國家藥品監(jiān)督管理局 國家藥品包裝容器（材料）標準（試行）(ybb00132002)藥品包裝用復合膜、袋通則

1、國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器(材料)標準(試行)YBB00132002藥品包裝用復合膜、袋通則General Rule for Laminated Films and Pouches for Pharmaceutical Packaging復合膜系指各種塑料與紙、金屬或其它顏料通過黏合劑組合而形成的膜，其厚度一般不大于0.25mm。復合袋系將復合膜通過熱合的方法而制成的袋，按制袋形式可分為三邊封袋、中封袋、風琴袋、自立袋、拉鏈袋等。本標準適用于非注射劑用的藥品包裝用復合膜、袋。藥品包裝用復合膜按材料組合分類，如表1所示。表1復合膜分類種類材 質(zhì)典 型 示 例紙、塑料紙或PT / 粘合層

2、/ PE或EVA、CPP塑料BOPET或BOPP、BOPA / 粘合層 / PE或EVA、CPP塑料、鍍鋁膜BOPET或BOPP / 粘合層 / 鍍鋁CPPBOPET或BOPP / 粘合層 / 鍍鋁BOPET / 粘合層 / PE或EVA、CPP、EMA、EAA、離子型聚合物紙、鋁箔、塑料紙或PT / 粘合層 / 鋁箔 / 粘合層 / PE或EVA、CPP、EMA、EAA、離子型合物涂層 / 鋁箔 / 粘合層 / PE或CPP、EVA、EMA、EAA、離子型聚合物塑料(非單層)、鋁箔BOPET或BOPP、BOPA / 粘合層 / 鋁箔 / 粘合層 / PE或CPP、EVA、EMA、EAA、離子

3、型聚合物注1： 玻璃紙簡稱PT；雙向拉伸聚丙烯簡稱BOPP；雙向拉伸聚酯簡稱BOPET；雙向拉伸尼龍簡稱BOPA；聚乙烯簡稱PE；流延聚丙烯簡稱 CPP；乙烯與醋酸乙烯酯共聚物簡稱E VA；乙烯與丙烯酸共聚物簡稱EAA；乙烯與甲基丙烯酸共聚物簡稱EMA。 注2：復合時可用干法復合或無溶劑復合，這時粘合層為一般的粘合劑。也可用擠出復合，這時粘合層為PE或EVA、EMA、EAA等樹脂?！捐b別】 紅外光譜 先取適宜方法，取每層材料，照分光光度法(中華人民共和國藥典2000年版附錄IV C)測定，應(yīng)符合規(guī)定。(鋁、紙成分可不做)?！就庥^】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。不得有穿孔、異物、異味

4、、粘連、復合層間分離及明顯損傷、氣泡、皺紋、臟污等缺陷。復合袋的熱封部位應(yīng)平整、無虛封?！咀韪粜阅堋?水蒸氣透過量 照塑料薄膜和片材透水蒸氣性試驗方法，杯式法(GB1037-88)的規(guī)定進行。試驗時熱封面向濕度低的一側(cè)，試驗溫度(382)，相對濕度(905)%，應(yīng)符合表2的規(guī)定。氧氣透過量 除另有規(guī)定外，按塑料薄膜和薄片氣體透過性試驗方法，壓差法(GB/T 1038-2000)的規(guī)定進行。試驗時熱封面向氧氣低壓側(cè)，試驗溫度(232)，應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2阻隔性能種 類水蒸氣透過量g/(24h) 氧氣透過量cm3/(24h0.1MPa)1540005.515002.0101.53.00.50.

5、5【機械性能】 內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強度 取膜適量，將樣品寬度方向兩端除去50mm，沿寬度方向均勻裁取縱、橫向15mm寬的試樣各5條(復合方向為縱向)。沿試樣長度方向，將復合層與基材預(yù)先剝開50mm，被剝開部分不得有明顯損傷。若試樣不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當?shù)娜軇?常用醋酸乙酯)，待溶劑完全揮發(fā)，再進行剝離。試樣應(yīng)在溫度232，相對溫度50%5%的環(huán)境中放置4小時以上，并在上述條件下進行試驗。將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗機上、下夾具內(nèi)，使試樣剝開部的縱軸與上、下夾具中心連線重合，并松緊適宜，試驗速度為(30050)mm/min,拉伸方向與未剝開部分呈T型，記錄各剝離力值；縱、橫向

