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文檔簡介

1、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子、T細(xì)胞亞群臨床意義講解細(xì)胞亞群臨床意義講解2008年年4月月1 T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 T淋巴細(xì)胞:主要殺傷病原體感染細(xì)胞及腫淋巴細(xì)胞:主要殺傷病原體感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞。瘤細(xì)胞。 表面標(biāo)志物:表面標(biāo)志物:CD3,與,與TCR形成復(fù)合體,形成復(fù)合體,是是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。 CD3+/CD4+:輔助性:輔助性T細(xì)胞細(xì)胞 CD3+/CD8+:殺傷性:殺傷性T細(xì)胞細(xì)胞2 CD3+/CD4+ 輔助型輔助型T細(xì)胞可分泌不同的細(xì)胞因子,具有輔助細(xì)胞可分泌不同的細(xì)胞因子,具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的(促進(jìn)和抑其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)

2、免疫應(yīng)答的(促進(jìn)和抑制)作用。制)作用。 TH0:可向:可向TH1/TH2分化。分化。 TH1:細(xì)胞偏向于分泌:細(xì)胞偏向于分泌IL-2和和IFN-r,與,與TDTH(遲發(fā)遲發(fā)超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型T細(xì)胞細(xì)胞)和和Tc(細(xì)胞毒性(細(xì)胞毒性T細(xì)胞)的分細(xì)胞)的分化發(fā)育有關(guān)?;l(fā)育有關(guān)。 TH2:可分泌:可分泌IL-4和和IL-10等,與等,與B細(xì)胞增殖、成細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體有關(guān),可增強(qiáng)體液免疫。熟和促進(jìn)抗體有關(guān),可增強(qiáng)體液免疫。3 Th1與Th2之間的相互作用4 CD3+/CD8+ 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞,細(xì)胞,Tc或或CTL,它在,它在T細(xì)胞免細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能。疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能

3、。 Tc細(xì)胞識別抗原活化后釋放胞漿內(nèi)顆粒毒細(xì)胞識別抗原活化后釋放胞漿內(nèi)顆粒毒素:穿孔素素:穿孔素perforin和顆粒酶和顆粒酶granzyme,殺傷靶細(xì)胞。殺傷靶細(xì)胞。5 T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞: Th1:輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答:輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答 Th2:誘導(dǎo):誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞: Tc:經(jīng)抗原致敏后,可特異性殺死帶致敏抗原:經(jīng)抗原致敏后,可特異性殺死帶致敏抗原的靶細(xì)胞(細(xì)胞裂解、凋亡)的靶細(xì)胞(細(xì)胞裂解、凋亡) Ts:抑制體液免疫和細(xì)胞免疫:抑制體液免疫和細(xì)胞免疫6 T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能CD4+/CD8+常

4、用的正常參考值為常用的正常參考值為1.42.52.5 ,過度活躍,過度活躍 1.4,免疫抑制,免疫抑制 1.0以下,異常以下,異常 7 CD4/CD8比值與腫瘤比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。復(fù)正常。當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3 、CD4 細(xì)胞數(shù)明顯減少的細(xì)胞數(shù)明顯減少的同時同時CD8 細(xì)胞數(shù)明顯增多細(xì)胞數(shù)明顯增多,CD4/ CD8 比值明顯降比值明顯降低低,提示惡性腫瘤患者晚期細(xì)胞免疫功能更低提示惡性腫瘤患者晚期細(xì)胞免疫功能更低,預(yù)預(yù)后更差。后更差。腫瘤終未期患者腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常,可預(yù)測患者比值異

