甲肝減毒活疫苗異常反應(yīng)監(jiān)測方案

1、甲肝減毒活疫苗嚴重異常反應(yīng)監(jiān) 測實施方案 滄州市疾控中心 2013年1月30日 主要內(nèi)容 w 一、監(jiān)測目的一、監(jiān)測目的 w 二、監(jiān)測內(nèi)容二、監(jiān)測內(nèi)容 w 三、監(jiān)測方法三、監(jiān)測方法 w 四、安全性評估四、安全性評估 評價長春生物生產(chǎn)的甲肝減毒活疫苗 在適齡兒童中使用的安全性。 一、目的 w 接種甲肝減毒活疫苗后監(jiān)測0-30天內(nèi)發(fā) 生的預(yù)防接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)， 尤其是嚴重異常反應(yīng)： 過敏性休克、喉頭水腫、熱性驚厥、 過敏性紫癜、特發(fā)性血小板減少性紫癜、 急性播散性腦脊髓炎和剝脫性皮炎等。 二、監(jiān)測內(nèi)容 三、監(jiān)測方法 w 為了更科學和有效的開展安全性的監(jiān)測工 作，將分2個階段進行。 w 完成第

2、1階段安全性評估后,進行第2階段的 安全性監(jiān)測工作。 w 本次安全性監(jiān)測計劃一共觀察101.5萬人， 分2個階段進行，第1階段觀察12（河北省 8萬人），第2階段觀察89.5（河北省35萬 人）。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 1、監(jiān)測現(xiàn)場：根據(jù)既往疑似預(yù)防接種異 常反應(yīng)報告水平，第一階段選擇河北和山 西進行。 w 2、監(jiān)測對象的選擇：按照國家免疫規(guī)劃 的要求，選擇1824月齡甲肝疫苗的初免 兒童為監(jiān)測對象。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 3、監(jiān)測的實施 w （1）工作的步驟：全省范圍開展甲肝減毒活疫 苗接種后的安全性監(jiān)測工作，并根據(jù)每個縣接種 工作進展情況分批實施接種。 w 第1階段,接種8

3、萬人后，由省CDC組織進行一次 安全性評估，完成安全性監(jiān)測報告。由長春公司 根據(jù)各項目提供的安全性監(jiān)測報告撰寫安全性評 估報告，而后上報藥品監(jiān)督管理部門。 w 在完成第1階段安全性監(jiān)測后，且未達到“藥物 警戒”標準，進入第2階段安全性監(jiān)測。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 3、監(jiān)測實施 w （2）接種實施：按照常規(guī)免疫規(guī)劃程序?qū)嵤┘?肝疫苗接種和接種登記，嚴格執(zhí)行預(yù)防接種工 作規(guī)范，包括接種現(xiàn)場應(yīng)急藥品的準備、接種 前的檢查、問詢告知和接種后30分鐘留觀（屬主 動搜索），并做好記錄。在安全性監(jiān)測期間，為 確保監(jiān)測數(shù)據(jù)的準確性，在接種時不要與其它疫 苗同時接種。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w3、監(jiān)

4、測實施 w（3）AEFI的監(jiān)測：接種醫(yī)生負責記錄收集到的每個不良 反應(yīng)信息（包括主動和被動），包括接種者姓名、接種時 間、反應(yīng)時間，臨床癥狀、聯(lián)系電話等，并詳細填寫AEFI 個案報告卡。（+甲肝減毒活疫苗的異常反應(yīng)報告卡，見 附件1） w（4）AEFI的診斷：對接種甲肝疫苗后0-30天內(nèi)發(fā)生的所 有疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，應(yīng)按照全國預(yù)防接種異常反 應(yīng)監(jiān)測方案執(zhí)行，上報AEFI報告系統(tǒng)，預(yù)防接種異常反 應(yīng)診斷專家組應(yīng)在調(diào)查結(jié)束后3天內(nèi)對嚴重異常反應(yīng)做出 診斷，并通知疫苗生產(chǎn)企業(yè)。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w （5）安全性評估：安全性評估標準參照“藥物警戒”實施 w 每個接種點完成接種后，于接種后

