生物化學脂質代謝

1、內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要 脂肪酸及常見脂類的分子組成與結構脂肪酸及常見脂類的分子組成與結構 脂肪動員、脂肪酸的脂肪動員、脂肪酸的-氧化氧化 酮體的生成、利用及生理意義酮體的生成、利用及生理意義 脂肪酸合成的關鍵酶脂肪酸合成的關鍵酶及其調節(jié)及其調節(jié) 甘油磷脂的合成與分解甘油磷脂的合成與分解 膽固醇的生物合成、轉化及膽固醇的代謝調節(jié)膽固醇的生物合成、轉化及膽固醇的代謝調節(jié) 血漿脂蛋白的分類、組成及在脂類代謝中的作用血漿脂蛋白的分類、組成及在脂類代謝中的作用 概概 述述 脂質的定義：脂質（脂質的定義：脂質（lipids）是脂肪（）是脂肪（fat）和類）和類 脂（脂（lipoid）的總稱。）的總稱。 脂

2、質是一類結構和功能上不均一的有機化合物。脂質是一類結構和功能上不均一的有機化合物。 脂質的共同特征是不溶于水而溶于有機溶劑脂質的共同特征是不溶于水而溶于有機溶劑 （乙醚、氯仿、苯）（乙醚、氯仿、苯） 脂質類別脂質類別 脂質 脂肪 類脂 磷脂糖脂 膽固醇及 膽固醇酯 甘油糖脂 鞘糖脂 磷脂酰膽堿 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰絲氨酸 磷脂酰甘油 磷脂酰肌醇 二磷脂酰甘油 甘油磷脂鞘磷脂 第一節(jié)第一節(jié) 脂質的組成與結構脂質的組成與結構 一、脂肪酸一、脂肪酸 脂肪酸（脂肪酸（fatty acidfatty acid）是構成脂質分子的重要成分之一）是構成脂質分子的重要成分之一 （一）脂肪酸的分類（一）脂肪酸的分

3、類 1.1.按碳鏈的按碳鏈的長短長短分：分：長鏈脂肪酸（長鏈脂肪酸（C20）；中鏈脂）；中鏈脂 肪酸（肪酸（10C 20）；短鏈脂肪酸（）；短鏈脂肪酸（C 10） 2.按碳鏈的按碳鏈的飽和度飽和度分：分： 飽和脂肪酸；不飽和脂肪酸飽和脂肪酸；不飽和脂肪酸 （單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸）（單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸） （二）脂肪酸的命名（二）脂肪酸的命名 1.1.脂肪酸系統(tǒng)命名和習慣命名脂肪酸系統(tǒng)命名和習慣命名 習慣命名習慣命名系統(tǒng)命名系統(tǒng)命名 棕櫚酸棕櫚酸 （軟脂酸）（軟脂酸） 十六烷酸十六烷酸 CH3(CH2)12COOH 硬脂酸硬脂酸十八烷酸十八烷酸 CH3(CH2)16COOH

4、亞油酸亞油酸9，12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸 CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOH - -亞麻酸亞麻酸9 9，1212，15-15-十八碳三烯酸十八碳三烯酸 CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOH 花生四烯酸花生四烯酸5 5，8 8，1111，14-14-二十碳四烯酸二十碳四烯酸 CH3(CH2)4CH2=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH(CH2)3COOH CH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH 181716 15 141

5、3 12 1110 98765432 1 1 234567891011121314151617 18 9，12-十八碳二烯酸（亞油酸） 2.2.脂肪酸的數(shù)字命名法脂肪酸的數(shù)字命名法 體系體系 體系體系 （三）人體內(nèi)脂肪酸的來源（三）人體內(nèi)脂肪酸的來源 自身合成：主要在肝合成。先合成軟脂酸，在此基礎上產(chǎn)生自身合成：主要在肝合成。先合成軟脂酸，在此基礎上產(chǎn)生 其他飽和及不飽和脂肪酸其他飽和及不飽和脂肪酸 食物脂類消化吸收的脂肪酸食物脂類消化吸收的脂肪酸 營養(yǎng)必需脂肪酸：人體內(nèi)不能合成，必須有食物提供的脂肪營養(yǎng)必需脂肪酸：人體內(nèi)不能合成，必須有食物提供的脂肪 酸，包括亞油酸、亞麻酸、（花生四烯酸）。

