神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的關(guān)系[共85頁]

1、1 2 基基 本本 1 1掌握神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間相掌握神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間相 互作用的概念和意義?；プ饔玫母拍詈鸵饬x。 2 2了解神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間相互作用了解神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間相互作用 的機(jī)制。的機(jī)制。 3 內(nèi)內(nèi) 容容 4 長期以來，一直都認(rèn)為機(jī)體的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)、內(nèi)分泌系長期以來，一直都認(rèn)為機(jī)體的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)、內(nèi)分泌系 統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)。現(xiàn)在，人們越來越清楚地統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)?，F(xiàn)在，人們越來越清楚地 認(rèn)識到；免疫系統(tǒng)除了幫助機(jī)體抵御外來病理異物的侵襲認(rèn)識到；免疫系統(tǒng)除了幫助機(jī)體抵御外來病理異物的侵襲 之外，還可幫助宿主減輕各種傷害；它與神經(jīng)和

2、內(nèi)分泌系之外，還可幫助宿主減輕各種傷害；它與神經(jīng)和內(nèi)分泌系 統(tǒng)一道，對生物適應(yīng)外界環(huán)境、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境和維持機(jī)體的統(tǒng)一道，對生物適應(yīng)外界環(huán)境、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境和維持機(jī)體的 完整統(tǒng)一，發(fā)揮著十分重要的生理作用。完整統(tǒng)一，發(fā)揮著十分重要的生理作用。 目前，已有確鑿的證據(jù)表明目前，已有確鑿的證據(jù)表明: :免疫系統(tǒng)與神經(jīng)和內(nèi)分泌系免疫系統(tǒng)與神經(jīng)和內(nèi)分泌系 統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神 經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)概念的建立，經(jīng)歷了漫長的發(fā)展過神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)概念的建立，經(jīng)歷了漫長的發(fā)展過 程。程。 5 人類有關(guān)神

3、經(jīng)系統(tǒng)和或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響機(jī)體免人類有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)和或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響機(jī)體免 疫功能的感性認(rèn)識由來已久。疫功能的感性認(rèn)識由來已久。 古羅馬醫(yī)生蓋倫古羅馬醫(yī)生蓋倫(Galen,129199)根據(jù)希臘醫(yī)根據(jù)希臘醫(yī) 生希波克拉底生希波克拉底(Hippocrates)的的“體液說體液說”提出提出 了四種氣質(zhì)類型，即多血質(zhì)了四種氣質(zhì)類型，即多血質(zhì)(充滿活力和動力充滿活力和動力)、 膽汁質(zhì)膽汁質(zhì)(容易激怒容易激怒)、抑郁質(zhì)、抑郁質(zhì)(通常表現(xiàn)為憂郁和通常表現(xiàn)為憂郁和 悲哀悲哀)、黏液質(zhì)、黏液質(zhì)(人遲緩或者懶惰人遲緩或者懶惰)。 Galen曾注意到曾注意到:憂郁的婦女較樂觀的女生易罹憂郁的婦女較樂觀的女生易罹 患癌

4、癥。患癌癥。 6 人有七情，屬于精神活動范疇，包括喜，怒、思、憂、人有七情，屬于精神活動范疇，包括喜，怒、思、憂、 悲，恐、驚等情志情緒的變化。強(qiáng)烈的情緒波動，或悲，恐、驚等情志情緒的變化。強(qiáng)烈的情緒波動，或 長期消極情緒能引起過度的或長期的精神緊張，使人長期消極情緒能引起過度的或長期的精神緊張，使人 的健康受到影響，并可引發(fā)一些疾病。的健康受到影響，并可引發(fā)一些疾病。 喜傷心喜傷心 怒傷肝怒傷肝 憂（悲）傷肺憂（悲）傷肺 恐（驚）傷腎恐（驚）傷腎 思傷脾思傷脾 人類疾病有人類疾病有2/3 2/3 與心理刺激與心理刺激 生活境遇有關(guān)生活境遇有關(guān), ,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3

5、. 7 19191919年，年，Ishigami TIshigami T對慢性結(jié)核病人進(jìn)行流對慢性結(jié)核病人進(jìn)行流 行病學(xué)調(diào)查，免疫學(xué)檢測結(jié)果證實情感挫折行病學(xué)調(diào)查，免疫學(xué)檢測結(jié)果證實情感挫折 可明顯削弱機(jī)體對結(jié)核桿菌的吞噬能力，并可明顯削弱機(jī)體對結(jié)核桿菌的吞噬能力，并 提出情緒性應(yīng)激可導(dǎo)致免疫抑制的觀點。提出情緒性應(yīng)激可導(dǎo)致免疫抑制的觀點。 他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機(jī)體免疫功能的觀他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機(jī)體免疫功能的觀 點提供了直接的實驗證據(jù)。點提供了直接的實驗證據(jù)。 8 俄國學(xué)者在俄國學(xué)者在1920年就已經(jīng)開始了免疫應(yīng)答年就已經(jīng)開始了免疫應(yīng)答 經(jīng)典條件作用的研究。俄國動物學(xué)家經(jīng)典條件作用的研究

6、。俄國動物學(xué)家S.l Metalnikov等于等于1924年證明，年證明，經(jīng)典式條件經(jīng)典式條件 反射可改變免疫反應(yīng)，說明免疫系統(tǒng)亦接反射可改變免疫反應(yīng)，說明免疫系統(tǒng)亦接 受神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的有力影響受神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的有力影響。 上個世紀(jì)上個世紀(jì)70年代初，年代初，RobertAder根據(jù)巴根據(jù)巴 浦洛夫經(jīng)典條件反射設(shè)計了老鼠味覺厭惡浦洛夫經(jīng)典條件反射設(shè)計了老鼠味覺厭惡 條件反射。實驗根據(jù)實驗結(jié)果，提出了條件反射。實驗根據(jù)實驗結(jié)果，提出了“經(jīng)經(jīng) 典條件作用可以改變免疫應(yīng)答典條件作用可以改變免疫應(yīng)答”的假設(shè)。的假設(shè)。 他們的發(fā)現(xiàn)得到反復(fù)證實，從而開啟了一他們的發(fā)現(xiàn)得到反復(fù)證實，從而開啟了一 個新