5、當日（30分鐘留觀） 和第30日（在孩子下個月再來接種時詢問一下）各進行一 次不良反應(yīng)的主動搜索； w 每個接種點在完成當日的接種工作后應(yīng)負責填寫安全性 監(jiān)測接種報告卡，見附件2，其信息應(yīng)包括時間、地點、接 種人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)（還有還需要進行個案調(diào)查）、 30分鐘的主動監(jiān)測情況和當日參加接種工作的人員簽名等 內(nèi)容。 w 每周對每個縣進行不良反應(yīng)事件的主動搜索，完成安全 性監(jiān)測匯總表，及時收集各接種的接種信息； w 每周對省級AEFI網(wǎng)絡(luò)進行主動搜索，此期間受種者發(fā)生 的任何疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)均納入研究范圍，完成安全 性監(jiān)測報告卡。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 4、數(shù)據(jù)分析 w 數(shù)據(jù)來

6、自甲肝疫苗接種后1個月左右接種者對受種家屬的 主動詢問，對可疑病例做進一步調(diào)查。 w 數(shù)據(jù)從AEFI監(jiān)測系統(tǒng)中提取。 w 數(shù)據(jù)庫收錄異常反應(yīng)病例和收集到的住院病例，需經(jīng)核 對，確保數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)沒有錯誤。 （一）第1-2階段安全性監(jiān)測 1月2月-？月X月-X月X月-X月 培訓 實施及 監(jiān)測 安全性 評估 撰寫評 估報告 6、職責分工 （1）省級CDC 負責組織協(xié)調(diào)項目在全省的開展，包括文件下發(fā)、 人員培訓、疫苗發(fā)放和經(jīng)費安排。 負責提交每月1次的安全性評估報告和項目最終的 安全性評估報告。 負責組建省內(nèi)不良反應(yīng)專家隊伍，參加每1例疑似 嚴重預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查和診斷。 對項目實施的全過程進行督

7、導，確保不良反應(yīng)信息 收集及時、完整。 負責轄區(qū)內(nèi)不良反應(yīng)信息收集和反饋。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 6、職責分工 w （2）市級CDC w 負責縣級CDC人員的培訓。 w 負責轄區(qū)內(nèi)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的收集、 反饋、調(diào)查和核實。 w 負責縣CDC安全性性評估報告的匯總。 w 負責組建市內(nèi)不良反應(yīng)專家隊伍，參加每1例 疑似嚴重預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查和診斷. w 負責轄區(qū)內(nèi)安全性監(jiān)測過程的督導。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 6、職責分工 w （3）縣級CDC w 負責接種點人員的培訓。 w 負責疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息的報告、調(diào)查和診斷。 w 負責疑似異常反應(yīng)的

8、診斷和AEFI網(wǎng)絡(luò)信息的報告。 w 負責接種現(xiàn)場的督導工作。 w 負責督促接種點和本級的安全性評估報告表的填寫， 每周填寫1次，見附件4。 附件附件1 1 甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個案報告卡甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個案報告卡 編號：編號： 1 1、姓名、姓名 ： 2 2、性別：、性別：3 3、年、年( (月月) )齡：齡： 4 4、批號：、批號：5 5、效期：、效期： 6 6、接種日期：、接種日期：7 7、反應(yīng)日期：、反應(yīng)日期： 8 8、主要臨床表現(xiàn)及分級（相應(yīng)項中劃、主要臨床表現(xiàn)及分級（相應(yīng)項中劃“”“”） 局部和全身反應(yīng)1 1級說明級說明1 1級級中度（中度（2級）說明級）說明2 2級級嚴重（

9、嚴重（3級）說明級）說明3 3級級 潛在的生命危險（潛在的生命危險（4級）級） 說明說明 4 4級級 疼痛不影響活動不影響活動 影響活動或多次使用非麻影響活動或多次使用非麻 醉性止痛藥醉性止痛藥 影響日?；顒踊蚨啻问褂寐樽碛绊懭粘；顒踊蚨啻问褂寐樽?性止痛藥性止痛藥 急診或住院急診或住院 皮膚粘膜紅，瘙癢紅，瘙癢 彌散，斑丘疹樣皮疹，干，彌散，斑丘疹樣皮疹，干， 脫屑脫屑 泡狀，潮濕，脫屑或潰瘍泡狀，潮濕，脫屑或潰瘍 脫皮性皮炎，或多型性紅脫皮性皮炎，或多型性紅 斑，斑， 硬結(jié)30 mm壞疽或剝脫性皮炎壞疽或剝脫性皮炎 紅30 mm壞疽或剝脫性皮炎壞疽或剝脫性皮炎 腫30 mm或限制日?；顒踊?/p>

