百達(dá)揚(yáng)說(shuō)明書(shū)精編版.doc

1、【藥品名稱】商品名稱：百達(dá)揚(yáng)通用名稱：注射用艾塞那肽微球英文名稱： Exenatide Microspheres for Injection【成份】注射用艾塞那肽微球活性成份為艾塞那肽。輔料： 注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（ 50:50 ），蔗糖。 注射用溶劑：羧甲基纖維素鈉、氯化鈉、聚山梨酯 20、磷酸二氫鈉一水合 物、磷酸氫二鈉七水合物、注射用水?！具m應(yīng)癥】用于改善 2 型糖尿病 患者的血糖控制， 適用于單用二甲雙胍、 磺脲類以及二甲雙胍合用磺脲類血糖仍控制不佳的患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]用量注射用艾塞那肽微球（2mg）應(yīng)每 7 天（每周）皮下注射一次?？稍谝惶熘械娜魏螘r(shí)間注射，空腹

2、或進(jìn)食后均可。漏用如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥至少3天以上，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后盡快注射。此后，患者可恢復(fù)其每7天（每周）一次的常規(guī)用藥計(jì)劃。如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥1 或 2天，患者不應(yīng)給予漏掉劑量而應(yīng)在下次預(yù)定用藥時(shí)按照常規(guī)計(jì)劃注射。改變每周用藥方案如果有需要可改變每周的用藥日，只要與上次注射至少間隔3 天。用法注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥物和填充注射器。一旦將藥物混合后，必須立即注射。用藥應(yīng)在腹部、大腿或上臂區(qū)域皮下（SC）注射。告知患者在同一區(qū)域注射時(shí)，每周選擇不同的部位。禁止靜脈注射或肌肉注射。給藥前，患者應(yīng)接受醫(yī)療專業(yè)人員的培訓(xùn)。完整的用藥說(shuō)明（帶圖示）請(qǐng)參見(jiàn)注射用艾塞那

3、肽微球的使用手冊(cè)?！静涣挤磻?yīng)】腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率50ng/L 。如果測(cè)量血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升高，患者應(yīng)交由醫(yī)生做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在體格檢查或頸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)由醫(yī)生做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。急性胰腺炎根據(jù)上市后數(shù)據(jù)， 急性胰腺炎包括致死性和非致死性出血或壞死性胰腺炎的發(fā)生與使用艾塞那肽有關(guān)。開(kāi)始使用注射用艾塞那肽微球后，仔細(xì)觀察患者是否有胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)性重度腹痛，有時(shí)放射至背部，可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應(yīng)及時(shí)停用注射用艾塞那肽微球并進(jìn)行適當(dāng)處理。如確診胰腺炎，則不應(yīng)重新開(kāi)始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應(yīng)考慮除注射用艾塞那肽微球外的其他

4、降糖治療。低血糖（聯(lián)合使用胰島素促分泌藥物或胰島素時(shí)）當(dāng)艾塞那肽聯(lián)合胰島素促分泌藥物（如磺脲類）或胰島素時(shí)會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。患者可能要減少胰島素促分泌藥物或胰島素的劑量，從而降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率30mL/min）或終末期腎病患者不應(yīng)使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，不能很好地耐受單劑量 5 g 塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引起惡心、嘔吐伴一過(guò)性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能損害患者（肌酐清除率30 至 50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尚未在終末期腎

5、病或重度腎功能損害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽出現(xiàn)腎功能改變的上市后報(bào)告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎衰），有時(shí)需要進(jìn)行血液透析或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多種已知會(huì)影響腎功能或脫水狀態(tài)的藥物（例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在給予支持治療并停用可能為誘因的2藥物（包括艾塞那肽）后，觀察到許多病例的腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現(xiàn)艾塞那肽具有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴(yán)重胃腸道疾?。òㄎ篙p癱）患者中進(jìn)行艾塞那肽研究?；颊咴谑褂冒请臅r(shí)通常

6、可出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能出現(xiàn)艾塞那肽抗體。在 6 項(xiàng)為期 24-30 周的注射用艾塞那肽微球?qū)φ账幬镅芯恐?，? 項(xiàng)測(cè)定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6%接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反應(yīng)減弱有關(guān)。如血糖控制療效降低或未能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，應(yīng)考慮其它降糖治療。超敏反應(yīng)已有接受艾塞那肽治療患者發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)（如過(guò)敏反應(yīng)和血管水腫）的上市后報(bào)告。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，患者應(yīng)停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑藥物并立即就醫(yī)。注射部位反應(yīng)上市后安全性監(jiān)

7、測(cè)數(shù)據(jù)已報(bào)告使用注射用艾塞那肽微球時(shí)會(huì)出現(xiàn)伴或不伴皮下結(jié)節(jié)的嚴(yán)重注射部位反應(yīng)（如膿腫、蜂窩織炎、壞死）。個(gè)別患者需進(jìn)行手術(shù)干預(yù)治療。大血管事件風(fēng)險(xiǎn)尚沒(méi)有臨床研究結(jié)論顯示使用注射用艾塞那肽微球可以降低發(fā)生大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。中止治療中止治療后，注射用艾塞那肽微球的作用可能繼續(xù)，因?yàn)檠獫{艾塞那肽水平下降需 10 周。因此應(yīng)考慮選擇其他藥物并進(jìn)行劑量選擇， 因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能繼續(xù)， 有效性可能至少部分持續(xù)直到艾塞那肽水平下降?！咎厥馊巳河盟帯?jī)和⒁馐马?xiàng)：尚未確定注射用艾塞那肽微球在兒童患者中的安全性和有效性。 不推薦兒童患者使用。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：注射用艾塞那肽微球尚無(wú)妊娠婦女的足夠資料和良好的對(duì)