7、的研究領(lǐng)域的大門個新的研究領(lǐng)域的大門心理神經(jīng)免疫心理神經(jīng)免疫 學(xué)學(xué)(Psychoneuriommunology) 9 西方醫(yī)學(xué)的許多早期觀察均說西方醫(yī)學(xué)的許多早期觀察均說 明應(yīng)激性刺激可導(dǎo)致疾病或促明應(yīng)激性刺激可導(dǎo)致疾病或促 進(jìn)發(fā)病。進(jìn)發(fā)病。 1936年，年，Selye發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)“應(yīng)激應(yīng)激” （stress）是由腎上腺皮質(zhì)激）是由腎上腺皮質(zhì)激 素分泌過多所致，由此證明了素分泌過多所致，由此證明了 內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。 嗣后，不斷有報道描述神經(jīng)精嗣后，不斷有報道描述神經(jīng)精 神因素及內(nèi)分泌因素對免疫功神因素及內(nèi)分泌因素對免疫功 能、免疫性疾病和腫瘤的影響。能、免疫

8、性疾病和腫瘤的影響。 10 英國的英國的C.MurryParkes博士和他的同事們，于博士和他的同事們，于1969 年公布了他們關(guān)于鰥夫壽命的研究，他們發(fā)現(xiàn)鰥夫的年公布了他們關(guān)于鰥夫壽命的研究，他們發(fā)現(xiàn)鰥夫的 死亡率高得驚人死亡率高得驚人常常在女方去世后常常在女方去世后6個月內(nèi)相繼個月內(nèi)相繼 去世，他們認(rèn)為這是心理應(yīng)激損害了人的防御系統(tǒng)所去世，他們認(rèn)為這是心理應(yīng)激損害了人的防御系統(tǒng)所 造成的。造成的。 澳大利亞的研究者澳大利亞的研究者RogerBaitrop及同事對及同事對26名男女名男女 喪偶者進(jìn)行過一項簡單的血液實驗，他們分別在兩周喪偶者進(jìn)行過一項簡單的血液實驗，他們分別在兩周 和六周之后

9、抽取了兩個血樣，從血樣中發(fā)現(xiàn)，兩周后和六周之后抽取了兩個血樣，從血樣中發(fā)現(xiàn)，兩周后 免疫能力沒有下降，但是免疫能力沒有下降，但是6周以后免疫細(xì)胞的反應(yīng)性周以后免疫細(xì)胞的反應(yīng)性 下降了，該組織研究人員第一次宣稱，下降了，該組織研究人員第一次宣稱，“嚴(yán)重的心理嚴(yán)重的心理 應(yīng)激會使免疫功能的異常達(dá)到明顯的水平。應(yīng)激會使免疫功能的異常達(dá)到明顯的水平。” 一 般 的 應(yīng) 激 也 會 危 害 人 的 免 疫 系 統(tǒng) 。一 般 的 應(yīng) 激 也 會 危 害 人 的 免 疫 系 統(tǒng) 。 Steven E.Lovcke所做的實驗發(fā)現(xiàn)，那些應(yīng)付能力差的大學(xué)所做的實驗發(fā)現(xiàn)，那些應(yīng)付能力差的大學(xué) 生（生（poorcop

10、ers），對大學(xué)生活向他們提出的一般），對大學(xué)生活向他們提出的一般 要求都感到壓力很大，這些人的殺傷細(xì)胞活動較低。要求都感到壓力很大，這些人的殺傷細(xì)胞活動較低。 11 12 13 在在20世紀(jì)世紀(jì)20年代末期，年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦 具有內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到具有內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到 了相似的結(jié)果。了相似的結(jié)果。 50年代，年代，Harris和和Green基于神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理學(xué)的基于神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理學(xué)的 研究成果，提出了研究成果，提出了“下丘腦可能分泌某些激素樣物質(zhì)，下丘腦可能分泌某些激素樣物質(zhì)， 參與并

11、調(diào)控垂體激素的合成與分泌功能參與并調(diào)控垂體激素的合成與分泌功能”的假設(shè)。的假設(shè)。 7080年代，直到相繼從下丘腦組織中分離、純化出了年代，直到相繼從下丘腦組織中分離、純化出了 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素 (GnRH)、生長激素釋放激素、生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素、生長抑素(SS)和和 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)等肽類激素證實了上等肽類激素證實了上 述的假設(shè)。由此認(rèn)識到了神經(jīng)、內(nèi)分泌兩個系統(tǒng)，在功述的假設(shè)。由此認(rèn)識到了神經(jīng)、內(nèi)分泌兩個系統(tǒng)，在功 能上實質(zhì)上是一個相互依存的整體。能上實質(zhì)上是

12、一個相互依存的整體。 14 臨床上很早就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌系統(tǒng)中的腎上腺皮質(zhì)所分臨床上很早就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌系統(tǒng)中的腎上腺皮質(zhì)所分 泌的糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效，說明糖皮泌的糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效，說明糖皮 質(zhì)激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。質(zhì)激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。 五十年代以后，由于中樞毀損方法在神經(jīng)生理學(xué)研究中的五十年代以后，由于中樞毀損方法在神經(jīng)生理學(xué)研究中的 應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)某些中樞神經(jīng)核團(tuán)或區(qū)域參與對機(jī)體免疫功能應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)某些中樞神經(jīng)核團(tuán)或區(qū)域參與對機(jī)體免疫功能 的調(diào)節(jié)，如可改變外周血中單核細(xì)胞吞噬能力及循環(huán)血中的調(diào)節(jié)，如可改變

13、外周血中單核細(xì)胞吞噬能力及循環(huán)血中 抗體深度等?？贵w深度等。 1972年蘇聯(lián)學(xué)者年蘇聯(lián)學(xué)者Korneva等發(fā)現(xiàn)機(jī)體接受抗原刺激后，腦等發(fā)現(xiàn)機(jī)體接受抗原刺激后，腦 內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變。瑞士學(xué)者內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變。瑞士學(xué)者Besedovsky 等實驗也得到類似結(jié)果。等實驗也得到類似結(jié)果。 這些結(jié)果表明：看似獨立存在的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大這些結(jié)果表明：看似獨立存在的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大 系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內(nèi)在聯(lián)系的有機(jī)整體，它系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內(nèi)在聯(lián)系的有機(jī)整體，它 們組成神經(jīng)們組成神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平免疫網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體

14、內(nèi)環(huán)境的平 衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個 環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。 15 但直至上世紀(jì)七十年代，神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的但直至上世紀(jì)七十年代，神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的 工作總體處于低潮：工作總體處于低潮： 一方面免疫學(xué)家關(guān)注的是免疫系統(tǒng)的內(nèi)部調(diào)節(jié)和機(jī)制，一方面免疫學(xué)家關(guān)注的是免疫系統(tǒng)的內(nèi)部調(diào)節(jié)和機(jī)制， 且許多免疫現(xiàn)象和過程可在離體條件下重現(xiàn)，故主觀上且許多免疫現(xiàn)象和過程可在離體條件下重現(xiàn)，故主觀上 忽視了神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)在免疫學(xué)中的忽視了神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)在免疫學(xué)中的作用作用和地位。和地位。 另一方面，神