6、酸，包括亞油酸、亞麻酸、（花生四烯酸）。 營養(yǎng)必需脂肪酸缺乏：可使人體皮膚鱗屑多、變薄、毛發(fā)稀營養(yǎng)必需脂肪酸缺乏：可使人體皮膚鱗屑多、變薄、毛發(fā)稀 疏等皮炎癥狀。疏等皮炎癥狀。 二、脂肪與類脂二、脂肪與類脂 （一）脂肪（三酰甘油（一）脂肪（三酰甘油/ /甘油三酯）甘油三酯） 簡單脂肪：三分子的脂肪酸相同簡單脂肪：三分子的脂肪酸相同 混合脂肪：三分子的脂肪酸不同混合脂肪：三分子的脂肪酸不同 脂肪的主要生理功用脂肪的主要生理功用 1.儲能與供能：儲能與供能：38.9kJ/g脂肪；脂肪； 16.7kJ/g糖；糖； 16.7kJ/g蛋白質蛋白質 2.防止熱量散失防止熱量散失 3.對機體有保護作用對機體

7、有保護作用 脂肪（可變脂、儲存脂）脂肪（可變脂、儲存脂） 主要分布在脂肪組織。約占體重主要分布在脂肪組織。約占體重14%14%19%19% （二）類脂（二）類脂 類脂的主要生理功用類脂的主要生理功用 維持生物膜的結構與功能維持生物膜的結構與功能 促進脂肪及脂溶性維生素的吸收與轉運促進脂肪及脂溶性維生素的吸收與轉運 膽固醇可轉變?yōu)槎喾N類固醇激素、活性維生素膽固醇可轉變?yōu)槎喾N類固醇激素、活性維生素D D3 3、 膽汁酸膽汁酸等。等。 類脂（基本脂、固定脂）類脂（基本脂、固定脂） 分布全身各組織。約占體重分布全身各組織。約占體重5% 1.磷脂（磷脂（phospholipids, PL） （1）甘油磷

8、脂）甘油磷脂 機體重要的甘油磷脂 磷脂酸 磷脂酰膽堿酸（卵磷脂） 磷脂酰乙醇胺（腦磷脂） 磷脂酰絲氨酸 磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油（心磷脂） 磷脂酰肌醇 H CH2CH2N +（CH 3）3 CH2CH2N +3 CH2CHNH2COOH CH2CHOHCH2OH CH2CHOHCH2OPOCH3 OH HCOCOR2 CH2OCOR1 H H H H H OH OH OH OH H HO （2 2）鞘磷脂）鞘磷脂 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2OH N-脂酰鞘氨醇 （神經(jīng)酰胺） O CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNH2 CH2OH 鞘氨醇

9、 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2OCH2CH2N(CH3)3 鞘磷脂 （神經(jīng)鞘磷脂） O 2.2.糖脂糖脂 （1 1）鞘糖脂）鞘糖脂 （2 2）甘油糖脂）甘油糖脂 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O糖基或寡糖鏈 鞘糖脂 O CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O葡糖基 葡萄糖腦苷脂 O CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O半乳糖基 半乳糖腦苷脂 O CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O唾液酸或

10、所連寡糖鏈 神經(jīng)節(jié)苷脂 O 鞘糖脂 CHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O磷酸膽堿 鞘磷脂 CH3（CH2）12CHO 機體重要的鞘脂 3.3.膽固醇及其酯膽固醇及其酯 三、多不飽和脂肪酸衍生物三、多不飽和脂肪酸衍生物 多不飽和脂肪酸衍生物（類二十碳化合物）：不同組織細胞合多不飽和脂肪酸衍生物（類二十碳化合物）：不同組織細胞合 成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。 主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它們由花生四烯酸轉主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它們由花生四烯酸轉 變而來。變而來。 （一）前列腺素（一）前列腺素（prostaglandin,PG）結構：

