生長刺激表達基因2蛋白介紹

1、ST2:新一代的心衰管理標志物新一代的心衰管理標志物 心衰是一種反復循環(huán)入院的疾病心衰是一種反復循環(huán)入院的疾病 什么是什么是ST2? ST2：生長刺激表達基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介 素-1受體家族的成員 ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工 形成 - ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型 - 可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型 - ST2起初被認為是一個孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33） 1989年首次報道 2002年, 哈佛大學醫(yī)學院附屬布萊根婦女醫(yī)院的Ric

2、hard Lee報道心肌應激和損 傷引起的ST2表達 心臟保護心臟保護 ST2L IL-33前體前體 Caspase-1 MyD88 IRAK ERKNFk kB sST2 IL-33 改編自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008 成纖維細胞成纖維細胞 心肌細胞心肌細胞 ST2：IL-33的的誘騙受體誘騙受體 5 ST2區(qū)別于其他心臟標志物區(qū)別于其他心臟標志物 診斷診斷 預后預后/ /病患管理病患管理 ST2 NP類標志物類標志物 肌鈣蛋白肌鈣蛋白 越來越多的臨床應用越來越多的臨床應用 肌酸激酶肌酸激酶 CK-MB 肌紅蛋白肌紅蛋白 IIbA As a

3、biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the fu

4、ture. 2013年美國年美國ACCF/AHA心衰指南推薦心衰指南推薦 可溶性可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標志物作為一個心肌纖維化的標志物, , 可以可以 預測心衰患者的入院和死亡機率預測心衰患者的入院和死亡機率。 Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-1852 2014中國心衰指南推薦中國心衰指南推薦 l 反映心肌纖維化的可溶性反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在慢性心衰的等指標在慢性心衰的 危險分層可能提供額外信息危險分層可能提供額外信息 (IIa, B) l 反映心肌纖維化的可溶性反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在急性心衰中等指標在急

5、性心衰中 的危險分層中可能提供額外信息的危險分層中可能提供額外信息 (IIb, A) 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員 會(2014) 中國心血管病雜志, 42(2):98-122 國內(nèi)專家論證國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表中國心衰住院患者血漿可溶性 ST2的預后價值，PLoS One, 9(10):e110976，如下： 國內(nèi)專家論證國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 P0.0001P = RISK ng/mL 在急性心衰中，在急性心衰中，ST2對于對于NT-proBNP的附加價值的附加價值 15001

6、2009006003000 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 觀察天數(shù)觀察天數(shù) 累積風險累積風險 P 0.001 sST2和和NT-proBNP均升高均升高(n=276) 只有只有sST2升高升高 (n=95) 二個標志物均不升高二個標志物均不升高 (n=168) 只有只有NT-proBNP升高升高 (n=54) 重新分類 Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871. 僅檢測NT-proBNP時，病患被認為風險適中。但 增加檢測ST2時，患者被認為處于高風險。 多個慢性、門診心衰隊列研究中，多個

7、慢性、門診心衰隊列研究中， ST2的的作用一致作用一致 對于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風險，采用Cox 比例風險模型，35 ng/ml的ST2用作一個二分類預測因子 單單因素因素風險調(diào)風險調(diào)整后整后 改編自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure 連續(xù)檢測連續(xù)檢測 ST2的測量結(jié)果和結(jié)局的測量結(jié)果和結(jié)局 ： 巴塞爾巴塞爾 ADHF隊列研究隊列研究 P 0.001 Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365. P = 0.001 P = 0.02 ST2、

8、BNP和和cTnT的多因素分析：的多因素分析： 連續(xù)檢測連續(xù)檢測ST2在多因素模型中占優(yōu)在多因素模型中占優(yōu) 213名根據(jù)血液動力學標準定義為PAH的病人： 肺動脈平均壓25，肺毛細血管楔壓15 組1 -特發(fā)性肺動脈高壓 -結(jié)締組織疾?。ㄓ财げ。?-HIV引起的 -毒素引起的PAH 155名（73%）女性 UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層肺動脈高壓隊列的右心衰分層 引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學舊金山分校 肺動脈高壓的存活情況的肺動脈高壓的存活情況的 比例風險模型比例風險模型 *該模型對年齡和性別進行了調(diào)整 引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學舊金

9、山分校 PARADIGM-HF試驗中試驗中Entresto 組較依那普利組組較依那普利組ST2下降更明顯下降更明顯 OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30 通過測定ST2濃度來輔助藥物治療 病例：心功能病例：心功能B階段、階段、NYHA I級心衰患者級心衰患者 85 歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者 LVEF 為 35%，伴輕度二尖瓣返流 (MR) 既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律 每次檢查時，其NT-proBNP 濃度均 1000 pg/mL (閾值) 引自James Januzzi, Jr.教授, 美國麻省總醫(yī)院 心功能心

10、功能B階段、階段、NYHA I級心衰進程級心衰進程 復查時的標志物濃度及治療方案復查時的標志物濃度及治療方案 就診就診 增加 受 體阻滯劑 用量 增加 受 體阻滯劑 用量 增加ACEI劑量 開始使用卡維地洛和依普利 酮 2015年1月8日2015年3月24日 引自Alan Maisel教授, 美國加州大學圣地亞哥分校 美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享案例分享 2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日 美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享案例分享 引自Alan Maisel教授, 美國加州大學圣地亞哥分校 Presage ST2檢測試劑盒原產(chǎn)地和公司： 美國Critical Diagnostics公司 試劑盒： 96孔板試劑盒 方法學: ELISA法 試劑保存期: 開封 2-8C/七天 未開封2-8C/一年 檢測樣本: （注冊證）血清 ST2專利保護，唯一在中國