阻斷乙肝病毒母嬰傳播策略(全文)

1、阻斷乙肝病毒母嬰傳播策略(全文)乙型肝炎病毒(HBV )感染是慢性肝炎的最常見原因，估計全球約有2.57 億慢性HBV感染者，每年約有88.7萬人死于HBV感染相關(guān)疾病。妊娠 期間的母嬰傳播(MTCT )是HBV的主要傳播方式，阻斷母嬰傳播是消除 HBV感染的第一步，因此至關(guān)重要。預(yù)防HBV母嬰傳播的策略我國預(yù)防HBV母嬰傳播的主要策略是：(1 )對所有孕婦篩查乙型肝炎表面抗原(HBsAg )和乙型肝炎e抗原 (HBeAg 如有條件，對HBsAg陽性孕婦定量檢測HBV DNA ;(2 )對HBsAg陰性母親的新生兒進(jìn)行乙型肝炎疫苗免疫：在出生12個 小時內(nèi)盡早接種10 pg重組酵母乙型肝炎疫苗

2、，在新生兒1月齡和6月 齡時分別接種第2針和第3針乙型肝炎疫苗；(3 )對HBsAg陽性母親的新生兒進(jìn)行乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋 白(HBIG )聯(lián)合免疫：在出生12 h內(nèi)盡早注射100IU HBIG ,同時在不 同部位接種10 |jg重組酵母乙型肝炎疫苗，并在1月齡和6月齡時分別 接種第2針和第3針乙型肝炎疫苗；(4)對高病毒載量孕婦給予抗病毒藥物預(yù)防；(5 ) HBsAg陽性母親的嬰兒完成第3針乙型肝炎疫苗后1 2個月時進(jìn) 行HBsAg和乙型肝炎表面抗體(抗-HBs )檢測；預(yù)防HBV母嬰傳播的關(guān)鍵策略是對新生兒進(jìn)行乙型肝炎疫苗或乙型肝炎 疫苗和HBIG聯(lián)合免疫，對高病毒載量孕婦抗病

3、毒預(yù)防是補(bǔ)充措施。嬰兒乙型肝炎免疫接種效果評價對HBsAg陽性母親所生兒童，于接種第3針乙型肝炎疫苗后1-2個月時 進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測：(1 ) HBsAg陽性(伴或不伴HBeAg陽性)提示免疫接種失敗，發(fā)生母 嬰傳播，以后按HBV感染者進(jìn)行隨訪；(2 )HBsAg和抗-HBs均為陰性提示免疫接種無應(yīng)答對于HBsAg陰性、 抗-HBsv10mIU/mL嬰兒，即可按0、1和6個月免疫程序再接種3針乙 型肝炎疫苗，完成復(fù)種后1個月,檢測HBsAg和抗-HBs , 了解免疫應(yīng)答 和HBV感染情況；(3 )免疫接種成功：如果HBsAg陰性，同時抗-HBs陽性表明免疫接種 成功。如果抗-HB

4、s 100mIU/mL z 為中強(qiáng)應(yīng)答。影響免疫預(yù)防失敗的因素免疫預(yù)防失敗(immunoprophylaxis failure IF )的是指新生兒9個月時 血清HBsAg和HBV DNA陽性。影響免疫預(yù)防失敗的因素包括： HBeAg和HBV DNA : HBeAg的存在表明病毒復(fù)制活躍,通常與高 HBV DNA水平有關(guān)。母親的HBeAg陽性狀態(tài)和高HBV DNA水平都與 IF風(fēng)險增加相關(guān)。與HBeAg狀態(tài)相比，HBV DNA水平提供了不同病毒 載量范圍的連續(xù)風(fēng)險評估。盡管母親血清HBV DNA高水平是IF的高危 因素，但預(yù)測其風(fēng)險的最佳cut-off值仍有爭議。 HBsAg水平：HBV DN

5、A水平反映了病毒的復(fù)制活性，而HBsAg水 平與cccDNA活性相關(guān)，并反映了 cccDNA轉(zhuǎn)錄/mRNA翻譯活性。但 HBsAg水平與IF的相關(guān)性尚未被完全證實(shí)，在將其作為一種可靠的妊娠 臨床檢測指標(biāo)之前，需要對不同HBV基因型的婦女進(jìn)行進(jìn)一步的前瞻性 研究。羊膜穿刺術(shù)和侵入性產(chǎn)前檢查:產(chǎn)前侵入性檢查可能會増加IF的風(fēng)險, 但其中唯一有硏究報道的檢查手段是羊膜穿刺術(shù)。早期認(rèn)為羊膜穿刺術(shù)后 并未增加IF的風(fēng)險。然而，最近的硏究表明，羊膜穿刺術(shù)可能會導(dǎo)致高病 毒載量的孕婦發(fā)生IF的風(fēng)險増加。因此，當(dāng)進(jìn)行侵入性產(chǎn)前檢測前，應(yīng)向 HBV攜帶者提供咨詢。新生兒接種疫苗的時間：當(dāng)母親HBV DNA載量8

6、 log10IU/mL時， 延遲疫苗接種或遺漏初次接種是與IF相關(guān)的獨(dú)立因素。預(yù)防免疫預(yù)防失敗的抗病毒治療在妊娠期間用抗病毒藥物抑制HBV病毒活性,理論上可以降低子宮內(nèi)和 分娩期間的傳播風(fēng)險。如前所述，血清HBV DNA高水平是母嬰傳播的高 危因素，妊娠中后期如果HBV DNA過高，在與患者充分溝通獲其知情同 意后可開始抗病毒治療(表11表1國際各指南以阻斷H BV母嬰傳播為目的的孕期抗病毒策略編寫指南的學(xué)術(shù)團(tuán)體血淸HBV DNA閩值開始給藥孕周藥槪選擇世界衛(wèi)生組織(2020)200,000 IU/mL (5=5. 31 ogi0IU/mL)28周替諾福韋中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、 感染病學(xué)分會(2019)2X105 IU/mL24-28周替諾福韋或替比夫定美國肝病研究會(2