11、以前列腺酸）結構：以前列腺酸 （prostanoic acid）為基本骨架）為基本骨架 （二）血栓噁烷（二）血栓噁烷(thromboxane,TX)的結構的結構 血栓噁烷也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含血栓噁烷也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含 氧的噁烷取代，如氧的噁烷取代，如TXA2 (三三)白三烯白三烯（leukotrienes, LTs）的結構的結構 白三烯也是白三烯也是20碳多不飽和脂肪酸衍生物碳多不飽和脂肪酸衍生物 前列腺素和血栓噁烷前列腺素和血栓噁烷的合成的合成 白三烯的合成白三烯的合成 （四）前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能（四）前列腺素、血栓噁烷及白三烯的

12、基本生理功能 多不飽和脂肪酸衍生物多不飽和脂肪酸衍生物生理功能生理功能 前列腺素（前列腺素（PG）PGE2：促進血管擴張、增加血管通透性、引起炎：促進血管擴張、增加血管通透性、引起炎 癥癥 PGE2和和PGA2：舒張動脈平滑肌、降血壓：舒張動脈平滑肌、降血壓 PGE2和和PGI2：抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌 （卵泡）（卵泡）PGE2：收縮卵巢平滑肌引起排卵：收縮卵巢平滑肌引起排卵 （子宮）（子宮）PGE2：溶解黃體、加強子宮收縮，促進：溶解黃體、加強子宮收縮，促進 分娩分娩 血栓噁烷（血栓噁烷（TX）（血小板）（血小板） TXA2：引起血管收縮、血小板聚集、：引起血管收縮、血小板聚集、 促進凝

13、血及血栓形成。促進凝血及血栓形成。 白三烯（白三烯（LT）LTC4、LTD4和和LTE4：收縮支氣管平滑?。菏湛s支氣管平滑肌 LTB4：調節(jié)白細胞功能：調節(jié)白細胞功能 第一節(jié)第一節(jié) 脂質的消化與吸收脂質的消化與吸收 一、一、脂質的消化脂質的消化 p 食物中的脂質包括有三食物中的脂質包括有三 酰甘油（為主）、磷脂、酰甘油（為主）、磷脂、 膽固醇及其酯。膽固醇及其酯。 p 脂質消化主要發(fā)生在小脂質消化主要發(fā)生在小 腸上段。腸上段。 p 脂質消化的產(chǎn)物：脂質消化的產(chǎn)物： 二、脂質的吸收脂質的吸收 主要在十二指腸下段和空主要在十二指腸下段和空 腸上段。腸上段。 脂質消化產(chǎn)物及中鏈脂酸脂質消化產(chǎn)物及中鏈

14、脂酸 (6C(6C10C)10C)和短鏈脂酸和短鏈脂酸 (2C(2C4C)4C)構成的三酰甘構成的三酰甘 油乳化后直接吸收，在油乳化后直接吸收，在 腸黏膜細胞內(nèi)脂肪酶作腸黏膜細胞內(nèi)脂肪酶作 用下產(chǎn)生脂肪酸和甘油，用下產(chǎn)生脂肪酸和甘油， 經(jīng)門靜脈入血。經(jīng)門靜脈入血。 長鏈脂酸長鏈脂酸(12C(12C26C)26C)和一和一 酰甘油吸收后，在腸黏酰甘油吸收后，在腸黏 膜細胞內(nèi)重新合成三酰膜細胞內(nèi)重新合成三酰 甘油（一酰甘油合成途甘油（一酰甘油合成途 徑），并與載脂蛋白形徑），并與載脂蛋白形 成乳糜微粒經(jīng)淋巴入血。成乳糜微粒經(jīng)淋巴入血。 第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝 一、一、三酰甘油分解代

15、謝三酰甘油分解代謝 （一）（一）脂肪動員脂肪動員 R3COOHH2O CH2OH CH CH2OH R2COO 一酰甘油 CH2OOCR1 CH CH2OH R2COO 二酰甘油 CH2OOCR1 CH CH2OOCR3 R2COO 三酰甘油 三酰甘油脂肪酶 （激素敏感脂肪酶） R1COOH H2O 二酰甘油脂肪酶 H2OR2COOH CH2OH CH2OH CHOH 甘油 一酰甘油脂肪酶 脂解激素：脂解激素： 腎上腺素腎上腺素 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 胰高血糖素胰高血糖素 促腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素 促甲狀腺素促甲狀腺素 抗脂解激素：抗脂解激素： 胰島素胰島素 前列腺素前列腺素E2

