最新：T淋巴細(xì)胞(金伯泉)文檔資料

1、本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容一、一、t t細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志二、二、t t細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群三、三、t t細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能第一節(jié)第一節(jié)t t淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。v tcrtcr：t t細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)t t細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位 tcrtcr只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無(wú)只能在細(xì)胞表面與抗

2、原結(jié)合，無(wú)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)一一. . tcr-cd3tcr-cd3復(fù)合物：復(fù)合物：v cd3:cd3:穩(wěn)定穩(wěn)定tcrtcr的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu), ,傳遞活化信號(hào)傳遞活化信號(hào)1. tcr（t cell antigen receptor) v t t細(xì)胞特有的表面標(biāo)志細(xì)胞特有的表面標(biāo)志v 功能：功能：tcrtcr特異性識(shí)別抗原肽特異性識(shí)別抗原肽v 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)肽鏈有四個(gè)類型：肽鏈有四個(gè)類型： 、tcrtcr -s-s-vacavbcb tcr-ab胞膜胞膜2. cd3v 功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)tcrtcr識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)v 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：肽鏈有五種：肽鏈有五

3、種： 、五種肽鏈胞漿五種肽鏈胞漿區(qū)均具有區(qū)均具有itamitam結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)itam：immunoreceptor tyrosine-based activation motifgecd3 復(fù)合體復(fù)合體zz -s-s-deitam輔助參與輔助參與tcrtcr識(shí)別抗原，增強(qiáng)識(shí)別抗原，增強(qiáng)t t細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附和靶細(xì)胞的粘附 cd4 mhccd4 mhc2 2, cd8 mhci, cd8 mhci3 32.2.參與參與t t細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)催化催化cd3cd3分子的分子的itamitam3.3.將將t t細(xì)胞分為不同的亞群細(xì)胞分為不同的亞群 cd

4、4 ( th,td) cd8( ts, tc) cd4 ( th,td) cd8( ts, tc) 1.cd41.cd4分子是分子是hivhiv的主要受體，的主要受體，hivhiv感染感染cd4cd4陽(yáng)性陽(yáng)性t t細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞，導(dǎo)致aidsaids2. 2. 檢測(cè)檢測(cè)hivhiv患者外周血患者外周血cd4/cd8cd4/cd8比值，對(duì)輔比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用助診斷和判斷病情有重要作用 二、二、cd4 cd4 和和 cd8:cd8:ab ab tcr cd 8抗原肽抗原肽 cd 4 ab ab tcrhlahla類分子類分子hla ihla i類分子類分子抗原肽抗原肽 cd 4只

5、有信號(hào)只有信號(hào)1 1不足以不足以誘導(dǎo)誘導(dǎo)t t細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化?？乖碳さ男趴乖碳さ男盘?hào)號(hào) 使得使得t t細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)具產(chǎn)生的效應(yīng)具有特異性有特異性tcrtcr識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽/ /mhcmhc復(fù)合物獲復(fù)合物獲得活化的第一得活化的第一信號(hào)，信號(hào)，cd3cd3轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。信號(hào)。 (1) t(1) t細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子活化信號(hào)活化信號(hào) cd28 b7cd28 b7 (2) (2) 表達(dá)在已活化的表達(dá)在已活化的t t細(xì)胞表面細(xì)胞表面抑制信號(hào)抑制信號(hào) ctla-4 ctla-4b7b7結(jié)合結(jié)合三、協(xié)同刺激分子受體三、協(xié)

6、同刺激分子受體作用：加強(qiáng)作用：加強(qiáng)t t細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用， 擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)1. cd28和和ctla-4:2. icos（誘導(dǎo)性協(xié)同刺激分子）誘導(dǎo)性協(xié)同刺激分子）配體：配體：b7-h2作用：在作用：在cd28cd28之后起作用，調(diào)節(jié)活化之后起作用，調(diào)節(jié)活化t t細(xì)胞細(xì)胞3. cd40l1 1）促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的活化，使）促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的活化，使b7b7的表達(dá)和的表達(dá)和 細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加2 2）促進(jìn)）促進(jìn)t t細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化作作 用：用：配體：配體：cd40cd404.cd24.cd2（綿羊紅細(xì)胞受體，綿羊紅細(xì)胞受體，e

7、 e受體，受體，lfa2lfa2）e e花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)：花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)：正常結(jié)花率為正常結(jié)花率為60608080作作 用：用：v 加強(qiáng)加強(qiáng)t t細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的作用細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的作用v t t細(xì)胞活化的旁路途徑細(xì)胞活化的旁路途徑v 可區(qū)分可區(qū)分t t、b b淋巴細(xì)胞，檢測(cè)淋巴細(xì)胞，檢測(cè)t t細(xì)胞的數(shù)量細(xì)胞的數(shù)量+ +5.5.lfa-1lfa-1和和icam-1icam-1（b7）四、絲裂原受體四、絲裂原受體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)：用于外周血用于外周血t t細(xì)胞的免疫功能檢測(cè)細(xì)胞的免疫功能檢測(cè)正常轉(zhuǎn)化率：正常轉(zhuǎn)化率：60608080淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞母細(xì)胞

