果糖二磷酸鎂對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

1、果糖二磷酸鎂對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響 【摘要】 目的觀察果糖二磷酸鎂(fdp-m)對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 采用整體大鼠急性心肌缺血再灌注損傷模型，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左室前降支30min，再灌注60 min。經(jīng)bl- 420e+型生物信號(hào)采集和處理系統(tǒng)監(jiān)測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)大鼠的血流動(dòng)力學(xué)變化。結(jié)果 40只大鼠進(jìn)入結(jié)果分析。模型組與假手術(shù)組相比較，使hr、map、lvsp降低，使lvedp增高、it延長(zhǎng)；各給藥組與模型組相比較，可以使降低的hr、map、lvsp升高，使增高的lvedp和it降低；其中的fdp-m組效果均優(yōu)于fdp組。各組差異均具有顯著性。結(jié)論 fdp-

2、m能改善心肌缺血再灌注大鼠的血流動(dòng)力學(xué)。其效果優(yōu)于單用fdp。 【關(guān)鍵詞】果糖二磷酸鎂; 心肌缺血; 血流動(dòng)力學(xué) 果糖二磷酸鎂(fdp-m)是由1,6二磷酸果糖(fdp)和鎂離子的合成藥，實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明fdp通過(guò)調(diào)節(jié)代謝作用，能夠恢復(fù)和改善心肌能量代謝，同時(shí)鎂還能擴(kuò)張血管，抑制心肌收縮而改善血流動(dòng)力學(xué)。而且迄今為數(shù)不多的研究證實(shí),在抗心肌缺血損傷方面,fpd-m的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用fdp1-3。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立心肌缺血再灌注損傷動(dòng)物模型，研究fdp-m的血流動(dòng)力學(xué)作用，同時(shí)與fdp比較，探討fdp-m的療效和機(jī)制。 1 資料與方法 11 資料 動(dòng)物：選用體質(zhì)量（25050) g的sd雄性成

3、年大鼠40只，由遼寧醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。儀器：bl- 420e+型生物信號(hào)采集和處理系統(tǒng)，成都泰盟科技有限公司研制。bsm- 7105k床邊監(jiān)護(hù)儀，上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司生產(chǎn)。試劑：果糖二磷酸鎂:暨南大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心;1,6二磷酸果糖:意大利foscama生化制藥公司。 12 方法 將sd雄性大鼠用烏拉坦(1 g/kg)腹腔注射麻醉，將針狀電極插入四肢皮下，用心電圖機(jī)描記標(biāo)準(zhǔn)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖;于股靜脈插聚乙烯導(dǎo)管以500 u/kg肝素抗凝備用;經(jīng)左頸總動(dòng)脈插入心導(dǎo)管入左心室，于左側(cè)股動(dòng)脈插人動(dòng)脈導(dǎo)管，均連于壓力傳感器;將針狀電極插人左右胸側(cè)及下腹皮下;然后將心導(dǎo)管、股動(dòng)脈插管及針

4、狀電極連接于bl- 420e+型生物信號(hào)采集和處理系統(tǒng)。穩(wěn)定30 min左右，分別記錄心率(hr)、平均動(dòng)脈壓(map)、左室舒張期末壓(lvedp)、等容收縮時(shí)間(it)、左室收縮峰壓（lvsp）等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)作為基礎(chǔ)值。 大鼠心肌缺血再灌注損傷模型制備：開(kāi)胸，暴露心臟，于左心耳根部下方2 mm處進(jìn)針,穿過(guò)心肌表層在肺動(dòng)脈圓錐旁出針,將一直徑為15 mm的凹槽硅膠管置于結(jié)扎線(xiàn)與血管之間,拉緊結(jié)扎線(xiàn),使硅膠管壓迫冠狀動(dòng)脈左前降支而致閉塞,亦便于切斷結(jié)扎線(xiàn)再通。將導(dǎo)聯(lián)心電圖的st抬高及恢復(fù)作為判斷冠脈斷流與再通成功的指標(biāo)。缺血30 min時(shí)松解結(jié)扎線(xiàn), 經(jīng)股靜脈緩慢注射各組藥品或相應(yīng)容量生理鹽

5、水，再灌注60 min。觀察各時(shí)點(diǎn)（缺血前，缺血30 min,再灌注10、30、60 min）動(dòng)物hr、map、lvedp、it、lvsp的變化。 分組:將40只sd大鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(a組):完成模型全部操作，只穿線(xiàn)不結(jié)扎。模型組（b組）:制備大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，結(jié)扎冠脈左室前降支10min時(shí)經(jīng)大鼠股靜脈注入生理鹽水1 ml。fdp-m組（c組）:造模及給藥時(shí)間和方法同模型組，注入藥物為fdp-m 100 mg/kg(溶于生理鹽水1 ml)。fdp組（d組）:同前造模給藥，藥物為fdp 106 mg/kg（溶于生理鹽水1 ml)。 13 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均值標(biāo)準(zhǔn)差(xs

6、)表示，組間比較采用單因素方差分析及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 2 結(jié)果 b組與a組相比較，使hr、map、lvsp降低，使lvedp增高、it延長(zhǎng)；c、d組與b組相比較，可以使降低的hr、map、lvsp升高，使增高的lvedp和it降低；其中的c組效果均優(yōu)于d組。各組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p 3 討論 本研究采用結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支的心肌缺血再灌注模型，心電圖及血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果證實(shí)了模型制作成功。fdp-m組大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)發(fā)生明顯改善,心臟功能明顯增強(qiáng),且效果優(yōu)于單用fdp。 有資料顯示，fdp能改善左室功能不全及左室功能正常者的lvedp和心輸出量4，在急性心肌梗塞患者中用fdp治

7、療使心臟指數(shù)增加24%，提示fdp能改善心肌力學(xué)性質(zhì)，使心臟泵血功能改善，這與本結(jié)果相一致。而fdp-m對(duì)急性心肌缺血再灌注左心功能的保護(hù)作用效果更好，這為臨床運(yùn)用fdp-m治療心臟病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目前多數(shù)抗心肌缺血藥物產(chǎn)生心肌保護(hù)作用的機(jī)制之一是不同程度地改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，fdp-m對(duì)心肌缺血再灌心臟的保護(hù)作用可能與其改善心功能低下時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的變化有關(guān)。這為臨床運(yùn)用fdp-m治療心臟病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有很大的開(kāi)發(fā)價(jià)值。 參考文獻(xiàn) 1 彭盛德,龔培力,曾繁典.1,6 二磷酸果糖鈉鎂對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠心肌損傷的保護(hù)作用.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2000,14(4):300. 2 朱深

8、銀,周遠(yuǎn)大,何海霞.1,6 二磷酸果糖鈉鎂對(duì)心肌缺血大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,26(4):397. 3 markov ak,brumley ma,figueroa a,et al.hemodynamic effects of fructose-1,6-diphosphate in patients with normal and impaired left ventricular function.am heart j,1997，133(5):541-549. 4 marchionni n,conti a,de alfieri w,et al.hemodynamic and el