16、（二）甘油代謝（二）甘油代謝 脂肪動員產(chǎn)生的甘油進入糖代謝脂肪動員產(chǎn)生的甘油進入糖代謝 （三）脂肪酸的分解代謝（三）脂肪酸的分解代謝 徹底氧化分解產(chǎn)生徹底氧化分解產(chǎn)生COCO2 2、H H2 2O O和能量（心、肝、骨骼肌）和能量（心、肝、骨骼肌） 脂肪酸的活化 （脂酰CoA生成） 脂酰CoA向線粒體內(nèi)轉移 脂肪酸的 -氧化 1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化( (胞液胞液) ) 2.脂肪?；蚓€粒體內(nèi)轉移脂肪酰基向線粒體內(nèi)轉移 關鍵酶關鍵酶 肉堿具有攜帶脂?；鈮A具有攜帶脂酰基 通過線粒體內(nèi)膜的作用通過線粒體內(nèi)膜的作用 3.脂肪酸的脂肪酸的- -氧化氧化 實驗證據(jù)：實驗證據(jù)：19041904年，年

17、，F(xiàn)ranz KnoopFranz Knoop CH2CH2CH2COOH CH2COOH CH2CH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2CH2CH2COOH CH2CH2COOH COOH CH2C O NHCH2COOH C O NHCH2COOH 偶碳苯脂酸奇碳苯脂酸 苯乙尿酸 (苯乙酸衍生物) 馬尿酸 (苯甲酸衍生物) 脂肪酸的脂肪酸的- -氧化過程（氧化過程（線粒體基質線粒體基質） 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶 FADH2 脂酰脂酰CoA CoA RCH2CH2CSCoA O = O = 反反2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶 H2O 反反2 2- -烯酰烯酰CoACoA RCH

18、=CHCSCoA O = RCH=CHCSCoA O = O = FAD RCHOHCH2CSCoA O = O = L(+)-L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA L(+)-羥脂羥脂 酰酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ RCOCH2CSCoA O = O = 酮脂酰酮脂酰CoACoA -酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶 CoA-SH CH3-COSCoA RCH2CH2CSCoA O = O = R1 琥珀酸氧化呼吸鏈琥珀酸氧化呼吸鏈 NADH氧化呼吸鏈氧化呼吸鏈 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 循環(huán)脫氫、加水、循環(huán)脫氫、加水、 再脫氫、硫解再脫氫、硫解 4.4.脂肪酸氧化產(chǎn)生的能量脂肪酸

19、氧化產(chǎn)生的能量( (以以16C16C的軟脂酸為例的軟脂酸為例) ) CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA CH3CH2CH2CH2CH2CH2

20、CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA CH3CH2CH2CH2CH2COCoA NADH+FADH2+CH3COCoA NADH+FADH2+2CH3COCoA CH3CH2CH2COCoA 1 2 3 4 5 6 7 5.5.脂肪酸的其它氧化方式脂肪酸的其它氧化方式 不飽和脂肪酸的氧化分解不飽和脂肪酸的氧化分解 天然不飽和脂肪酸的雙鍵均為順式，氧化時會產(chǎn)生天然不飽和脂肪酸的雙鍵均為順式，氧化時會產(chǎn)生3 3順順 式或式或2 2順式的中間產(chǎn)物，需經(jīng)轉變才能進行順式的中間產(chǎn)物，需經(jīng)轉變才能進行- -氧化。氧化。 R C H C CH2COSCoA H 2 順烯脂酰CoA HCO

21、SCoAH 3 順 3 反烯脂酰CoA異構酶 RCH2 CC 反烯脂酰CoA 2 奇數(shù)碳原子及丙酸的氧化奇數(shù)碳原子及丙酸的氧化 偶數(shù)碳原子脂肪酸的偶數(shù)碳原子脂肪酸的氧化氧化 （四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用 肝外組織（心肌、骨骼?。┲舅岣瓮饨M織（心肌、骨骼?。┲舅? -氧化產(chǎn)生的乙酰氧化產(chǎn)生的乙酰CoACoA 進入三羧酸循環(huán)，進入三羧酸循環(huán)，而脂肪酸在肝中而脂肪酸在肝中- -氧化產(chǎn)生的乙酰氧化產(chǎn)生的乙酰 CoACoA部分進入三羧酸循環(huán)，部分產(chǎn)生酮體（乙酰乙酸、部分進入三羧酸循環(huán)，部分產(chǎn)生酮體（乙酰乙酸、 - -羥丁酸和丙酮）羥丁酸和丙酮） 正常血酮體含量為正常血酮體含量為0.0