8、母細(xì)胞促分裂原促分裂原大量增殖大量增殖常用的常用的t t細(xì)胞絲裂原：細(xì)胞絲裂原： 植物血凝素植物血凝素( (pha), pha), 刀豆蛋白刀豆蛋白( (cona)cona)五、其他表面分子五、其他表面分子 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體：促進(jìn)或誘：促進(jìn)或誘導(dǎo)導(dǎo)t t細(xì)胞活化、增殖、分化和成細(xì)胞活化、增殖、分化和成熟。熟。 t t淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群第第 二二 節(jié)節(jié)v 初始初始t t細(xì)胞細(xì)胞 1.1.成熟的成熟的t t細(xì)胞但從未接觸抗原的細(xì)胞但從未接觸抗原的t t細(xì)胞細(xì)胞 2. 2.參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)v 效應(yīng)效應(yīng)t t 細(xì)胞細(xì)胞 1. 1.初始初始t t細(xì)胞受到抗原刺激后活化的

9、細(xì)胞受到抗原刺激后活化的t t細(xì)胞，細(xì)胞， 可以發(fā)揮排除病原體的功能可以發(fā)揮排除病原體的功能 2. 2.不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)一、根據(jù)一、根據(jù)t t細(xì)胞活化階段細(xì)胞活化階段1 1、處于靜息狀態(tài)、處于靜息狀態(tài)2 2、長(zhǎng)壽性、長(zhǎng)壽性 ( (可以不斷更新可以不斷更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要協(xié)同刺激分子的輔助不需要協(xié)同刺激分子的輔助) )，再次遇到抗原時(shí)，將迅速進(jìn)入活化狀態(tài)并大量再次遇到抗原時(shí)，將迅速進(jìn)入活化狀態(tài)并大量增殖，使再次免疫應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈而且有增殖，使再次免疫應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈而且有效。效。4 4、維持免疫記憶，長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再、維持免疫記憶，

10、長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再次免疫應(yīng)答。次免疫應(yīng)答。1.tcrt細(xì)胞細(xì)胞: 多為單陽(yáng)性細(xì)胞多為單陽(yáng)性細(xì)胞, ,識(shí)別與識(shí)別與mhcmhc分子結(jié)合的多分子結(jié)合的多肽。肽。2. tcrt細(xì)胞細(xì)胞: : 多數(shù)為多數(shù)為cd4cd4- -cd8cd8- -雙陰性雙陰性t t細(xì)胞，細(xì)胞， 表面的表面的抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹，抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹，識(shí)別與識(shí)別與mhcmhc類似分子呈遞的抗原類似分子呈遞的抗原二、二、 根據(jù)根據(jù)tcr類型類型v 識(shí)別外源性抗原肽識(shí)別外源性抗原肽v 受自身受自身mhciimhcii類分子的限制類分子的限制v 主要為主要為thth細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性和免疫細(xì)

11、胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性和免疫 抑制作用抑制作用 三、三、 根據(jù)根據(jù)cd分子不同分子不同通常指通常指tcrtcr類類t t細(xì)胞細(xì)胞v 識(shí)別內(nèi)源性抗原肽識(shí)別內(nèi)源性抗原肽v 受受mhc imhc i類分子限制類分子限制v 主要為細(xì)胞毒性主要為細(xì)胞毒性t t細(xì)胞細(xì)胞1.1.cd4cd4+ + t t細(xì)胞細(xì)胞2.2.cd8cd8+ +t t細(xì)胞細(xì)胞四、四、 根據(jù)功能分為根據(jù)功能分為thth細(xì)胞（細(xì)胞（helper t cellhelper t cell）cd4cd4 th1th1參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫 th2th2參與體液免疫參與體液免疫 th3th3負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答2. tc2. tc

12、細(xì)胞細(xì)胞( (cytotoxicity t cell)cytotoxicity t cell)cd8cd8 tc1tc1：分泌細(xì)胞因子類型與分泌細(xì)胞因子類型與th1th1類似類似 tc2tc2：分泌細(xì)胞因子類型與分泌細(xì)胞因子類型與th2th2類似類似3. 3. trtr細(xì)胞細(xì)胞( (regulative t cell)regulative t cell)cd4cd4 負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受第第 三三 節(jié)節(jié)t t淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能一、一、cd4thcd4th細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能cd4thcd4th細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群cd4tcd4tth0th1th2th3

13、：分泌分泌tgf-tgf-cd4cd4t t 細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能1.1.th1th1的功能：的功能： 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的抗感染機(jī)制主要是增強(qiáng)吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的抗感染機(jī)制主要是胞內(nèi)微生物胞內(nèi)微生物 介導(dǎo)介導(dǎo)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)) )th1th1ifn-ifn-ltlt吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞ilil2 2tc細(xì)胞細(xì)胞胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌接觸性皮炎接觸性皮炎 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病v 活化活化th2th2細(xì)胞為細(xì)胞為b b細(xì)胞活化提供第二信號(hào)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)v 產(chǎn)生的細(xì)胞因子促進(jìn)產(chǎn)生的細(xì)胞因子促進(jìn)b b細(xì)胞的增殖分化和抗細(xì)胞的增殖分化和抗 體的生成體的生成v 抗胞外寄生菌、寄生蟲(chóng)的感染抗胞外寄生菌、寄生蟲(chóng)的感染v 參與參與i i型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)2. th2的效應(yīng)的效應(yīng)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞th2增殖活化，分泌各種抗體增殖活化，分泌各種抗體抗原抗原tctc效應(yīng)tc吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞thob細(xì)胞細(xì)胞th1th1、th2th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)二、二、cd8cd8殺傷性殺傷性t t細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能效應(yīng)：殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。效應(yīng)：