6、剝離強度平均值應(yīng)符合表3規(guī)定?！緩秃洗臒岷蠌姸取?取復合袋數(shù)個，從每個熱合部位裁取15mm寬的試樣10條，至少從3個復合袋上裁取。按塑料薄膜包裝袋熱合強度試驗方法(QB/T 2358-1998)的規(guī)定進行。測得值應(yīng)符合表3規(guī)定。表3機械性能 單位： N/15mm項 目指 標內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強度、類(雙層復合)1.0(多層復合)、類2.5熱合強度、類(雙層復合)7.0(多層復合)、12【溶劑殘留量】 取樣品適量，裁取內(nèi)表面積0.2，將其迅速裁成10mmx30mm碎片，放入潔凈的己在約80條件下預(yù)熱 過的500ml玻璃瓶中，用橡膠塞密封好后，與進樣器一起送入(802) 條件下烘箱中，加熱30分鐘

7、后，迅速地用預(yù)熱好的進樣器取1ml瓶中氣體主入色譜儀中，照溶劑殘留量法(中華人民共和國藥典2000年版附錄VIII P)測定，并計算。試驗結(jié)果以mg/m2表示。溶劑殘留總量不得過10 mg/m2，其中苯類溶劑殘留量不得過3.0 mg/m2。(殘留的溶劑主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、異丙醇等)?！敬哪蛪盒阅堋?取5個袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口(參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件)。將試樣逐個在上、下板之間，試驗中下、下板應(yīng)保持水平，不變形，與袋的接觸面必須光滑，下、下板的面積應(yīng)大于試驗袋。根據(jù)表4規(guī)定加砝碼保持1分鐘(負荷為上加壓板與砝碼重量之和)，目視，不得破裂或泄漏。

8、表4袋的耐壓性能袋與內(nèi)裝物的總質(zhì)量，g負荷，N三邊封袋其它袋3010080311002001201014004002004011000600300【袋的跌落性能】 取5個袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口(參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件)。將試樣按表5高度逐個自由落于光滑、堅硬的水平面(如水泥地面)。目視，不得破裂。表5跌落性能袋與內(nèi)裝物 總質(zhì)量，g跌落高度，mm1008001014005004011000300【溶出物試驗】 除另有規(guī)定外，取樣品適量，分別取本品內(nèi)表面積600cm2(分割成長3cm,寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水(702)、65%乙醇(702)、正己烷(5

9、82)200ml浸泡2小時后取出，放冷至室溫，用同試驗用溶劑補充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，備用。重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，依法檢查(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄VIII H第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。易氧化物 精密量取水浸液20ml ，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002mol/L) 20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01 mol/L)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴

10、定液之差不得過1.5ml。不揮發(fā)物 分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各100ml置于己恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差不得過30.0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差不得過30.0mg；正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差不得過30.0mg。【微生物限度】 取試樣用開孔面積為20 cm2的消毒過的金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5次，換1支棉簽再擦抹5次，每個位置用2支棉簽擦抹10次，共擦抹5個位置100 cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯?或燒斷)，投入盛有30ml無菌生理水的錐型瓶

11、(或大試管)中。全部擦抹棉簽投入瓶中后，將瓶迅速搖晃1分鐘，即得供試液。取提取液照策生物限度法(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄XI J)測定。應(yīng)符合表6的規(guī)定。表6微生物限度指標項 目一般復合膜、袋外用藥復合膜、袋栓劑用復合膜、袋細菌數(shù)個/100 cm21000100100霉菌、酵母菌數(shù)個/100 cm210010010大腸桿菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌注：“”為每100 cm2中不得檢出?！井惓６拘浴?取試樣500 cm2，剪碎，加入氯化鈉注射液50ml，110濕熱滅菌30分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射，依法測定(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄XI C)，應(yīng)符合規(guī)定。附件：檢

12、驗規(guī)則 外觀檢驗：復合膜按每卷膜取2米進行檢驗；復合袋按逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表(GB/T2828-87)規(guī)定進行，檢查水平為一般檢查水平II，合格質(zhì)量水平(AQL)為6.5。表7尺寸偏差項目膜袋厚度差，%10平均厚度偏差，%1010熱封厚度偏差，%20熱合邊與袋邊的距離，mm4藥品包裝用復合膜、袋通則質(zhì)量標準的起草說明一、概況 為了有效地加強對藥包材產(chǎn)品的質(zhì)量控制，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用，藥品包裝用復合膜、袋質(zhì)量標準中項目的設(shè)立是在參考中華人民共和國藥典、藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)，耐蒸煮復合膜、袋(GB/T100041998)和雙向拉伸聚丙烯(BOPP)/ 低密度