15、經(jīng)生理學(xué)家和神經(jīng)生物家們也僅關(guān)注神經(jīng)另一方面，神經(jīng)生理學(xué)家和神經(jīng)生物家們也僅關(guān)注神經(jīng) 元的結(jié)構(gòu)和功能及突觸傳遞等課題而無暇它顧元的結(jié)構(gòu)和功能及突觸傳遞等課題而無暇它顧 在客觀上也受技術(shù)條件及各學(xué)科發(fā)展深度的限制。在客觀上也受技術(shù)條件及各學(xué)科發(fā)展深度的限制。 16 1979年年Wybrain證明了人證明了人T淋巴細(xì)胞上存在阿片肽受淋巴細(xì)胞上存在阿片肽受 體，阿片肽可以通過特異性受體調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的功能，體，阿片肽可以通過特異性受體調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的功能， 這直接證明了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。這直接證明了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。 17 進(jìn)入八十年代后，由于技術(shù)方法的進(jìn)步和新的學(xué)說和進(jìn)入八

16、十年代后，由于技術(shù)方法的進(jìn)步和新的學(xué)說和 理論的問世，神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)間的關(guān)系探討理論的問世，神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)間的關(guān)系探討 進(jìn)入一進(jìn)入一新的階段，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)漸趨成形，這主新的階段，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)漸趨成形，這主 要基于下述事實：要基于下述事實： （1）眾多的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素于在體和離體條件）眾多的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素于在體和離體條件 下可影響免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答的各環(huán)節(jié)。下可影響免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答的各環(huán)節(jié)。 （2）免疫細(xì)胞上及胞內(nèi)有多神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽或激素的）免疫細(xì)胞上及胞內(nèi)有多神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽或激素的 受體的表達(dá)。受體的表達(dá)。 （3）免疫細(xì)胞可合成某引起神經(jīng)肽或激素。

17、）免疫細(xì)胞可合成某引起神經(jīng)肽或激素。 （4）神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞均可合成及分泌免疫分子）神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞均可合成及分泌免疫分子 （如細(xì)胞因子等），且細(xì)胞因子對內(nèi)分泌影響亦極為（如細(xì)胞因子等），且細(xì)胞因子對內(nèi)分泌影響亦極為 廣泛。廣泛。 （5）神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)間存在雙向往返的反饋聯(lián)系。）神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)間存在雙向往返的反饋聯(lián)系。 （6）許多臨床疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)免疫和內(nèi)分泌系）許多臨床疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)免疫和內(nèi)分泌系 統(tǒng)間的交互作用密切相關(guān)。統(tǒng)間的交互作用密切相關(guān)。 18 圍繞神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術(shù)圍繞神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術(shù) 語從不

18、同的角度加以反映，如：語從不同的角度加以反映，如： 神經(jīng)免疫學(xué)（神經(jīng)免疫學(xué)（neuroimmunology） 心理神經(jīng)免疫學(xué)（心理神經(jīng)免疫學(xué)（psychoneuroimmunology） 行為免疫學(xué)（行為免疫學(xué)（behavioralimmunology） 免疫精神病學(xué)（免疫精神病學(xué)（immunopsychiatry） 神經(jīng)免疫發(fā)生（神經(jīng)免疫發(fā)生（neuroimmunogene-sis） 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)（神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)（neuroimmunomodulation）等。等。 Blalock提出的提出的“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)”，因精神心理活動，因精神心理活動 是神經(jīng)系統(tǒng)的高級主功能，精神疾患

19、的發(fā)生有深刻的神是神經(jīng)系統(tǒng)的高級主功能，精神疾患的發(fā)生有深刻的神 經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)，且以上各術(shù)語的共同基礎(chǔ)是神經(jīng)免疫內(nèi)經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)，且以上各術(shù)語的共同基礎(chǔ)是神經(jīng)免疫內(nèi) 分泌系統(tǒng)間的交互作用，即為分泌系統(tǒng)間的交互作用，即為“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)” （neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。 19 神經(jīng)系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)信神經(jīng)系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)信 息物質(zhì)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過免息物質(zhì)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過免 疫細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)（免疫信息物疫細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因

20、子和激素樣物質(zhì)（免疫信息物 質(zhì)）反饋作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免質(zhì)）反饋作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免 疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面都有相關(guān)受體接受對方傳來的各種信疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面都有相關(guān)受體接受對方傳來的各種信 息。這種雙向的復(fù)雜作用使兩個系統(tǒng)內(nèi)或系統(tǒng)之間得以息。這種雙向的復(fù)雜作用使兩個系統(tǒng)內(nèi)或系統(tǒng)之間得以 相互交通和調(diào)節(jié)，共同維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。相互交通和調(diào)節(jié)，共同維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。 此概念的提出是當(dāng)代生命科學(xué)研究的重大進(jìn)展。此概念的提出是當(dāng)代生命科學(xué)研究的重大進(jìn)展。 20 21 神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內(nèi)，共同調(diào)節(jié)神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內(nèi)，共同調(diào)節(jié)

21、機(jī)體其余各系統(tǒng)的活動，參與機(jī)體防御及生長和發(fā)育調(diào)控。機(jī)體其余各系統(tǒng)的活動，參與機(jī)體防御及生長和發(fā)育調(diào)控。 1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育 以種系發(fā)生的觀點而言，神經(jīng)元最先在二胚層動物水螅的以種系發(fā)生的觀點而言，神經(jīng)元最先在二胚層動物水螅的 胚層間出現(xiàn)，表明三大系統(tǒng)的種系進(jìn)化可能是不同步的。胚層間出現(xiàn)，表明三大系統(tǒng)的種系進(jìn)化可能是不同步的。 自個體發(fā)生的角度而論，神經(jīng)系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫自個體發(fā)生的角度而論，神經(jīng)系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫 和內(nèi)分泌系統(tǒng)。和內(nèi)分泌系統(tǒng)。 三者之間在組織胚胎發(fā)生學(xué)上的相互依存、相互影響。如三者之間在組織胚胎發(fā)生學(xué)上的相互依存、相互影響