10、限制日?；顒訅木覊木?皮疹30 mm 瘙癢注射部位微癢注射部位微癢注射肢中度癢注射肢中度癢全身癢全身癢 發(fā)熱(腋下)37.137.537.639.0 39.0 變態(tài)反應(yīng)瘙癢無皮疹瘙癢無皮疹局部蕁麻疹局部蕁麻疹廣泛蕁麻疹，血管性水腫廣泛蕁麻疹，血管性水腫嚴重變態(tài)反應(yīng)嚴重變態(tài)反應(yīng) 疲勞、乏力 正常活動減弱正常活動減弱48小時，不影響活小時，不影響活 動動 正常活動減弱正常活動減弱20%50% 48小時，稍影響活動小時，稍影響活動 正?；顒訙p弱正?；顒訙p弱50%，嚴重影，嚴重影 響日?；顒樱荒芄ぷ黜懭粘；顒樱荒芄ぷ?不能自理，急診或住院不能自理，急診或住院 惡心、嘔吐 12次次/24小時，攝入基

11、本正常且不小時，攝入基本正常且不 影響活動影響活動 25次次/24小時，攝入顯著小時，攝入顯著 降低，或活動受限降低，或活動受限 24小時內(nèi)小時內(nèi)6次，無明顯攝入，次，無明顯攝入， 需靜脈輸液需靜脈輸液 由于低血壓休克需要住院由于低血壓休克需要住院 或其他途徑營養(yǎng)或其他途徑營養(yǎng) 腹瀉 輕微或一過性，輕微或一過性，23次稀便次稀便/天，或天，或 輕微腹瀉持續(xù)小于輕微腹瀉持續(xù)小于1周周 中度或持續(xù)性，中度或持續(xù)性，45次次/天，天， 或腹瀉或腹瀉1周周 6次水樣便次水樣便/天，或血樣腹瀉，天，或血樣腹瀉， 直立性低血壓，電解質(zhì)失衡，直立性低血壓，電解質(zhì)失衡， 需靜脈輸液需靜脈輸液2L 低血壓休克，

12、需住院治療低血壓休克，需住院治療 驚厥12次，不需藥物治療次，不需藥物治療2次以上，需要藥物治療次以上，需要藥物治療休克，需住院治療休克，需住院治療 哭鬧比平時稍有增加比平時稍有增加比平時增加一倍比平時增加一倍 比平時增加一倍以上，并持續(xù)比平時增加一倍以上，并持續(xù) 3天以上天以上 需就診并住院治療需就診并住院治療 （如有其他情況，請用文字說明）（如有其他情況，請用文字說明） 9 9、治療措施、治療措施 1010、轉(zhuǎn)歸、轉(zhuǎn)歸 1 1）痊愈，）痊愈， 2 2）好轉(zhuǎn)，）好轉(zhuǎn)， 3 3） 后遺癥，后遺癥， 4 4）死亡，）死亡， 5 5）不詳）不詳 市縣鄉(xiāng)接種點市縣鄉(xiāng)接種點 監(jiān)測（填表）人：監(jiān)測（填表

13、）人： 填表日期：填表日期： （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 6、職責分工 w （4）接種點： w 負責按照預(yù)防接種工作規(guī)范實施疫苗接種。 w 負責不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。 w 負責本接種點安全性評估表的填寫，應(yīng)按照方 案要求的每次接種完成后當日趕寫安全性監(jiān)測卡， 見附件2。 w 配合疑似嚴重預(yù)防接種反應(yīng)病例的調(diào)查工作。 附件附件2 2 甲肝減毒活疫苗安全性監(jiān)測報告卡（接種點）甲肝減毒活疫苗安全性監(jiān)測報告卡（接種點） 報告日期：2013年 月 日 接種單位：接種單位： 接種人員：接種人員： 接種時間：接種時間：安全性監(jiān)測人員：安全性監(jiān)測人員： 批號：批號：效期：效期： 計劃接種人數(shù)：計劃接

14、種人數(shù)：實際接種人數(shù)實際接種人數(shù) 累計接種人數(shù)累計接種人數(shù) 不良反應(yīng)監(jiān)測情況：不良反應(yīng)監(jiān)測情況： 分級分級 1 1級級2 2級級3 3級級4 4級級 全身反應(yīng)全身反應(yīng) 局部反應(yīng)局部反應(yīng) 累計情況：累計情況： 累計全身反應(yīng)累計全身反應(yīng) 累計局部反應(yīng)累計局部反應(yīng) 填表人員簽名：填表人員簽名： 填表說明：不良反應(yīng)發(fā)生的詳細情況，請?zhí)顚憘€案匯總表和AEFI報告卡 電話： 6、職責分工 （5）醫(yī)學事務(wù)部 負責安全性監(jiān)測工作全過程包括：監(jiān)測方案，實施 方案、協(xié)議和經(jīng)費預(yù)算等，及與項目省的協(xié)調(diào)，每個 項目省均委派專人負責，分別是黃清霄（山西?。?、 張岷（河北?。?。 負責協(xié)助項目省進行相關(guān)人員的培訓工作。 協(xié)