13、聚乙烯(LDPE)復合膜、袋(GB/T100051998)相關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，增加了袋的一些應(yīng)考察的項目，按中華人民共和國藥典編寫格式進行起草的。二、關(guān)于標準項目設(shè)立及要求的說明1、 名稱 根據(jù)北京會議的要求，藥包材標準應(yīng)按材料來劃分，一種材料(品種)一個標準；標準名稱應(yīng)遵循材料、應(yīng)用、形狀的順序格式?？紤]到本標準是在藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)的內(nèi)容上增加了對袋的控制項目，因此，本標準的名稱擬定為藥品包裝用復合膜、袋通則。2、 定義 為對復合膜、袋能有一個明確的界定，以區(qū)分不同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的膜、袋制品而設(shè)立。3、 分類 藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)的分類

14、中示例不夠詳細，而且沒有必要的名詞解釋，藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)人員不易看懂。因此本標準對分類進行了充實，以利于非專業(yè)人士閱讀理解及準確分類。4、 (1) 外觀 根據(jù)復合膜、袋制品的質(zhì)量要求，結(jié)合實樣描述，應(yīng)能充分體現(xiàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。(2) 鑒別 為有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，加強對配方的監(jiān)控，設(shè)置鑒別試驗很有必要。在方法的選擇上，我們選擇了專屬性強，重現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡便，快速的紅外鑒別試驗。紅外鑒別：紅外光譜為分子光譜，既能區(qū)分官能團的差異，也能根據(jù)指紋區(qū)的不同提高鑒別的專屬性，是一種常用的鑒別方法。5、 阻隔性能 是考察復合膜、袋的一個重要性能指標，它對于藥品的通透性、防潮性控制起關(guān)鍵作用，所以應(yīng)進

15、行該項檢驗。水蒸氣透過量 沿用藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)采用的塑料和片材透水蒸氣性試驗方法 杯式法(GB/T 10371988)的方法，指標與藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)一致。氧氣透過量 氧氣透過量試驗對于保證藥品質(zhì)量尤其是易氧化或芳香類藥品用包裝材料很有必要。方法沿用藥品包裝用復合膜(通則)(YY02361996)采用的塑料薄膜透氣性試驗方法 壓差法(GB/T 10382000)的方法，指標與藥品包裝用復合膜 (通則)(YY 02361996)一致、6、機械性能內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強度 沿用藥品包裝用復合膜(通則)(YY 02361996)的方法及指標。

16、復合袋的熱合強度 由于手工封袋的熱合方法與實際生產(chǎn)工藝不一樣，因而直選用封好的袋，按塑料薄膜包裝袋熱合強度試驗方法(QB/T 23581998)進行檢驗，指標沿用藥品包裝用復合膜(通則)(YY 02361996)的。同時為了統(tǒng)一，把名稱熱封強度按QB/T 23581998改為熱合強度。7、 溶劑殘留量 在藥品包裝用復合膜(通則)(YY 02361996)中僅限定溶劑殘留的總量，而實際上不同溶劑的毒性存在差異，其中苯類溶劑對人體的傷害較大，發(fā)達國家目前己逐漸從含苯油墨向無苯油墨過渡。本標準參照中華人民共和國藥典2000年版溶劑殘留量測定法，對毒性較大氨基酸類溶劑進行了限制，其指標定為3.0mg/

17、 m2。考慮到目前國外標準對藥品用復合膜的溶劑殘留量限制越來越嚴。藥用包裝材料的無毒害性是一個發(fā)展方向，作為安全性能要求較高的藥品包裝應(yīng)適應(yīng)這一潮流。8、 袋的耐壓性能及袋的跌落性能 灌裝藥品的復合膜袋應(yīng)能承受運輸、貯存，使用過程中可能發(fā)生的墜落破壞，同時參照雙向拉伸聚丙烯(BOPP)/低密度聚乙烯(LDPE)復合膜、袋(GB/T100051998)標準和耐蒸煮復合膜、袋(GB/T100041998)標準的要求，故有必要進行該項檢驗?？紤]到藥品包裝袋一般較小，在袋的耐壓性能中增加了袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量30g這一檔?？紤]到中封袋在多層疊合處容易滲漏，耐壓性能較三邊封袋差。在耐壓性能中，可將三邊封袋與中封袋分開，定出不同的負荷。熱合邊與袋邊的距離的大小會影響袋的實際容積，在本標準中對它進行了限定。9、 溶出