22、。如 部分胚胎早期雞胚大腦切除或腦垂體切除后的胚胎，胸腺部分胚胎早期雞胚大腦切除或腦垂體切除后的胚胎，胸腺 上皮細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒數(shù)量增加，同時，胸腺體積變小，上皮細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒數(shù)量增加，同時，胸腺體積變小， 其內(nèi)的淋巴細(xì)胞耗竭。反之，胚胎期切除胸腺，也對日后其內(nèi)的淋巴細(xì)胞耗竭。反之，胚胎期切除胸腺，也對日后 腦垂體的功能產(chǎn)生重要的影響，尤其是影響垂體中催乳素腦垂體的功能產(chǎn)生重要的影響，尤其是影響垂體中催乳素 和生長激素分泌細(xì)胞的功能。和生長激素分泌細(xì)胞的功能。 22 （1）三大系統(tǒng)在體內(nèi)均系廣泛分布，但神經(jīng)系統(tǒng)有以突）三大系統(tǒng)在體內(nèi)均系廣泛分布，但神經(jīng)系統(tǒng)有以突 觸為中介的結(jié)構(gòu)連續(xù)性，并可借

23、其分支支配各種組織和觸為中介的結(jié)構(gòu)連續(xù)性，并可借其分支支配各種組織和 器官，包括內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。免疫組織亦如此，甚至器官，包括內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。免疫組織亦如此，甚至 小腸壁集合淋巴小結(jié)也發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)末梢分布。所以，廣小腸壁集合淋巴小結(jié)也發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)末梢分布。所以，廣 義上講，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。義上講，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經(jīng)纖維上的動作電位）神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經(jīng)纖維上的動作電位 及突觸來實現(xiàn)，而內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞及突觸來實現(xiàn)，而內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞多是由多是由 體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細(xì)胞的循

24、環(huán)而行使體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細(xì)胞的循環(huán)而行使 其細(xì)胞和體液免疫功能，又稱為其細(xì)胞和體液免疫功能，又稱為“流動的腦流動的腦”。 （3）從內(nèi)外環(huán)境條件變動構(gòu)成的刺激性質(zhì)分析，理化，）從內(nèi)外環(huán)境條件變動構(gòu)成的刺激性質(zhì)分析，理化， 生物及心理因素均可以直接或間接的方式影響此三大系生物及心理因素均可以直接或間接的方式影響此三大系 統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜 刺激僅能直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)。刺激僅能直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)。 23 3.三大系統(tǒng)的某些共性三大系統(tǒng)的某些共性 在信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志、信息儲存和記憶、周期性變在信息分子和

25、細(xì)胞表面標(biāo)志、信息儲存和記憶、周期性變 化、正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制以及與性別和衰老的關(guān)系等方面化、正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制以及與性別和衰老的關(guān)系等方面 都有不同的程度的相似之處。都有不同的程度的相似之處。 （1）信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志：可共享信息分子及其受體。）信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志：可共享信息分子及其受體。 大多神經(jīng)肽、激素及免疫因子可分別在神經(jīng)、免疫及內(nèi)分大多神經(jīng)肽、激素及免疫因子可分別在神經(jīng)、免疫及內(nèi)分 泌組織內(nèi)合成或釋放。神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志分泌組織內(nèi)合成或釋放。神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志分 子也呈重疊分布。子也呈重疊分布。 （2）信息儲存和記憶：）信息儲存和記憶：神經(jīng)系統(tǒng)借助感官可存

26、儲和記憶外神經(jīng)系統(tǒng)借助感官可存儲和記憶外 界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。 （3）周期性變化：神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性）周期性變化：神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性 變化，變化，在免疫系統(tǒng)，在人類，在免疫系統(tǒng)，在人類，T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞等均具有周細(xì)胞等均具有周 其性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質(zhì)醇水平呈反變趨其性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質(zhì)醇水平呈反變趨 勢。這些周期性現(xiàn)象似起源于機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律活動，勢。這些周期性現(xiàn)象似起源于機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律活動， 尤其是下丘腦尤其是下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系以

27、性腺和松果腺的功腎上腺皮質(zhì)軸系以性腺和松果腺的功 能活動。能活動。 24 （4）正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制）正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機(jī)制：神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)各：神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)各 自內(nèi)部均存在正負(fù)反饋性調(diào)節(jié)機(jī)制，由此各系統(tǒng)的功能自內(nèi)部均存在正負(fù)反饋性調(diào)節(jié)機(jī)制，由此各系統(tǒng)的功能 活動更趨協(xié)調(diào)、準(zhǔn)確而精細(xì)。在病理條件下，某些反饋活動更趨協(xié)調(diào)、準(zhǔn)確而精細(xì)。在病理條件下，某些反饋 機(jī)制可引起機(jī)體較嚴(yán)重的損傷，如超敏反應(yīng)等。機(jī)制可引起機(jī)體較嚴(yán)重的損傷，如超敏反應(yīng)等。 （5）與性別和衰老的關(guān)系：）與性別和衰老的關(guān)系：性別差異主要是遺傳因素和性別差異主要是遺傳因素和 內(nèi)分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，而對神經(jīng)系統(tǒng)和免疫

28、內(nèi)分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，而對神經(jīng)系統(tǒng)和免疫 系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機(jī)能均系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機(jī)能均 有明顯的性別差異，包括體液免疫和細(xì)胞免疫的諸方面。有明顯的性別差異，包括體液免疫和細(xì)胞免疫的諸方面。 如血漿中如血漿中Ig水平、細(xì)胞免疫的各種參數(shù)，對自身免疫性水平、細(xì)胞免疫的各種參數(shù)，對自身免疫性 疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。 25 26 u下丘腦中至少分泌下丘腦中至少分泌9種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦 的神經(jīng)細(xì)胞合成，通過下丘腦的神經(jīng)細(xì)胞合成，通過下丘腦-垂體之

29、間相聯(lián)接的垂體門垂體之間相聯(lián)接的垂體門 脈系統(tǒng)的血流進(jìn)入到垂體前葉，從而調(diào)節(jié)垂體前葉激素的脈系統(tǒng)的血流進(jìn)入到垂體前葉，從而調(diào)節(jié)垂體前葉激素的 合成與分泌。合成與分泌。 u下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分，其內(nèi)分泌功能又下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分，其內(nèi)分泌功能又 受到神經(jīng)系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。受到神經(jīng)系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。 u廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間 接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。 u內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境內(nèi)分泌

