醫(yī)學(xué)交流課件：學(xué)齡前兒童哮喘診療現(xiàn)狀及進(jìn)展

1、學(xué)齡前兒童哮喘診療現(xiàn)狀及進(jìn)展 僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考 審批號(hào)：448825.022 有效期：2017/12/1 主要內(nèi)容 學(xué)齡前兒童喘息的流行病學(xué)及轉(zhuǎn)歸 學(xué)齡前兒童哮喘的診療現(xiàn)狀及進(jìn)展 霧化布地奈德治療學(xué)齡前兒童哮喘的用法用量 喘息不是一種疾病，而是哮喘發(fā)作的一種癥狀 喘息不是一種疾病，而是一種癥狀，表現(xiàn)為 呼吸過程中持續(xù)的哮鳴聲，提示呼吸道的某 些部位狹窄或阻塞。 Ducharme FM, et al. Lancet. 2014;383(9928):1593-60 學(xué)齡前兒童喘息的發(fā)生率：32%-49% 1. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2007;

2、42(8):723-8 2. Martinez FD, et al. N Engl J Med. 1995;332(3):133-8. 32% 68%既往6個(gè)月出現(xiàn)過 哮喘樣癥狀* 既往6個(gè)月未出現(xiàn)過 哮喘樣癥狀* 歐美1-5歲兒童, n=9490 1 *哮喘樣癥狀：咳嗽、喘息或呼吸困難 圖森兒童呼吸研究：一項(xiàng)前瞻性研究，對(duì)1246名新生兒進(jìn)行 為期6年的觀察，以研究學(xué)齡前兒童喘息的自然史。最終826 名兒童完成研究。 49% 52% 0-6歲 從未發(fā)生過喘息 （n=425） 0-6歲 曾經(jīng)發(fā)生過喘息 （n=401） 美國0-6歲兒童, n=826 2 一項(xiàng)研究對(duì)7251個(gè)歐美家庭進(jìn)行電話訪談

3、，這些家庭至少有1 名1-5歲兒童，以了解哮喘樣癥狀在學(xué)齡前兒童的發(fā)生率及其 影響。研究共包括9490名兒童。 來自多項(xiàng)長期、前瞻性隊(duì)列研究的結(jié)果： 學(xué)齡前喘息的預(yù)后并非完全良性 兒童期喘息，尤其是持續(xù)性更久的喘息，可導(dǎo)致喘息持續(xù)存在并延至成人期，或雖獲得暫 時(shí)緩解但在青年至中年期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)又增高 兒童期喘息，可導(dǎo)致成人期肺功能下降 -FEV1預(yù)計(jì)值%下降10% -FEV1/FVC下降5% 兒童期喘息，越早發(fā)病，則疾病越嚴(yán)重、持續(xù)，肺功能越差 Grad R, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(2):299-307. 圖森兒童呼吸研究1995： 3歲前

4、發(fā)生喘息兒童中，40.8%在6歲仍存在喘息癥狀 Martinez FD, et al. N Engl J Med. 1995;332(3):133-8. 一項(xiàng)前瞻性研究，對(duì)1246名新生兒進(jìn)行為期6年的觀察，以研究學(xué)齡前兒童喘息的自然史。 最終826名兒童完成研究。 N=277 （3歲前發(fā)生過喘息兒童：包括持續(xù)性喘息113例、一過性喘息164例） 59.20% 40.80% 6歲時(shí) 前一年未發(fā)生喘息 （n=164） 6歲時(shí) 前一年發(fā)生過喘息 （n=113） 40.8% 在3歲前 發(fā)生過喘 息的兒童 在6歲仍 存在喘息 N=826 （所有完成研究?jī)和?51.50% 19.90% 15.00%

5、13.70% 0-6歲 從未發(fā)生過喘息 （n=425） 3歲前一過性喘息 （n=164） 3歲后 遲發(fā)性喘息 （n=124） 3歲前和6歲時(shí) 持續(xù)性喘息 （n=113） 33.6% 新生兒在 3歲前發(fā) 生過喘息 學(xué)齡前兒童為肺損傷易感人群 年齡（歲） 從未喘息 早期一過性喘息 遲發(fā)性喘息 持續(xù)性喘息 1. Morgan WJ , et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1253-8 2. Ducharme FM, et al. Lancet. 2014;383(9928):1593-604 身高Z評(píng)分調(diào)整后的 用力呼氣流速（標(biāo)準(zhǔn)誤） 學(xué)齡前兒童是最容