5、常,可預(yù)測患者存活期存活期8 9 T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能 CD3-CD56+(NK細(xì)胞)細(xì)胞) 無需抗原致敏無需抗原致敏 不受不受MHC限制限制 機(jī)體防御體系的第一道防線機(jī)體防御體系的第一道防線 控制腫瘤轉(zhuǎn)移早期起主要作用控制腫瘤轉(zhuǎn)移早期起主要作用 10 T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能 CD3+CD56+(NKT細(xì)胞)細(xì)胞) 無需抗原致敏無需抗原致敏 不受不受MHC限制限制 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞增殖活化細(xì)胞增殖活化 能更有效的靠近腫瘤局部能更有效的靠近腫瘤局部 11 T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能 CD4+CD25+(Treg細(xì)胞)細(xì)胞) 抑制腫瘤免疫抑制腫瘤免疫 腫瘤患者免疫功

6、能失調(diào)與腫瘤患者免疫功能失調(diào)與Treg細(xì)胞比例細(xì)胞比例增加相關(guān)增加相關(guān) 腫瘤患者外周血腫瘤患者外周血Treg細(xì)胞比例與預(yù)后相細(xì)胞比例與預(yù)后相關(guān)關(guān) 12 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 由機(jī)體免疫或非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的由機(jī)體免疫或非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的, 與造與造血、炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)密切相關(guān)的小分血、炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)密切相關(guān)的小分子多肽類糖蛋白。子多肽類糖蛋白。 每種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞所產(chǎn)生。每種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞所產(chǎn)生。 13 細(xì)胞因子特性細(xì)胞因子特性一種細(xì)胞因子具有多種功能一種細(xì)胞因子具有多種功能在免疫細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞接觸的局部起在免疫細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞接觸的局部起作用作用特異性活性單位為特異性活性單位為

7、106活性單位活性單位/mg自分泌或旁分泌自分泌或旁分泌相互調(diào)節(jié)、相互拮抗相互調(diào)節(jié)、相互拮抗14 細(xì)胞因子分類細(xì)胞因子分類白介素白介素IL:IL-1IL-12集落刺激因子集落刺激因子CSF:G-CSF、M-CSF、GM-CSF、Meg-CSF、SCF、EPO、TPO肽生長因子肽生長因子PGF腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子TNF:TNF和和TNF 干擾素干擾素IFN:IFN、IFN和和IFN 15 細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子功能IL-2 主要由主要由CD4+和和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生,此外細(xì)胞產(chǎn)生,此外NK細(xì)胞、細(xì)胞、LAK細(xì)胞亦可產(chǎn)生。細(xì)胞亦可產(chǎn)生。 將將CD8+T細(xì)胞活化為細(xì)胞活化為CTL 誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD4+

8、T細(xì)胞細(xì)胞 誘導(dǎo)誘導(dǎo)NK細(xì)胞細(xì)胞 增強(qiáng)單核增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞的抗原遞呈能力、殺菌力巨噬細(xì)胞的抗原遞呈能力、殺菌力16 細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子功能IL-10 主要由主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生 抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生 抑制抑制MHC-II類分子和類分子和B-7分子的表達(dá)分子的表達(dá) 抑制抑制T細(xì)胞合成細(xì)胞合成IL-2、IFN- 等細(xì)胞因子等細(xì)胞因子 促促B細(xì)胞分化增殖細(xì)胞分化增殖17 細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子功能IL-12 主要由主要由T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生 激活和增強(qiáng)激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及細(xì)胞殺傷活性及IFN- 產(chǎn)生產(chǎn)生 促促Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化細(xì)胞分化, 分泌分泌IL-2、IFN- 增強(qiáng)增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性細(xì)胞殺傷活性 可協(xié)同可協(xié)同IL-2誘生誘生LAK細(xì)胞細(xì)胞 抑制抑制Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和細(xì)胞分化和IgE合成合成18 細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子功能TNF- 抗腫瘤及抑瘤抗腫瘤及抑瘤 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 誘導(dǎo)單核誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的前體細(xì)胞分化巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的前體細(xì)胞分化 誘導(dǎo)誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)分子表達(dá) 19 細(xì)胞因子功能細(xì)胞因子功能IFN- 主要由活化的主要由活化的T細(xì)胞包括細(xì)胞包括Th

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