22、30.030.5mmol/L0.5mmol/L 1.酮體的生成酮體的生成 2CH3COSCoA 硫解酶 HSCoA HMG-CoA合酶 HSCoA HMG-CoA 乙酰CoA 裂解酶 乙酰乙酸 NAD + NADH+H + -羥 丁酸脫氫酶 -羥丁酸 CO 2 丙酮 CH 3COCH2COSCoA CH 3COSCoA HOOCCH 2-C-CH2COSCoA OH CH 3 CH 3COCH2COOH CH 3COCH3CH3CHOHCH 2COOH 酮體 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 2.酮體的利用酮體的利用 酮體是肝向肝外組織輸出能源的重要形式。酮體是肝向肝外組織輸出能源的重要形式。 酮體

23、是肝內(nèi)生成、肝外利用酮體是肝內(nèi)生成、肝外利用 3.酮體生成的意義酮體生成的意義 脂肪動員增強 饑餓（禁食）、高脂低糖飲食 運動、妊娠、糖尿病 肝酮體生成增加 血酮體水平增高 肝外組織利用酮體增強 減少肝外組織 對葡萄糖的攝取利用強 保證大腦利用葡萄糖 減少肌肉分解 二、二、三酰甘油合成代謝三酰甘油合成代謝 合成三酰甘油的主要組織器官：肝、脂肪組織及小腸。細合成三酰甘油的主要組織器官：肝、脂肪組織及小腸。細 胞內(nèi)部位是內(nèi)質網(wǎng)胞內(nèi)部位是內(nèi)質網(wǎng) 肝能合成脂肪，但不能儲存脂肪肝能合成脂肪，但不能儲存脂肪 三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰CoACo

24、A主主 要來自糖代謝。要來自糖代謝。 三酰甘油合成途徑：一酰甘油途徑（小腸）；二酰甘油途三酰甘油合成途徑：一酰甘油途徑（小腸）；二酰甘油途 徑（肝和脂肪組織）徑（肝和脂肪組織） （一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成 細胞首先合成軟脂酸，其它脂肪酸是在軟脂酸基礎上加長或細胞首先合成軟脂酸，其它脂肪酸是在軟脂酸基礎上加長或 縮短而成。縮短而成。 肝是脂肪酸合成的主要器官；肝是脂肪酸合成的主要器官；細胞內(nèi)場所是胞液細胞內(nèi)場所是胞液 合成脂肪酸的原料：乙酰合成脂肪酸的原料：乙酰CoACoA（主要來自糖代謝）（主要來自糖代謝） 合成脂肪酸的合成脂肪酸的NADPH+HNADPH+H+ +主要來自糖代謝主要

25、來自糖代謝 合成脂肪酸的限速酶：乙酰合成脂肪酸的限速酶：乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 脂肪酸的合成不是脂肪酸的合成不是- -氧化的逆過程氧化的逆過程 1.1.線粒體內(nèi)的乙酰線粒體內(nèi)的乙酰CoACoA向線粒體外的轉運向線粒體外的轉運檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) 2.乙酰乙酰CoACoA活化生成丙二酸單?；罨杀釂熙oACoA ATP+HCO3- ADP+Pi 乙酰CoA羧化酶生物素乙酰CoA羧化酶生物素COO- CH3COSCoA （乙酰CoA） -OOCCH2COSCoA (丙二酸單酰CoA) Mn2+ 3.3.軟脂酸的生成軟脂酸的生成 脂肪酸合成酶系：脂肪酸合成酶系： 軟脂

26、酸合成過程軟脂酸合成過程 軟脂酸合成的總反應：軟脂酸合成的總反應： CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA 脂肪酸合酶復合體 14（NADPH+H+）14NADP+ CH3（CH2）14COOH+7CO2+6H2O+8CoASH （二）軟脂酸碳鏈的延長（二）軟脂酸碳鏈的延長 1.內(nèi)質網(wǎng)途徑內(nèi)質網(wǎng)途徑 2.線粒體途徑線粒體途徑 脂肪酸延長酶系 CH3（CH2）14COOSCoA+7HOOCCH2COSCA 縮合 加氫 脫水 再加氫 CH3（CH2）16COOSCoA 脂肪酸延長酶系 CH3（CH2）14COOSCoA+CH3COSCA 縮合 加氫 脫水 再加氫 CH3（CH2）16CO