30、系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境 的平衡與穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機(jī)體的生長發(fā)育和各種代謝活動。的平衡與穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機(jī)體的生長發(fā)育和各種代謝活動。 27 垂體垂體 灰結(jié)節(jié)灰結(jié)節(jié) 視束視束 視交叉視交叉 視神經(jīng)視神經(jīng) 視前內(nèi)側(cè)核和視前內(nèi)側(cè)核和 視前外側(cè)核視前外側(cè)核 室旁核室旁核 前核前核 視上核視上核 乳頭體核乳頭體核 弓狀核弓狀核 下丘腦背內(nèi)側(cè)核下丘腦背內(nèi)側(cè)核 下丘腦腹內(nèi)側(cè)核下丘腦腹內(nèi)側(cè)核 下丘腦后核下丘腦后核 位置：位置： 背側(cè)丘腦下方。背側(cè)丘腦下方。 外形外形： 視交叉視交叉 視束視束 灰結(jié)節(jié)?；医Y(jié)節(jié)。 乳頭體乳頭體 漏斗漏斗 垂體。垂體。 28 視前區(qū)視前區(qū)：視前核：視前核 視上區(qū)視上區(qū)：視上

31、核：視上核 室旁核室旁核 下丘腦前核下丘腦前核 結(jié)節(jié)區(qū)：結(jié)節(jié)區(qū)： 漏斗核漏斗核 腹內(nèi)側(cè)核腹內(nèi)側(cè)核 背內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核 乳頭體區(qū)：乳頭體區(qū)： 乳頭體核乳頭體核 下丘腦后核下丘腦后核 前連合前連合 室旁核室旁核 視前核視前核 視上核視上核 乳頭體核乳頭體核 乳頭丘腦束乳頭丘腦束 垂體前葉垂體前葉 垂體后葉垂體后葉 視上垂體束視上垂體束 室旁垂體束室旁垂體束 漏斗漏斗 29 神經(jīng)內(nèi)分泌中心：下丘腦基底部的神經(jīng)內(nèi)分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”能合成和能合成和 分泌至少九種具有活性的多肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂分泌至少九種具有活性的多肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂 體，調(diào)節(jié)腺垂體功能，構(gòu)成了

32、下丘腦體，調(diào)節(jié)腺垂體功能，構(gòu)成了下丘腦- -腺垂體功能系統(tǒng)腺垂體功能系統(tǒng) （hypothalamo-adenohypophysis systemhypothalamo-adenohypophysis system）。）。 皮質(zhì)下自主神經(jīng)活動高級中樞，對機(jī)體體溫、攝食、生殖、皮質(zhì)下自主神經(jīng)活動高級中樞，對機(jī)體體溫、攝食、生殖、 水鹽平衡和內(nèi)分泌活動等進(jìn)行廣泛的調(diào)節(jié)。水鹽平衡和內(nèi)分泌活動等進(jìn)行廣泛的調(diào)節(jié)。 直接通過血液接受有關(guān)信息，如體溫、血液成份的變化等。直接通過血液接受有關(guān)信息，如體溫、血液成份的變化等。 下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的調(diào)節(jié)下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的

33、調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)機(jī)體晝夜節(jié)律的功能。調(diào)節(jié)機(jī)體晝夜節(jié)律的功能。 30 視上核視上核 視旁核視旁核 視旁垂體束視旁垂體束 漏斗核漏斗核 結(jié)節(jié)垂體束結(jié)節(jié)垂體束 視上垂體束視上垂體束 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 垂體前葉垂體前葉 主要是由下丘腦的神經(jīng)元主要是由下丘腦的神經(jīng)元 產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂 體后葉（神經(jīng)垂體）或送體后葉（神經(jīng)垂體）或送 至正中隆起，后者再通過至正中隆起，后者再通過 其其垂體門靜脈垂體門靜脈 hypophysialportal veins送至垂體前葉（腺送至垂體前葉（腺 垂體）。垂體）。 此外，還可能有胺能、氨此外，還可能有胺能、氨 基酸能或其它肽能神經(jīng)至基酸能或其它肽能神

34、經(jīng)至 神經(jīng)垂體。神經(jīng)垂體。 31 32 33 由內(nèi)分泌器官、內(nèi)分泌組織及內(nèi)分泌細(xì)胞組成。由內(nèi)分泌器官、內(nèi)分泌組織及內(nèi)分泌細(xì)胞組成。 (1)內(nèi)分泌器官（內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌器官（內(nèi)分泌腺，endocrinegland）：）： 包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神 經(jīng)垂體），是神經(jīng)系統(tǒng)以外的另一重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，對機(jī)體經(jīng)垂體），是神經(jīng)系統(tǒng)以外的另一重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，對機(jī)體 的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進(jìn)行調(diào)節(jié)。的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進(jìn)行調(diào)節(jié)。 (2)內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌組織： 以細(xì)胞團(tuán)為單位分散存在于人體的器官或組織內(nèi)，如消化以細(xì)胞團(tuán)為

35、單位分散存在于人體的器官或組織內(nèi)，如消化 道、呼吸道、神經(jīng)組織、胰島、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、卵巢內(nèi)的道、呼吸道、神經(jīng)組織、胰島、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、卵巢內(nèi)的 卵泡和黃體等。卵泡和黃體等。 (3)彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem, DNES）： 能合成和分泌胺，而且細(xì)胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經(jīng)能合成和分泌胺，而且細(xì)胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經(jīng) 脫羧后產(chǎn)生胺的，統(tǒng)稱為脫羧后產(chǎn)生胺的，統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細(xì)胞（攝取胺前體脫羧細(xì)胞（amine precursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。 有分泌功能的神經(jīng)

36、元有分泌功能的神經(jīng)元(如下丘腦的室旁核和室上核的神經(jīng)內(nèi)如下丘腦的室旁核和室上核的神經(jīng)內(nèi) 分泌細(xì)胞分泌細(xì)胞)和和APUD統(tǒng)稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。統(tǒng)稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。 34 組成：組成： 中樞部分：中樞部分：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腺垂體細(xì)胞、松果下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腺垂體細(xì)胞、松果 體細(xì)胞體細(xì)胞 周圍部分周圍部分：胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、胰島細(xì)胞、甲狀腺濾泡胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、胰島細(xì)胞、甲狀腺濾泡 旁細(xì)胞、甲狀旁腺主細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞、心房旁細(xì)胞、甲狀旁腺主細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞、心房 肌、血管內(nèi)皮等肌、血管內(nèi)皮等 特點特點： 嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒 通過攝取胺前體通過攝取

