運(yùn)用范圍、 治證病機(jī)、 加減化裁、合方應(yīng)用、用法及其劑型變化、副作用，禁忌及其方名的 演變過程等特點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，古代桂枝茯苓丸在運(yùn)用中出現(xiàn)的