15、助調(diào)查、診斷每1例疑似嚴重預(yù)防接種反應(yīng)病例。 協(xié)助省CDC完成安全性評估報告。 負責收集全省AEFI動態(tài)資料，并實施每日“0”報告 管理。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 附件附件3 3 甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個案匯總表甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個案匯總表( (省、市、縣、鄉(xiāng)級省、市、縣、鄉(xiāng)級) )（周報）（周報） 病例編號病例編號姓名姓名性別性別年齡年齡 疫苗批號疫苗批號 接種日期接種日期 反應(yīng)日期反應(yīng)日期臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)治療措施治療措施轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)歸 （6）銷售部 負責協(xié)助市級CDC開展對縣級CDC的相關(guān)人員的培訓工作。 負責市級和縣級CDC不良反應(yīng)信息的收集，應(yīng)特別關(guān)注疑似 預(yù)防接種嚴重異常反應(yīng)信息，確

16、保及時有效的反饋到本省安全 監(jiān)測項目的負責人員。 協(xié)助縣CDC完成每周1次安全性監(jiān)測卡的填寫；接種點按時 完成接種當日的安全性監(jiān)測卡的填寫。 協(xié)助收集疫苗使用信息和庫存信息，確保每個接種點疫苗使 用量充足。 每個地市負責人員見附件3，每名人員負責56縣的安全性 監(jiān)測工作（人員不足時，由長春公司負責抽調(diào)專業(yè)人員參加）， 為確保相關(guān)信息得到及時反饋，應(yīng)增加縣級CDC的拜訪頻次并 保持密切的聯(lián)系。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 （一）第1階段安全性監(jiān)測 （7）長春公司 參與疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查。 參與安全性監(jiān)測過程的風險評估。 協(xié)助銷售部人員，參加疑似預(yù)防接種異常信息的收集。 負責安全性監(jiān)測疫苗的及

17、時發(fā)放。 參與安全性評估報告的撰寫。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 7、質(zhì)量控制 w （1）人員資質(zhì) w 所有參加本次現(xiàn)場工作的人員要求具有相應(yīng)的資格證書。 w （2）人員培訓 w 為確保本次項目人員培訓的效果，確定在省級CDC和中 生股份人員地協(xié)助下由市級對縣級CDC相關(guān)人員進行培 訓工作，由縣級CDC負責接種點醫(yī)生的培訓工作（留好 資料）。 （一）第1階段安全性監(jiān)測 w 9、總結(jié)： w 由省CDC負責撰寫安全性評估報告，（第1階，第2階段） w （二）第2階段安全性監(jiān)測： w 按照第1階段安全性監(jiān)測的工作方式開展繼續(xù)開展第2階段 安全性監(jiān)測，其接種人數(shù)詳見表3。完成第2階段安全性監(jiān) 測人數(shù)

18、后，由各項目省出具安全性監(jiān)測的評估報告。 w 1、監(jiān)測現(xiàn)場：根據(jù)既往疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告水平， 在第2階段選擇河北、山西、吉林、湖北和福建省進行。 w 2、監(jiān)測對象的選擇：監(jiān)測實施時，按照國家免疫規(guī)劃的要 求，選擇1824月齡甲肝疫苗的初免兒童為監(jiān)測對象。 6、總結(jié)與報告 w （1）安全性評估：項目省負責完成本省 的安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)分析報告。 w （2）報告：長春公司將根據(jù)第1及第2階 段安全性監(jiān)測的結(jié)果形成總結(jié)報告，并提 出甲肝減毒活疫苗上市計劃，上報國家食 品藥品監(jiān)督管理局。 附件附件4 4 甲肝減毒活疫苗安全性評估匯總表（省、市、縣）甲肝減毒活疫苗安全性評估匯總表（省、市、縣） 填表人： 評估時間范圍： 年 月 日 月 日 序號疫苗批號效期接種人數(shù) 不良反應(yīng)分類 1AEFI分類 2不良反應(yīng)總計數(shù) 全身反應(yīng)局部反應(yīng) 一般反應(yīng) 異常反應(yīng) 接種事故 疫苗質(zhì)量