6、易遭受不可 逆肺發(fā)育受損的高危年齡組2。 早期一過性喘息和持續(xù)性喘息 兒童，與6歲后起病的遲發(fā)型 喘息和無喘息者相比，肺功能 均有下降，提示無論發(fā)病和緩 解年齡如何，所有學(xué)齡前喘息 兒童均存在早期肺損傷。 不同喘息表型的身高Z評(píng)分調(diào)整后的用力呼氣流速1 0-6歲：易損性增加 的階段 采用一項(xiàng)基于人群的出生隊(duì)列研究數(shù)據(jù)（圖森兒童呼吸研究），觀察3歲前喘息表型的預(yù)后，包括青少年期的肺功能、癥狀變化。 即使3歲前一過性喘息，16歲時(shí)肺功能仍有顯著受損 Morgan WJ , et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1253-8 采用一項(xiàng)基于人群的出生隊(duì)列研

7、究數(shù)據(jù)（圖森兒童呼吸研究），觀察3歲前喘息表型的預(yù)后，包括青少年期的肺功能、癥 狀變化。結(jié)果顯示，早期一過性喘息和持續(xù)性喘息患兒，與從未喘息者相比，16歲時(shí)FEF25-75、FEV1和FEV1：FVC均 顯著降低。 -259 -75 -99 -23 -260 -87 -300 -250 -200 -150 -100 -50 0 FEF25-75(mL/s)FEV1(mL) 早期一過性喘息 遲發(fā)性喘息 持續(xù)性喘息 P=0.03 不同學(xué)齡前喘息表型兒童， 11和16歲時(shí)肺功能縱向隨機(jī)效應(yīng)模型 16歲時(shí)與從未喘息者相比的差異值 （n=164） （n=113） （n=124） P0.001 P=0.0

8、01 P=0.02 學(xué)齡前兒童復(fù)發(fā)性喘息與氣道炎癥相關(guān) Krawiec ME, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(6)1338-43 一項(xiàng)研究中，對(duì)20例在6個(gè)月內(nèi)至少有2次喘息發(fā)作或喘息持續(xù)2個(gè)月喘息兒童（中位年齡14.9個(gè)月） 和6例無喘息的正常對(duì)照兒童（中位年齡23.3個(gè)月），進(jìn)行支氣管鏡檢查及支氣管肺泡灌洗（BAL）。 結(jié)果顯示，喘息患兒組BAL液中的總細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬/單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞和嗜酸性 粒細(xì)胞與無喘息對(duì)照組相比，均顯著升高。 2.6 0.6 0.5 0.1 EOS P=0.04 0.5 0.2 0.1 0.

9、0 研究證實(shí)，在年幼喘息兒童中，存在氣道炎癥。 學(xué)齡前兒童喘息已出現(xiàn)哮喘特征性的病理變化 Saglani S, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(9):858-64 一項(xiàng)研究包括40例3個(gè)月-5歲學(xué)齡前兒童：確認(rèn)喘息組（CW）16例，報(bào)告喘息（RW）組14例，對(duì)照組10例， 進(jìn)行纖維支氣管鏡檢查，比較支氣管內(nèi)膜活檢標(biāo)本中的上皮網(wǎng)狀基底膜厚度（RBM）和炎癥情況。結(jié)果表明， CW組基底膜厚度較對(duì)照組顯著增厚（4.6 m vs 3.8 m，P0.05），CW組嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥較對(duì)照組顯 著增強(qiáng)（P0.05） 確認(rèn)喘息組基底膜厚度較對(duì)照組顯著增厚

10、 確認(rèn)喘息組嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥較對(duì)照組顯著增強(qiáng) 在學(xué)齡前喘息兒童中，已經(jīng)出現(xiàn)成人和學(xué)齡期兒童哮喘患者的特征性病理變化 *CW：患兒父母報(bào)告喘息且經(jīng)視頻問卷證實(shí)為喘息； RW：患兒父母報(bào)告喘息但未經(jīng)視頻問卷證實(shí)為喘息。 小結(jié) 喘息不是一種疾病，而是哮喘發(fā)作的一種癥狀1 學(xué)齡前喘息可持續(xù)存在并延至成人期2。學(xué)齡前兒童為肺損傷易感人群，即 使一過性喘息，也可導(dǎo)致學(xué)齡期和青少年期肺功能下降3。 學(xué)齡前兒童復(fù)發(fā)性喘息與氣道炎癥相關(guān)4，可出現(xiàn)哮喘特征性的病理變化5。 1.Ducharme FM, et al. Lancet. 2014;383(9928):1593-60 2.Grad R, et al.