27、OSCoA （三）三酰甘油的合成（三）三酰甘油的合成 1 1一酰甘油途徑（小腸黏膜細胞）一酰甘油途徑（小腸黏膜細胞） 2. 2. 二酰甘油途徑（肝及脂肪細胞）二酰甘油途徑（肝及脂肪細胞） 脂肪合成的脂肪合成的3-3-磷酸甘油來自于糖酵解和甘油的磷酸化磷酸甘油來自于糖酵解和甘油的磷酸化 A AT TP P A AD DP P 甘甘油油激激酶酶（肝肝、腎腎） 甘甘油油 C CH H2O OH H C CH H C CH H2O OH H H HO O C CH H2O OH H C CH H C CH H2O O- - H HO O 3 3- -磷磷酸酸甘甘油油 P P 脂肪細胞缺乏脂肪細胞缺乏

28、三、三酰甘油代謝的調節(jié)三、三酰甘油代謝的調節(jié) （一）激素的調節(jié)（一）激素的調節(jié) 禁食、饑餓、激烈運動 腎上腺素、去甲腎上腺素 胰高血糖素、促腎上腺素等分泌增加 活化腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 活化蛋白激酶A 激素敏感脂肪酶 （無活性） 激素敏感脂肪酶-P （有活性） （+） 脂肪動員增強 脂肪酸增多 -氧化增強 酮體增加 （） 乙酰CoA羧化酶 （有活性） 乙酰CoA羧化酶P （低活性） 脂肪酸合成減少 脂肪合成減少 胰島素 加速糖分解 脂肪合成原料增多 誘導合成 乙酰CoA羧化酶、 脂肪酸合成酶系 檸檬酸裂解酶增多 脂肪酸增多 （二）代謝物的調節(jié)（二）代謝物的調節(jié) 丙二酸單酰CoA合成增加 脂肪

29、合成增加 （+） 脂肪酸合成原料增多 脂肪酸合成增多 -氧化減弱 （） 乙酰CoA、檸檬酸、NADPH、ATP增多 乙酰CoA羧化酶單體 （無活性） 脂肪分解減少 高糖飲食 肉堿-脂酰肉堿轉移酶I 異檸檬酸脫氫酶 乙酰CoA羧化酶多聚體 （有活性） （） 異檸檬酸、檸檬酸堆積 乙酰CoA羧化酶 第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝 一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝 （一）甘油磷脂的合成（一）甘油磷脂的合成 在在內(nèi)質網(wǎng)合成甘油磷脂內(nèi)質網(wǎng)合成甘油磷脂，以肝、，以肝、 腎及腸組織合成最為活躍腎及腸組織合成最為活躍 1.1.合成原料與輔因子合成原料與輔因子 甘油磷脂的脂肪酸和甘油主要甘油磷脂的脂肪酸

30、和甘油主要 來自于糖代謝，來自于糖代謝，2 2位碳上的位碳上的 脂肪酸多為花生四烯酸（來脂肪酸多為花生四烯酸（來 自于食物）自于食物） 膽堿和肌醇可來自于食物和體膽堿和肌醇可來自于食物和體 內(nèi)合成或轉化內(nèi)合成或轉化 乙醇胺來自絲氨酸脫羧乙醇胺來自絲氨酸脫羧 ATPATP、CTPCTP 2 2 甘甘 （1 1） 油油 二二 磷磷 酰酰 脂脂 甘甘 的的 油油 合合 途途 成成 徑徑 過過 程程 2.磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂合成磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂合成 磷脂酸 磷脂酰絲氨酸 CDP二酰甘油 CH2OH 葡萄糖 3-磷酸甘油 CHOH CH2OPO- O- O 2RCO SCoA