8、照臨床研究。 在大鼠主要器官的形成期給予母體注射用艾塞那肽微球， 出現(xiàn)胎鼠生長(zhǎng)遲滯和與母體效應(yīng)有關(guān)的骨骼骨化缺陷； 注射用艾塞那肽微球在大鼠中沒(méi)有致畸性。 在動(dòng)物發(fā)育研究中，注射用艾塞那肽微球的活性成分艾塞那肽引起腭裂、 不規(guī)則骨骼骨化和新生鼠死亡數(shù)增加。 因此，只有當(dāng)注射用艾塞那肽微球?qū)μ旱臐撛谝嫣幋笥跐撛陲L(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮妊娠期間使用。老人注意事項(xiàng)：在 5 項(xiàng) 24-30 周藥物對(duì)照研究中，已在 132 例（ 16.6%） 65 歲的患者和 20 例 75 歲的患者中對(duì)注射用艾塞那肽微球進(jìn)行研究。這些老年患者和年輕患者間沒(méi)有觀察到安全性（ N =152）和療效（ N =52）的差異，但是由于

9、 75 歲的患者樣本量較小，因此尚未得出其它結(jié)論。 由于老年患者的腎功能下降更常見(jiàn)，所以在老年患者中開(kāi)始注射用艾塞那肽微球治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?！舅幬锵嗷プ饔谩?對(duì)乙酰氨基酚在注射用艾塞那肽微球治療（每周2mg）14 周后給予 1000mg對(duì)乙酰氨基酚片（空腹或進(jìn)食時(shí)服用），未觀察到對(duì)乙酰氨基酚AUC與對(duì)照期相比出現(xiàn)顯著變化。對(duì)乙酰氨基酚Cmax降低 16%（空腹）和 5%（進(jìn)食）， Tmax從對(duì)照期的大約 1 小時(shí)增加為 1.4 小時(shí)（空腹）和 1.3 小時(shí)（進(jìn)食）。已經(jīng)對(duì)艾塞那肽注射液與以下藥物的相互作用進(jìn)行了研究。預(yù)計(jì)注射用艾塞那肽微球的潛在藥物相互作用與艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（

10、0.25mg 每日一次） 30 分鐘前，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液，可降低地高辛的Cmax降低 17%，Tmax延遲了約 2.5 小時(shí)；但總體穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)暴露量（如AUC）無(wú)改變。洛伐他汀與單獨(dú)服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、單劑量）口服給藥前30 分鐘給予艾塞那肽注射液（10g 每日二次），使洛伐他汀AUC和 Cmax分別降低約40%和 28%，Tmax延遲約 4 小時(shí)。在一項(xiàng)為期 30 周的艾塞那肽注射液對(duì)照臨床研究中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，對(duì)血脂水平與基線相比無(wú)相應(yīng)的改變。賴諾普利在服用恒定劑量賴諾普利（5-20mg/ 天）的輕、中度高血壓患

11、者中，合用艾塞那肽注射液（10 g每日二次）不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax或 AUC，Tmax延遲 2 小時(shí)?；颊?24 小時(shí)平均收縮和舒張壓沒(méi)有改變?？诜茉兴幵诮】蹬允茉囌咧羞M(jìn)行了艾塞那肽注射液（10g 每日二次）對(duì)單劑量和多劑量口服避孕藥聯(lián)用（ 30 g 炔雌醇加150g 左炔諾孕酮）的影響的研究。與單獨(dú)服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽注射液給藥后30 分鐘重復(fù)給予口服避孕藥（OC），炔雌醇和左炔諾孕酮的Cmax分別下降 45%和 27%，炔雌醇和左炔諾孕酮的Tmax分別延遲了 3.0 小時(shí)和 3.5 小時(shí)。與單獨(dú)給予 OC相比，艾塞那肽注射液給藥 1 小時(shí)前每日重復(fù)給予OC，炔雌醇平均Cm

12、ax降低 15%，但左炔諾孕酮的平均Cmax無(wú)顯著變化。對(duì)于這兩種方案， 艾塞那肽注射液不改變每日重復(fù)給予口服避孕藥后左炔諾孕酮的平均谷濃度。但是，與單獨(dú)給予 OC相比，艾塞那肽注射液注射后 30 分鐘給予 OC，炔雌醇的平均谷濃度升高 20%。在此項(xiàng)研究中，食物對(duì) OC可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對(duì) OC藥代動(dòng)力學(xué)的影響。華法林在健康志愿者中，重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液（給藥第1-2 天：5g 每日二次，第 3-9 天：10g 每日二次）用藥35 分鐘后給予華法林（25mg），華法林 Tmax延遲 2 小時(shí)。未觀察到對(duì)華法林S-和 R-對(duì)映體的 Cmax或 AUC的臨床相關(guān)作用。艾塞那肽注射液不顯著改變?nèi)A法林的藥效學(xué)特性（根據(jù)INR反應(yīng)評(píng)估）。【藥理作用】艾塞那肽是一種胰高血糖素樣肽 -1 （GLP-1）受體激動(dòng)劑。 GLP-1 是內(nèi)源性腸促胰島素激素。艾塞那肽可特異性地作用于 GLP-1 受體，通過(guò) cAMP和/ 或其它細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用， 增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺 細(xì)胞的胰島素分泌，抑制胰高血糖素的過(guò)量分泌，并延緩胃排空?！举A藏】1. 在有效期內(nèi)或準(zhǔn)備使用前應(yīng)置于 2-8 、避光保存，過(guò)期后不應(yīng)使用。在外包裝盒和單劑量藥盒蓋上可找到有效期。2. 不可冷凍。禁止使用冷凍過(guò)的注