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1、 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 骨骼肌骨骼肌 黑質(zhì) 紋狀體紋狀體 (尾核、殼核)(尾核、殼核) DA-R DA DA能能N N元元 (抑制性(抑制性N N元)元) 抑制作用抑制作用 肌張力肌張力 丘腦 (M-R) 膽堿能膽堿能N N元元 (興奮性(興奮性N N元)元) 興奮作用興奮作用 肌張力肌張力 震顫麻痹震顫麻痹 變性變性 脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元 擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥 (左旋多巴)(左旋多巴) 氯丙嗪氯丙嗪 阻斷阻斷 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 苯海索(安坦)苯海索(安坦) ACh DA 維持肌張力協(xié)調(diào)維持肌張力協(xié)調(diào) 震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動困難震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動困難 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元
2、發(fā)出的纖維通過黑黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出的纖維通過黑 質(zhì)質(zhì)-紋狀體束作用于紋狀體,對脊髓前角運(yùn)動紋狀體束作用于紋狀體,對脊髓前角運(yùn)動 神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用;尾核中的膽堿能神經(jīng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用;尾核中的膽堿能神經(jīng) 元發(fā)揮興奮作用。元發(fā)揮興奮作用。 帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變,使多巴胺能,使多巴胺能 神經(jīng)元神經(jīng)元中多巴胺中多巴胺含量降低含量降低,神經(jīng),神經(jīng)功能減弱功能減弱,產(chǎn)產(chǎn) 生生帕金森病的帕金森病的張力增高張力增高的癥狀。的癥狀。 2. 氧化氧化應(yīng)激應(yīng)激-自由基學(xué)說自由基學(xué)說 帕金森病帕金森病治療治療藥分類藥分類 L-DOPA 多巴脫羧酶多巴脫羧酶 DA DA ( (外周外
3、周) ) 1%透過血腦屏障透過血腦屏障 95%95% 酶酶 DADA、腦內(nèi)腦內(nèi)DADA 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 作用與用途作用與用途 作用特點作用特點 卡比多巴卡比多巴 (-) VitB6 (+) 氯丙嗪氯丙嗪利血平利血平 阻斷阻斷耗竭耗竭 COMT 腎排泄 【作用作用與與用途用途】 1. 抗帕金森病抗帕金森病 起效慢起效慢,藥后,藥后23周周體癥體癥改善改善,最大最大療效療效 16個月。個月。 對對其他原因引起其他原因引起的帕金森的帕金森綜合綜合征有征有 效。效。對氯丙嗪對氯丙嗪引起引起的的錐體錐體外系外系反應(yīng)反應(yīng)無效。無效。 特點特點 輕癥輕癥較好較好,重癥,重癥較差較差 治療效果與治療效果與殘
4、存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)即即與黑質(zhì)與黑質(zhì) 紋狀體病損程度有關(guān)紋狀體病損程度有關(guān)。 肌肉僵直肌肉僵直、運(yùn)動困難運(yùn)動困難好,好,震顫震顫差差 2. 肝肝昏迷昏迷 卡比多巴卡比多巴 carbidopa (甲基多巴肼)甲基多巴肼) CH3CCOOH CH3 NHNH2 HO HO 1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+芐絲阱(25mg), 左旋多巴(200mg)+芐絲阱(50mg) 2.心寧美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg, 左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg) NH2 Amantadine 溴隱亭溴隱亭 bromocriptine N NBr CN CH3 O N O N OHCH CH3
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