11、J Allergy Clin Immunol. 2012;130(2):299-307. 3.Morgan WJ , et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1253-8 4.Krawiec ME, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(6)1338-43 5.Saglani S, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(9):858-64 主要內(nèi)容 學(xué)齡前兒童喘息的流行病學(xué)及轉(zhuǎn)歸 學(xué)齡前兒童哮喘的現(xiàn)狀及進(jìn)展 霧化布地奈德治療學(xué)齡前兒童哮喘的用法用量 學(xué)齡前

12、喘息的病因 Ducharme FM, et al. Lancet. 2014;383(9928):1593-60 學(xué)齡前喘息的病因 細(xì)支氣管炎哮喘 其他少見病因： 遺傳性解剖異常、異物吸入、其 他肺部疾?。ㄈ缒倚岳w維化）和 心臟、免疫系統(tǒng)和胃食管疾病 兩種最常見病因 診斷很困難 學(xué)齡前兒童哮喘診斷：面臨巨大挑戰(zhàn) 1. Ducharme FM, et al. Lancet. 2014;383(9928):1593-604 2. Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015. 存在“學(xué)齡前兒童不存在哮喘

13、”的舊觀念1： 許多學(xué)齡前喘息兒童到6歲時(shí)不再出現(xiàn)癥狀 確診哮喘的肺功能測(cè)試傳統(tǒng)意義上僅適用于6歲以上兒童。 在學(xué)齡期兒童（6歲及以上）和成人中，哮喘的診斷基于至少部分可逆性氣流阻塞和氣道高反應(yīng)性的客觀記錄，通常 由肺功能測(cè)試得出。 盡管已在學(xué)齡前兒童肺功能測(cè)試方面取得重大進(jìn)步，但其應(yīng)用仍僅限于專業(yè)兒科實(shí)驗(yàn)室。 由于缺乏肺功能測(cè)試，年幼兒童的哮喘診斷通常基于一系列臨床標(biāo)準(zhǔn)（癥狀表現(xiàn)形式，家族史和體格檢查）以及除 外其他診斷。 鑒于診斷上困惑，一些工作報(bào)告甚至不建議在年幼兒童中進(jìn)行哮喘診斷 事實(shí)上，學(xué)齡前兒童存在哮喘，由于缺乏哮喘診斷的相關(guān)檢測(cè)方法，試驗(yàn)性治療有助于診斷2 兒童哮喘的分期及臨床表

14、現(xiàn) 正常支氣管急性發(fā)作期維持期 過敏源 病毒、花粉、塵螨、食物、煙 草、冷空氣、運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)因素 抗哮喘治療 ICS, SABA 等治療藥物 治療 快速緩解癥狀， 如平喘、抗炎治療 防止癥狀加重和預(yù)防復(fù)發(fā)， 如避免觸發(fā)因素、抗炎、降低AHR、防止 氣道重塑，并做好自我管理 病程 急性發(fā)作期 非急性發(fā)作期（維持期） （包括慢性持續(xù)期和臨床緩解期） 慢性持續(xù)期臨床緩解期 突然發(fā)生喘息、咳嗽、 氣促、胸悶等癥狀， 或原有癥狀急劇加重 近3個(gè)月內(nèi)不同頻度和(或) 不同程度地出現(xiàn)過喘息、 咳嗽、氣促、胸悶等癥狀 經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體 征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā) 作前水平，并維持3個(gè)月以上 1中華醫(yī)學(xué)

15、會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志 編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）. 中華兒科雜志, 2016, 54(3): 167-181. 2 申昆玲, 等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí). 臨床兒科雜志, 2014, 32(6): 504-511. 兒童哮喘發(fā)病年齡提前，學(xué)齡前兒童哮喘患病升高 Radhakrishnan DK, et al J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1057-62.e5 加拿大8個(gè)連續(xù)出生隊(duì)列研究（1993-2000）分析哮喘診斷年齡和因首次哮喘診斷入院的兒童比例。 結(jié)果顯示，兒童哮喘診斷平均年齡