37、胺前體( (氨基酸氨基酸) )經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺 能合成和分泌神經(jīng)肽類能合成和分泌神經(jīng)肽類 35 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺 激素激素 內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌組織 垂體垂體 甲狀腺甲狀腺 甲狀旁甲狀旁 腺腺 腎上腺腎上腺 胰島胰島 松果體松果體 胸腺胸腺 性腺性腺 36 37 最重要的內(nèi)分泌腺最重要的內(nèi)分泌腺 位置：位置：位于蝶鞍的垂體窩內(nèi)位于蝶鞍的垂體窩內(nèi) 橢圓形橢圓形 分部：分部： 腺垂體腺垂體 遠(yuǎn)側(cè)部遠(yuǎn)側(cè)部 結(jié)節(jié)部結(jié)節(jié)部 中間部中間部 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 神經(jīng)部神經(jīng)部 漏斗漏斗 垂體垂體 垂體垂體 灰結(jié)節(jié)灰結(jié)節(jié) 視束視束 視交叉視交叉 視神經(jīng)視神經(jīng) 38 垂體前葉：垂體前葉：遠(yuǎn)側(cè)部，結(jié)節(jié)部遠(yuǎn)側(cè)部

38、，結(jié)節(jié)部 分泌：分泌： 生長激素，生長激素， 促甲狀腺激素促甲狀腺激素 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素 促性腺激素促性腺激素 垂體后葉垂體后葉：中間部，神經(jīng)部：中間部，神經(jīng)部 神經(jīng)垂體（貯存和釋放）：神經(jīng)垂體（貯存和釋放）： 加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素 39 40 41 生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。 生長發(fā)育和限制。生長發(fā)育和限制。 維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。調(diào)節(jié)體液的量和組成成分，保維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。調(diào)節(jié)體液的量和組成成分，保 持機(jī)體內(nèi)環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質(zhì)持機(jī)體內(nèi)環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質(zhì) 和酸堿平衡等

39、。和酸堿平衡等。 能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝， 包括對消化道及消化腺活動的調(diào)節(jié)。包括對消化道及消化腺活動的調(diào)節(jié)。 應(yīng)激。增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的應(yīng)激。增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的 抵抗和適應(yīng)能力。抵抗和適應(yīng)能力。 42 u 神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是體內(nèi)兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)，神經(jīng)調(diào)節(jié)的效神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是體內(nèi)兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)，神經(jīng)調(diào)節(jié)的效 應(yīng)一般比較迅速而短暫，而體液調(diào)節(jié)的效應(yīng)相對緩慢而應(yīng)一般比較迅速而短暫，而體液調(diào)節(jié)的效應(yīng)相對緩慢而 持久。持久。 u 已知幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。已知幾乎所有下丘腦激素的分泌都

40、受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。 腺垂體、內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞也不同程度地接腺垂體、內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞也不同程度地接 受神經(jīng)系統(tǒng)的支配。受神經(jīng)系統(tǒng)的支配。 u 大腦皮質(zhì)與內(nèi)分泌細(xì)胞間的聯(lián)系方式有兩種：大腦皮質(zhì)與內(nèi)分泌細(xì)胞間的聯(lián)系方式有兩種： 通過下丘腦植物神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)周圍內(nèi)分泌腺及組織。通過下丘腦植物神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)周圍內(nèi)分泌腺及組織。 通過下丘腦這一皮質(zhì)下中樞，直接對內(nèi)分泌腺的分泌進(jìn)通過下丘腦這一皮質(zhì)下中樞，直接對內(nèi)分泌腺的分泌進(jìn) 行調(diào)節(jié)。行調(diào)節(jié)。 u 下丘腦肽能神經(jīng)細(xì)胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受下丘腦肽能神經(jīng)細(xì)胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受 中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。中樞

41、神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。 43 有兩種類型：有兩種類型： 負(fù)反饋作用：負(fù)反饋作用：反饋信息的效果最終是抑制受控腺反饋信息的效果最終是抑制受控腺 體的分泌。通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)體的分泌。通過負(fù)反饋調(diào)節(jié), ,內(nèi)分泌腺的激素分泌水內(nèi)分泌腺的激素分泌水 平能保持在適當(dāng)范圍平能保持在適當(dāng)范圍, ,不致過高過低。不致過高過低。 正反饋作用：正反饋作用：反饋信息的效果最終是加強(qiáng)受控腺反饋信息的效果最終是加強(qiáng)受控腺 體的分泌。當(dāng)血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而體的分泌。當(dāng)血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而 不是抑制相應(yīng)促激素的分泌。如月經(jīng)周期的濾泡期，不是抑制相應(yīng)促激素的分泌。如月經(jīng)周期的濾泡期， 在垂

42、體促性腺激素的興奮下，卵巢雌激素的分泌逐在垂體促性腺激素的興奮下，卵巢雌激素的分泌逐 漸增多，到一定程度時，對下丘腦垂體促性腺激漸增多，到一定程度時，對下丘腦垂體促性腺激 素的釋放起興奮作用，于是垂體促性腺激素的分泌素的釋放起興奮作用，于是垂體促性腺激素的分泌 驟增，引起排卵。驟增，引起排卵。 反饋性調(diào)節(jié)反饋性調(diào)節(jié) 44 甲狀腺接受自主神經(jīng)的支配，交感神經(jīng)興奮可引起甲狀甲狀腺接受自主神經(jīng)的支配，交感神經(jīng)興奮可引起甲狀 腺激素釋放，而副交感神經(jīng)則起抑制作用。腺激素釋放，而副交感神經(jīng)則起抑制作用。 腎上腺髓質(zhì)受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素腎上腺髓質(zhì)受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素 的

43、顆粒細(xì)胞受交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配。的顆粒細(xì)胞受交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配。 許多分泌胃腸激素的細(xì)胞，如分許多分泌胃腸激素的細(xì)胞，如分26胃泌素的胃泌素的G細(xì)胞、分細(xì)胞、分 泌胰島素和胰高血糖素的胰島泌胰島素和胰高血糖素的胰島B細(xì)胞和細(xì)胞和A細(xì)胞，都接受細(xì)胞，都接受 迷走和交感神經(jīng)的雙重支配。迷走和交感神經(jīng)的雙重支配。 45 u下丘腦激素經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，輸送下丘腦激素經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，輸送 到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別 調(diào)節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì) 激素、促性腺激素、生長激素、催激素、促性腺激素、生長激素、催 乳素等蛋白質(zhì)和肽類激素的生成和乳

44、素等蛋白質(zhì)和肽類激素的生成和 釋放，因此又稱釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放下丘腦促垂體釋放 激素（因子）或抑制激素（因子）激素（因子）或抑制激素（因子）。 u下丘腦下丘腦-垂體垂體-外周內(nèi)分泌腺軸系外周內(nèi)分泌腺軸系 的激素分泌是層層控制、相互制約，的激素分泌是層層控制、相互制約， 組合成一個嚴(yán)密的反饋系統(tǒng)，以此組合成一個嚴(yán)密的反饋系統(tǒng)，以此 調(diào)節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和調(diào)節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和 繁殖，以及新陳代謝等生命過程。繁殖，以及新陳代謝等生命過程。 u下丘腦下丘腦-垂體垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)系統(tǒng)主靶腺軸的調(diào)節(jié)系統(tǒng)主 要有三大分支系統(tǒng)：要有三大分支系統(tǒng)：下丘腦下丘腦-垂體垂體- 甲狀腺

