解熱鎮(zhèn)痛藥ppt16

1、第十六章第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 定義定義 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的 藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。 其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為 NSAIDSNSAIDS。 第一節(jié)第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 （一）解熱作用（一）解熱作用 【特點】【特點】 1.1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫降低高熱病人的體溫，對正常人體溫 無影響。無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下 丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫

2、配合下，可降低高熱和正常體溫。配合下，可降低高熱和正常體溫。 2.2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié) 中樞，主要影響散熱。中樞，主要影響散熱。 一、共同的藥理作用一、共同的藥理作用 解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。 圖圖16-1 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制 發(fā)熱發(fā)熱 當(dāng)外熱原當(dāng)外熱原( (微生物、內(nèi)毒素等微生物、內(nèi)毒素等) ) 進(jìn)入機(jī)體后進(jìn)入機(jī)體后刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋 放內(nèi)熱原放內(nèi)熱原（白介素（白介素1 1）作用于下丘腦前部作用于下丘腦前部 PGPG合成與釋放合成與釋放 刺激體溫調(diào)節(jié)中刺激體溫調(diào)

3、節(jié)中 樞樞調(diào)定點上移調(diào)定點上移體溫體溫。 3.3.機(jī)理：機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶抑制中樞環(huán)加氧酶( (COX),COX),使使 PGPG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解其解 熱作用的強(qiáng)弱與抑制熱作用的強(qiáng)弱與抑制COXCOX活性呈正相關(guān)?；钚猿收嚓P(guān)。 發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是 診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜 見熱就解。由于見熱就解。由于T T過高能消耗體力，過高能消耗體力， 并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱 對癥療法很有必要。對小兒、年老對癥療法很有必要。對小兒、年老 體弱慎防虛

4、脫。體弱慎防虛脫。 ( (二）鎮(zhèn)痛作用二）鎮(zhèn)痛作用 【特點】【特點】 1. 1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯 著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。 2. 2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受 性和成癮性。性和成癮性。 3.3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位作用機(jī)理：抑制炎癥部位PGPG合成，合成， 作用部位在外周。作用部位在外周。 疼疼 痛痛 痛的產(chǎn)生：痛的產(chǎn)生： 組織損傷組織損傷 炎癥刺激炎癥刺激 致炎致痛致炎致痛 物質(zhì)釋放物質(zhì)釋放 增多增多 提高痛覺對提高痛覺對 致炎致痛物致炎致痛物 質(zhì)的敏感性質(zhì)的敏感性

5、刺激感覺刺激感覺 神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢 （三（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用抗炎、抗風(fēng)濕作用 除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類 風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控 制并發(fā)癥。制并發(fā)癥。 機(jī)理機(jī)理 抑制環(huán)加氧酶（抑制環(huán)加氧酶（COXCOX）PGPG合合 成減少，產(chǎn)生成減少，產(chǎn)生抗炎、抗抗炎、抗風(fēng)濕作用。風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)， 對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。 近年來發(fā)現(xiàn)近年來發(fā)現(xiàn)COXCOX有兩種同工酶，簡稱有兩種同工酶，簡稱COXCOX1 1與與 COXCOX2 2，兩者為同分異構(gòu)體。兩者為同分異構(gòu)體。 COXCOX1 1存在于血管

6、、胃和腎等組織，可參與血存在于血管、胃和腎等組織，可參與血 管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。 COXCOX2 2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎 癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COXCOX2 2， 使使PGPG合成減少有關(guān)合成減少有關(guān)。 二、分類：二、分類：按其結(jié)構(gòu)不同分按其結(jié)構(gòu)不同分 1. 1. 水楊酸類，如阿司匹林；水楊酸類，如阿司匹林； 2. 2. 苯胺類，如撲熱息痛；苯胺類，如撲熱息痛； 3. 3. 吡唑酮類，如保泰松；吡唑酮類，如保泰松； 4. 4. 其他有機(jī)酸類，如吲

7、哚美辛。其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。 一、水楊酸類一、水楊酸類 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1.1.POPO易吸收，易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸其吸收度和溶解度與胃腸pHpH 有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%90%。 2. 2. 主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì) 與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合， 由由腎排泄；腎排泄； 在在堿性堿性尿中藥物易排出。故同服碳尿中藥物易排出。故同服碳 酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物 排出減少。排出減少。 3.3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；可通

8、過血腦屏障及胎盤屏障； 4.4.尿液的尿液的pHpH變化對其排泄影響大。變化對其排泄影響大。 【藥理作用藥理作用】 1.1.解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與 其他解熱藥配成復(fù)方（其他解熱藥配成復(fù)方（APCAPC），），用用 于頭痛、牙痛、肌肉痛、于頭痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛 經(jīng)及感冒發(fā)熱等。經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨 劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反 應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量應(yīng)及監(jiān)測患者血