16、從1993年的4.71.5歲提前到2000年的2.62.0歲（P0.0001）。 多個(gè)出生隊(duì)列研究證實(shí)，哮喘患病率顯著升高，而哮喘診斷年齡提前。 哮喘患病率升高主要由于3歲以下兒童哮喘診斷率的變化。 識(shí)別學(xué)齡前哮喘高?；純翰⑦M(jìn)行有效早期干預(yù)， 有利于疾病控制和改善預(yù)后 兒童哮喘多起始于3歲前 持續(xù)性哮喘的肺功能損害往往開始于學(xué)齡前兒童 從喘息的學(xué)齡前兒童中識(shí)別出可能發(fā)展為持續(xù)性哮喘的患兒是必要的 早期干預(yù)有利于疾病的控制 兒童哮喘的早期干預(yù)和管理有利于疾病的控制，改善預(yù)后。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）.中華兒科雜 志,20

17、16,54(3):167-181. 哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）：有助于臨床醫(yī)生從 學(xué)齡前喘息兒童中識(shí)別出哮喘高危患兒 API嚴(yán)格指標(biāo)陽性：在過去1年喘息發(fā)作4次，并且具有1項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素或2項(xiàng)次要危險(xiǎn)因素1。 次要危險(xiǎn)因素1： (1)有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù) (2)外周血嗜酸性粒細(xì)胞4 (3)與感冒無關(guān)的喘息。 主要危險(xiǎn)因素1： (1)父母有哮喘病史 (2)經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎 (3)有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù) 1. Guilbert TW, Morgan WJ, Krawiec M,et al. Control Clin Trials. 2004 Jun;25(3):286-310. 2. Glob

18、al Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2016. 3. Fox M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2014;112(3):188-190. API的臨床意義：API能有效地預(yù)測(cè)3歲內(nèi)喘息兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性。如果API陽性， 建議按哮喘規(guī)范治療1。API陽性預(yù)示6-13歲時(shí)發(fā)生哮喘的機(jī)會(huì)升高4-10倍；API陰性預(yù)示95%兒 童不會(huì)發(fā)生哮喘2。 API的臨床應(yīng)用：API是一種簡(jiǎn)單、廉價(jià)、無創(chuàng)性的指標(biāo)，并已得到驗(yàn)證2。臨床醫(yī)生可通過API 陽性識(shí)別哮喘高危兒童3

19、。 GINA 2016：學(xué)齡前哮喘的診斷 喘息或咳嗽: 活動(dòng)后、大笑或哭鬧時(shí)發(fā)生；無明確 呼吸道感染。 試驗(yàn)性治療有效 病史及家族史: 過敏性疾病史（濕疹或過敏性鼻炎）； 直系親屬中有哮喘病史 Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2016 癥狀特征癥狀特征 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 治療反應(yīng)治療反應(yīng) 加拿大指南 2015：學(xué)齡前兒童哮喘可操作性診斷標(biāo)準(zhǔn) Ducharme FM, et al. Can Respir J 2015;22(3):135-143 5歲及以 下兒童哮 喘 氣流阻塞的 記錄 氣流阻塞可

20、 逆性記錄 無其他診斷 的 臨床證據(jù) 1、氣道阻塞的記錄 首選由醫(yī)生或經(jīng)過訓(xùn)練的健康從業(yè)人員記錄的，喘息和其他氣流阻塞的體征 備選由患兒父母報(bào)告的，令人信服的，喘息或其他氣流阻塞的癥狀 2、氣流阻塞可逆性的記錄 首選由醫(yī)生或經(jīng)過訓(xùn)練的健康從業(yè)人員記錄的，接受SABAOCS治療后，氣流受限體征改善 備選由患兒父母報(bào)告的，令人信服的，接受3個(gè)月試驗(yàn)性治療后，癥狀改善 備選由患兒父母報(bào)告的，令人信服的，接受SABA治療后，癥狀改善 3、無其他診斷的臨床證據(jù) 第一級(jí)第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí) 優(yōu)選控制藥物每日低劑量ICS低劑量ICS 劑量加倍 繼續(xù)使用控制藥物63:5-34 4. Papadopoulos N