45、軸；下丘腦甲狀腺軸；下丘腦-垂體垂體-腎上腺軸；腎上腺軸； 下丘腦下丘腦-垂體垂體-性腺軸。性腺軸。 46 47 48 49 50 51 52 u除了神經(jīng)系統(tǒng)以外，內(nèi)分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調(diào)節(jié)：除了神經(jīng)系統(tǒng)以外，內(nèi)分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調(diào)節(jié)： u靶腺激素間的相互調(diào)節(jié)靶腺激素間的相互調(diào)節(jié)如胰島中胰島素、胰升糖素及如胰島中胰島素、胰升糖素及 生長抑素分泌間的彼此調(diào)節(jié)。生長抑素分泌間的彼此調(diào)節(jié)。 u代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物如血糖濃度調(diào)節(jié)胰島素、代謝產(chǎn)物如血糖濃度調(diào)節(jié)胰島素、 胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變 化影

46、響甲狀旁腺激素化影響甲狀旁腺激素(PTH)及降鈣素及降鈣素(CT)分泌。細(xì)胞外液分泌。細(xì)胞外液 容量及滲透壓調(diào)節(jié)抗利尿激素容量及滲透壓調(diào)節(jié)抗利尿激素(ADH)、醛固酮及腎素的、醛固酮及腎素的 分泌等。分泌等。 u自然界對激素分泌的影響自然界對激素分泌的影響如晝夜改變對激素分泌節(jié)律如晝夜改變對激素分泌節(jié)律 的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松 果體褪黑素的分泌；睡眠期與果體褪黑素的分泌；睡眠期與GH分泌的關(guān)系；應(yīng)激動員分泌的關(guān)系；應(yīng)激動員 ACTH等激素的分泌等。等激素的分泌等。 53 u 免疫細(xì)胞上存在著激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體。

47、這些激素、免疫細(xì)胞上存在著激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體。這些激素、 神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽與特異的受體相結(jié)合后，能起到調(diào)節(jié)免疫反神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽與特異的受體相結(jié)合后，能起到調(diào)節(jié)免疫反 應(yīng)水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細(xì)胞上存在著三十應(yīng)水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細(xì)胞上存在著三十 多種不同激素受體多種不同激素受體 u 激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子可借經(jīng)典內(nèi)分激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子可借經(jīng)典內(nèi)分 泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并能與某些泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并能與某些 免疫病理過程免疫病理過程 。 54 55 56 57

48、對免疫功能的影響極廣泛。對免疫功能的影響極廣泛。在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激 素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所 分泌的糖皮質(zhì)激素分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇)。 它對各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括：它對各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括： 抑制淋巴細(xì)胞的增殖抑制淋巴細(xì)胞的增殖; 抑制抗原抑制抗原-抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性 介質(zhì)的產(chǎn)生介質(zhì)的產(chǎn)生; 抑制炎癥時對細(xì)胞有毒性作用的白三烯的生成等等。抑制炎癥時對細(xì)胞有毒性作用的白三烯的生成等等。 目前發(fā)現(xiàn)，目前發(fā)現(xiàn)，

49、GC對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的， 在某些實驗條件下，較低劑量的在某些實驗條件下，較低劑量的GC可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的 增殖反應(yīng)。增殖反應(yīng)。 58 u 性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義， 兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異：兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異： （1）由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)）由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué) 參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺 發(fā)育更成熟，

50、免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反 應(yīng)都較男性強(qiáng)烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種應(yīng)都較男性強(qiáng)烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種 移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。 （2）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。 u 睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減 少人淚腺中少人淚腺中IgA的產(chǎn)生，這一作用為雄激素所獨有。的產(chǎn)生，這一作用為雄激素所獨有。 u 雌激素可提高體液免疫力而減低細(xì)胞免

51、疫機(jī)能。雌激素可提高體液免疫力而減低細(xì)胞免疫機(jī)能。E2促進(jìn)子促進(jìn)子 宮分泌宮分泌IgG，也使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的，也使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的IgA含量增加。降低含量增加。降低 胸腺重量，減少胸腺中淋巴細(xì)胞數(shù)目，但可增加脾臟的重胸腺重量，減少胸腺中淋巴細(xì)胞數(shù)目，但可增加脾臟的重 量及脾細(xì)胞數(shù)。量及脾細(xì)胞數(shù)。 59 甲狀腺激素對體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用：甲狀腺激素對體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用： u新生及年輕大鼠去甲狀腺后，將引起外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目新生及年輕大鼠去甲狀腺后，將引起外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目 降低，抗降低，抗SRBC的抗體反應(yīng)下降，脾細(xì)胞對的抗體反應(yīng)下降，脾細(xì)胞對PHA刺激的增刺激的增 殖

52、反應(yīng)減弱，這些效應(yīng)有一定的時間依賴性，即新生大鼠殖反應(yīng)減弱，這些效應(yīng)有一定的時間依賴性，即新生大鼠 去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后，而年輕大鼠亦需經(jīng)去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后，而年輕大鼠亦需經(jīng) 40-60日顯類似改變。日顯類似改變。 u遺傳性免疫缺損的遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素（小鼠給予生長激素（GH） 及及T4后可重建其免疫功能。后可重建其免疫功能。T3可能增加幼齡小鼠胸腺上可能增加幼齡小鼠胸腺上 皮細(xì)胞數(shù)目，并增大髓質(zhì)體積。長期給予皮細(xì)胞數(shù)目，并增大髓質(zhì)體積。長期給予T4可提高外周血可提高外周血 淋巴細(xì)胞數(shù)量，特別是淋巴細(xì)胞數(shù)量，特別是T細(xì)胞數(shù)目。細(xì)胞數(shù)目

53、。 u在小鼠及人，甲狀腺激素均促進(jìn)淋巴細(xì)胞對絲裂原的增殖在小鼠及人，甲狀腺激素均促進(jìn)淋巴細(xì)胞對絲裂原的增殖 反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。 60 生長激素（生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的 免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功能的作用。免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功能的作用。GH的分泌在青的分泌在青 春期達(dá)高峰，而后逐漸降低，與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行，春期達(dá)高峰，而后逐漸降低，與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行， 能增加胸腺激素和抗體的合成；能增強(qiáng)能增加胸腺激素和抗體的合成；能增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性。細(xì)胞的殺傷活性。 2.