9、藥濃度確定給藥劑量 及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解 熱鎮(zhèn)痛用量大熱鎮(zhèn)痛用量大1 12 2 倍。倍。 2 2抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕 3 3抗血栓形成抗血栓形成（小劑量）（小劑量） 機(jī)理機(jī)理 抑制環(huán)加氧酶，使血栓素抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成形成 減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、 急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。 阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制 圖圖 解解 阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中阿斯匹

10、林高濃度時能抑制血管壁中 PGPG合成酶，使合成酶，使PGIPGI2 2合成減少，促進(jìn)血栓形合成減少，促進(jìn)血栓形 成。這是因為成。這是因為PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2的對抗劑，它的對抗劑，它 的合成減少可促進(jìn)血栓形成。的合成減少可促進(jìn)血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量故防止血栓形成宜采用小劑量（40-40- 8080mg/mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┤眨恢委熑毖孕呐K?。ㄐ墓＃?及及和冠心病和冠心病。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. 1. 胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上上 腹不適、腹不適、胃出血胃出血（無痛性出血）及加（無痛性出血）及加 重重胃胃

11、潰瘍。胃潰瘍患者禁用。潰瘍。胃潰瘍患者禁用。 原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血血 濃度高則濃度高則興奮興奮 CTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。 2. 2. 凝血障礙：出血時間延長，用凝血障礙：出血時間延長，用 VitKVitK防治。與防治。與抑制血小板聚集和抑制凝抑制血小板聚集和抑制凝 血酶原形成有關(guān)。血酶原形成有關(guān)。 措施：飯后服措施：飯后服藥藥，同服抗酸藥，同服抗酸藥或服或服 用腸溶片可減輕。用腸溶片可減輕。 3. 3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性 水腫、過

12、敏性休克。水腫、過敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘某些可誘發(fā)哮喘- 阿斯匹林哮喘。阿斯匹林哮喘。 因因PGPG合成抑制，由花生四烯酸生成的合成抑制，由花生四烯酸生成的 白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣 管痙攣，誘發(fā)哮喘。故管痙攣，誘發(fā)哮喘。故ADAD治療無效。治療無效。 4瑞夷綜合征：瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染多見于極少數(shù)患病毒性感染 伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其 表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。 5. 5.水楊酸反應(yīng)（水楊酸反應(yīng)（5 5g/dg/d）

13、：）：表現(xiàn)有表現(xiàn)有 頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退， 重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡 障礙。障礙。 停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊 酸排泄。酸排泄。 1.1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用， 可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng) 其抗凝作用，易致出血；其抗凝作用，易致出血； 2.2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素 抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍； 【藥

14、物相互作用】【藥物相互作用】 3.3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用， 可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)?？稍鰪?qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。 4.4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易 致蓄積中毒。致蓄積中毒。 二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸 類及昔康類等。 雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG 合成合成 有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚 美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類

15、美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類 無抗炎作用。無抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi) 代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及 血紅蛋白），已不單用。血紅蛋白），已不單用。 （一）苯胺類（一）苯胺類 特點特點 1.1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；無抗炎、抗風(fēng)濕作用； 2.2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱， 常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；常用于感冒發(fā)熱、頭痛等； 3.3.胃

16、腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??； 4.4.過量過量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致急性中毒可致 肝損傷甚至肝損傷甚至肝壞死肝壞死； （二）（二）乙酸類乙酸類 特點特點 1. 1.為最強(qiáng)的為最強(qiáng)的PGPG合成酶抑抑制藥之一合成酶抑抑制藥之一 ，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕 作用；作用； 2.2.對炎性疼痛有顯效，對非炎對炎性疼痛有顯效，對非炎 性疼痛無效；性疼痛無效； 3.3.不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多( (胃腸反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、CNSCNS 、造血系統(tǒng)造血系統(tǒng)) ) 4.4.用于其他藥物不能耐受或療效不用

17、于其他藥物不能耐受或療效不 佳者。佳者。對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨 關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。 1.1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗 炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎。濕性關(guān)節(jié)炎。 2.2.對胃腸道刺激小，病人易耐受對胃腸道刺激小，病人易耐受 3.3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。 三、三、芳基丙芳基丙酸類酸類 （四）吡唑酮類（四）吡唑酮類 特點：特點： 1. 1. 抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕 性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎； 2. 2. 促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)； 3. 3. 毒性毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。大，不良反應(yīng)多，已少用。 五、苯丙噻嗪類五、苯丙噻嗪類 1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)， 速效、強(qiáng)效、長效； 2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種 原因疼痛，痛風(fēng). 應(yīng)用注意應(yīng)用注意 1. 本藥對癥不對因，在對癥治療時本藥對癥不對因，在對癥治療時 要明確病因。要明確