21、G, et al. Allergy 2012 ;67(8):976-97 NHANES III調(diào)查結(jié)果：學(xué)齡前兒童哮喘ICS治療不足 Halterman JS, et al. Pediatrics. 2000;105(1 Pt 3):272-6 未規(guī)范治療, 74% 規(guī)范治療, 26% 總體哮喘患兒 未規(guī)范治療 規(guī)范治療 未規(guī)范治療, 87% 規(guī)范治療, 13% 學(xué)齡前哮喘患兒 未規(guī)范治療 規(guī)范治療 大多數(shù)中重度哮喘患兒包括多次住院者未接受恰當(dāng)哮喘治療， 尤其是年齡5歲患兒，接受不規(guī)范治療的風(fēng)險(xiǎn)升高4.48倍 年齡5歲為 哮喘不規(guī)范治 療的危險(xiǎn)因素， OR=4.48 （95%CI: 1.59-

22、12.64, P=0.005） 美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）III 1988-1994中，對(duì)2個(gè)月-16歲哮喘兒童的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將過去1 個(gè)月接受維持期藥物（ICS等）治療者定義為規(guī)范治療。共計(jì)1025例哮喘患者入選，其中524例為中重度。 結(jié)果顯示，中重度哮喘兒童中，僅26%接受規(guī)范治療。 兒童哮喘LTRA治療過度 Bush A. Paediatr Respir Rev. 2015;16(2):97-100 LTRA在哮喘管理中的應(yīng)用較為普遍，且可能被過度使用。 在兒童患者中，孟魯司特的臨床療效存在相當(dāng)大的變異性和不可預(yù)測(cè)性，因 此需強(qiáng)調(diào)其在哮喘管理中需要有更好的生物標(biāo)志物。 I

23、CS作用于多種炎癥介質(zhì)，較LTRA抗炎作用更全面 1. Barnes PJ. Nature Reviews 2008;8:183-192 2. Hay DWP. Chest. 1997;111(2 Suppl):35S-45S 3. Currie GP, et al. QJM. 2005;98(3):171-82 布地奈德治療學(xué)齡前中重度哮喘患兒，與安慰劑相比， 顯著減少哮喘急性發(fā)作天數(shù)百分比 4.9 19.4 0 5 10 15 20 25 布地奈德安慰劑 P=0.01 Nielsen KG et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4 Pt 1)

24、:1500-6. 哮喘急性發(fā)作天數(shù)百分比（%） 一項(xiàng)單中心、雙盲、平行小組、隨機(jī)對(duì)照研究，納入2-5歲中重度哮喘患兒38例，其中BUD組19例，安慰劑組19例， 研究期為8周，評(píng)估肺功能和氣道高反應(yīng)性以了解BUD的療效，研究結(jié)果顯示，BUD在改善哮喘加重天數(shù)百分比 （P=0.01）、無癥狀天數(shù)(P0.05)、24小時(shí)癥狀改善(P=0.03)、氣道高反應(yīng)(sRaw、Rra5、Rint、Xrs5)、肺功能 方面，與安慰劑相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 布地奈德治療學(xué)齡前中重度哮喘患兒， 與安慰劑相比，顯著增加無癥狀天數(shù)百分比 Nielsen KG et al. Am J Respir Crit Car

25、e Med. 2000;162(4 Pt 1):1500-6. 100 75 50 25 0 布地奈德安慰劑 無癥狀天數(shù)% P=0.03 一項(xiàng)單中心、雙盲、平行小組、隨機(jī)對(duì)照研究，納入2-5歲中重度哮喘患兒38例，其中BUD組19例，安慰 劑組19例，研究期為8周，評(píng)估肺功能和氣道高反應(yīng)性以了解BUD的療效，研究結(jié)果顯示，BUD在改善哮 喘加重天數(shù)百分比（P=0.01）、無癥狀天數(shù)(P0.05)、24小時(shí)癥狀改善(P=0.03)、氣道高反應(yīng)(sRaw、 Rra5、Rint、Xrs5)、肺功能方面，與安慰劑相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 每日或間歇LTRA治療學(xué)齡前重度發(fā)作性哮喘患兒， 與安慰劑相比