54、催乳素（催乳素（PRL）：對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。：對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進(jìn)乳不僅促進(jìn)乳 腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌IgA的細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì)的細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì) 胞游走進(jìn)入乳腺。胞游走進(jìn)入乳腺。 3.促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（ACTH）：ACTH為為39肽，可影響多種肽，可影響多種 免疫細(xì)胞。在整體水平，免疫細(xì)胞。在整體水平，ACTH的效應(yīng)至少經(jīng)由二條途徑，的效應(yīng)至少經(jīng)由二條途徑， 其一是刺激其一是刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制，其二是借助其在的分泌而間接引起免疫抑制，其二是借助其在 免疫細(xì)胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能

55、。免疫細(xì)胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制純制 劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，而去腎劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，而去腎 上腺后此效應(yīng)仍然存在。上腺后此效應(yīng)仍然存在。 4.卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（）及黃體生成素（LH）:胸腺外皮質(zhì)層有胸腺外皮質(zhì)層有LH 免疫陽性細(xì)胞的分布，而在其內(nèi)層皮質(zhì)和髓質(zhì)有免疫陽性細(xì)胞的分布，而在其內(nèi)層皮質(zhì)和髓質(zhì)有FSH免疫陽免疫陽 性細(xì)胞的分布，提示性細(xì)胞的分布，提示LH和和/或或FSH可能參與胸腺細(xì)胞的發(fā)育和可能參與胸腺細(xì)胞的發(fā)育和 功能。功能。 61 62 神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，包括：

56、神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，包括： 改變下丘腦改變下丘腦-垂體功能狀態(tài)垂體功能狀態(tài); 通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器 官進(jìn)行支配官進(jìn)行支配; 神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進(jìn)入血循環(huán)中神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進(jìn)入血循環(huán)中; 感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和P物質(zhì)等肽類物質(zhì)等肽類; 引起中樞性發(fā)熱引起中樞性發(fā)熱; 以及通過調(diào)節(jié)進(jìn)食和各種活動來改變免疫反應(yīng)。以及通過調(diào)節(jié)進(jìn)食和各種活動來改變免疫反應(yīng)。 另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進(jìn)入到血液中發(fā)揮另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進(jìn)入到血液中發(fā)揮 生理作用。生理作用

57、。 63 早期有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團(tuán)及束早期有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團(tuán)及束 路損毀技術(shù)，如電解損毀、手術(shù)切割或化學(xué)損毀等方法。路損毀技術(shù)，如電解損毀、手術(shù)切割或化學(xué)損毀等方法。 1.右側(cè)大腦半球與負(fù)性情感有關(guān)；左側(cè)大腦半球則與正性情感右側(cè)大腦半球與負(fù)性情感有關(guān)；左側(cè)大腦半球則與正性情感 相關(guān)。大腦兩側(cè)半球功能的不對稱，導(dǎo)致對免疫系統(tǒng)功能影相關(guān)。大腦兩側(cè)半球功能的不對稱，導(dǎo)致對免疫系統(tǒng)功能影 響的不均衡。左側(cè)大腦梗死病變的患者比右側(cè)大腦梗死病變響的不均衡。左側(cè)大腦梗死病變的患者比右側(cè)大腦梗死病變 的患者更容易罹患各種感染性疾病。的患者更容易罹患各種感染性疾

58、病。左側(cè)大腦半球?qū)γ庖呦底髠?cè)大腦半球?qū)γ庖呦?統(tǒng)起刺激的作用統(tǒng)起刺激的作用;相反，右側(cè)則沒有作用，甚至還起到一定的相反，右側(cè)則沒有作用，甚至還起到一定的 抑制作用。抑制作用。左利手比右利手的人更容易發(fā)生自身免疫病。左利手比右利手的人更容易發(fā)生自身免疫病。 2.在切除或保留腦垂體的情況下，刺激或破壞下丘腦的不同區(qū)在切除或保留腦垂體的情況下，刺激或破壞下丘腦的不同區(qū) 域，發(fā)現(xiàn)在一定的程度上，域，發(fā)現(xiàn)在一定的程度上，下丘腦并不需要通過依賴于垂體下丘腦并不需要通過依賴于垂體 激素分泌量的改變，就可直接對免疫系統(tǒng)發(fā)生影響。激素分泌量的改變，就可直接對免疫系統(tǒng)發(fā)生影響。 3.海馬區(qū)、杏仁區(qū)和松果體海馬區(qū)、

59、杏仁區(qū)和松果體，均具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的，均具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的 作用。作用。 64 脾神經(jīng)切除后，小鼠對脾神經(jīng)切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應(yīng)增強(qiáng)，新刺激的抗體反應(yīng)增強(qiáng)，新 生及成年動物整體給于生及成年動物整體給于6-羥多巴（羥多巴（6-OH-OA）可選擇性）可選擇性 破壞外周交感神經(jīng)，結(jié)果使破壞外周交感神經(jīng)，結(jié)果使T細(xì)胞非依賴性抗原刺激引細(xì)胞非依賴性抗原刺激引 起的免疫應(yīng)答增強(qiáng)。起的免疫應(yīng)答增強(qiáng)。 切除免疫動物單側(cè)的第二頸交感神經(jīng)節(jié)能加強(qiáng)同側(cè)引流切除免疫動物單側(cè)的第二頸交感神經(jīng)節(jié)能加強(qiáng)同側(cè)引流 區(qū)淋巴結(jié)的蝕斑形成細(xì)胞（區(qū)淋巴結(jié)的蝕斑形成細(xì)胞（PFC）數(shù)目，用）數(shù)目，用-甲基酷

60、氨甲基酷氨 酸以抑制腎上腺髓質(zhì)激素的合成則可進(jìn)一步加強(qiáng)此反應(yīng)，酸以抑制腎上腺髓質(zhì)激素的合成則可進(jìn)一步加強(qiáng)此反應(yīng)， 說明交感神經(jīng)去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制說明交感神經(jīng)去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制 效應(yīng)。效應(yīng)。 外周交感神經(jīng)的免疫調(diào)節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小外周交感神經(jīng)的免疫調(diào)節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小 鼠對交感神經(jīng)損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。鼠對交感神經(jīng)損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。 65 u解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，無論一級還是二級淋巴器官均接受解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，無論一級還是二級淋巴器官均接受 自主神經(jīng)的支配。自主神經(jīng)隨血管同行，進(jìn)入到淋巴自主神經(jīng)的支配。自主神經(jīng)隨血管同行，進(jìn)