26、，未能顯著減少哮喘急性發(fā)作 一項(xiàng)納入6個(gè)月到5歲兒童哮喘患者(每日孟魯司特組N=589，間歇孟魯司特組N=591，安慰劑組N=591)的隨機(jī)雙 盲、雙模、多中心、平行小組，為期52周的研究，主要重點(diǎn)是哮喘急性發(fā)作率，結(jié)果顯示，和安慰劑組相比，每 日(P=0.510)或間歇(p=0.884)孟魯司特治療組患兒年哮喘急性發(fā)作次數(shù)無顯著差異。 Valovirta E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011;106(6):518-26 0.99 1.06 1.05 -0.1 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.5 每日孟魯司特組間歇孟魯

27、司特組安慰劑組 哮喘急性發(fā)作率（次/年） P=0.510P=0.884 LTRA治療學(xué)齡前間歇性哮喘發(fā)作患兒， 與安慰劑相比，未能顯著提高無癥狀天數(shù)百分比 75.8 72.7 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 孟魯司特安慰劑 無哮喘癥狀天數(shù)百分比（%） Bisgaard H et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):315-22. P=0.059 一項(xiàng)為期12個(gè)月的雙盲、平行對(duì)照的多中心研究將2-5歲間歇性哮喘發(fā)作的患兒隨機(jī)分入孟魯司特治療組 （265例）和安慰劑組（257例），主要觀察終點(diǎn)為患兒的

28、哮喘急性發(fā)作次數(shù)，次要終點(diǎn)為口服和吸入糖皮 質(zhì)激素的療程數(shù)、哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間、無哮喘癥狀天數(shù)比例等。結(jié)果表明，孟魯司特治療組有效減少了2-5 歲間歇性哮喘患兒哮喘的急性發(fā)作，但并不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無癥狀緩解天數(shù)。 Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64. 布地奈德混懸液(n=105) 孟魯司特(n=97) 52周內(nèi)不需口服激素治療的患者百分比（%） 時(shí)間（月） 一項(xiàng)為期52周的開放、隨機(jī)、對(duì)照的多中心研究納入202例2-4歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，給予布地奈德混懸 液（n=105）

29、或孟魯司特（n=97）治療，主要終點(diǎn)指標(biāo)是52周內(nèi)首次急性發(fā)作（需加用其他哮喘藥物）的 時(shí)間。結(jié)果顯示，兩組間主要終點(diǎn)指標(biāo)無差異(183d vs 86d)，但52周時(shí)口服激素的患兒比例布地奈德治療 組顯著低于孟魯司特組(21.9%vs37.1%,P=0.022)。 霧化吸入布地奈德治療學(xué)齡前輕度持續(xù)性哮喘患兒， 與LTRA相比，可顯著減少需OCS治療的患者比例 小結(jié) 哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，早期干預(yù)有利于疾病控制和改善預(yù)后1。哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）能有效地 預(yù)測(cè)3歲內(nèi)喘息兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性，有助于從學(xué)齡前喘息兒童中識(shí)別出哮喘高?；純?，3。 學(xué)齡前兒童哮喘診斷應(yīng)基于癥狀特征、危

30、險(xiǎn)因素及試驗(yàn)性治療反應(yīng)。疑似哮喘的學(xué)齡前兒童，應(yīng)視情況給 予試驗(yàn)性治療2。 ICS是哮喘長期控制的首選藥物1，但目前學(xué)齡前兒童哮喘ICS治療不足4。ICS作用于多種炎癥介質(zhì)，較 LTRA抗炎作用更全面5，6，7。霧化吸入布地奈德治療學(xué)齡前輕度持續(xù)性哮喘患兒，與LTRA相比，可顯著減 少需OCS治療的患者比例8。 1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志 編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）. 中華兒科雜志, 2016, 54(3): 167-181. 2. Global Strategy for the Asthma Management and Preventio

31、n. Updated 2016. 3. Fox M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2014;112(3):188-190. 4. Halterman JS, et al. Pediatrics. 2000;105(1 Pt 3):272-6 5. Barnes PJ. Nature Reviews 2008;8:183-192 6. Hay DWP. Chest. 1997;111(2 Suppl):35S-45S 7. Currie GP, et al. QJM. 2005;98(3):171-82 8. Szefler SJ, et al. J A

32、llergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64. 普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API 【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量 為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多 數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸 浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。兒童：一次0.51mg，一天二次。 維持劑量 維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒簡(jiǎn)明處方資料 API 【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過下列不良反應(yīng)。 常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國