31、 2HSC oA CH2OCR1 R2COCH CH2OPOH O O O O- CTP PPi CH2OCR1 R2COCH O O CH2OCDP CH2OCR1 R2COCH O CH2POCH2CHCOOH O O O- 絲氨酸 CMP CH2OCR1 R2COCH O CH2PO O O- CMP肌醇 磷脂酰肌醇 O 轉酰酶 胞苷轉移酶 合成酶 合成酶 N+H3 HH H H H H OH OH OH HO 磷脂酰甘油 合成酶 CMP CH2OCR1 R2COCH O CH2POCH2 O R4COCH2 O O-CHOH CH2OPCH2 O HCOCR3 O O心磷脂 OH （2

32、 2） CDP-CDP-二酰甘油途徑二酰甘油途徑 （二）甘油磷脂的分解（二）甘油磷脂的分解 二、鞘脂質代謝二、鞘脂質代謝 （一）鞘脂的組成與結構（一）鞘脂的組成與結構 鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂質鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂質 鞘脂的結構：鞘脂的結構： 鞘脂的類別：鞘磷脂和鞘糖脂鞘脂的類別：鞘磷脂和鞘糖脂 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2O磷酸膽堿 鞘磷脂 O 二、鞘脂質的代謝二、鞘脂質的代謝 （一）鞘磷脂的合成（一）鞘磷脂的合成 合成的組織器官：各組織。腦組織最活躍合成的組織器官：各組織。腦組織最活躍 合成的細胞內(nèi)部位：內(nèi)質網(wǎng)合成的細胞內(nèi)部位：內(nèi)質網(wǎng) 合成

33、的基本原料：脂肪酸、絲氨酸、膽堿合成的基本原料：脂肪酸、絲氨酸、膽堿 輔因子：磷酸吡哆醛、輔因子：磷酸吡哆醛、NADPHNADPH、FADFAD、CoASHCoASH、ATPATP、CTPCTP CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHC（CH2）nCH3 CH2OCH2CH2N(CH3)3 鞘磷脂 （神經(jīng)鞘磷脂） O 鞘磷脂合成過程鞘磷脂合成過程 絲氨酸 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHCR CH2OPOCH2CH2N+（CH3）3 O CH3（CH2）12CH2CH2CO SCoA CO2+HSCoA COOH CHNH2 CH2OH 軟脂酰CoA 3-酮二氫鞘氨醇合成

34、酶 （磷酸吡哆醛） CH3（CH2）12CH2CH2C 還原酶 CHNH2 CH2OH O 3-酮二氫鞘氨醇 NADPH+H+ NADP+ CH3（CH2）12CH2CH2CHOH CHNH2 CH2OH 二氫鞘氨醇 脫氫酶 FAD FADH2 CH3（CH2）12CH CHCHOH CHNH2 CH2OH 鞘氨醇 RCO SCoA HSCoA CH3（CH2）12CH CHCHOH CHNHCR CH2OH N-脂酰鞘氨醇 O 脂酰轉移酶 CDP-膽堿 CMP O O- 神經(jīng)鞘磷脂 轉移酶 （二）鞘磷脂的降解（二）鞘磷脂的降解 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHCR CH2OPO

35、CH2CH2N+（CH3）3 O CH3（CH2）12CH CHCHOH CHNHCR CH2OH N-脂酰鞘氨醇 O 磷酸膽堿 H2O O O- 鞘磷脂 鞘磷脂酶 （溶酶體） （神經(jīng)酰氨）（神經(jīng)酰氨） 三、鞘糖脂代謝三、鞘糖脂代謝 1.鞘糖脂的合成鞘糖脂的合成 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHCR O CH3（CH2）12CH CHCHOH CHNHCR CH2OH N-脂酰鞘氨醇 O CDP-葡萄糖 或CDP-半乳糖 或CMP-唾液酸等 CDP 鞘糖脂 糖基轉移酶 CH2O糖基 2.鞘糖脂的降解鞘糖脂的降解 CH3（CH2）12CHCHCHOH CHNHCR O CH3（CH

36、2）12CH CHCHOH CHNHCR CH2OH N-脂酰鞘氨醇 O H2O 鞘糖脂 糖基水解酶 CH2O糖基 單糖 第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝 簡述：簡述： 體內(nèi)膽固醇來源：食物及體內(nèi)合成。體內(nèi)膽固醇來源：食物及體內(nèi)合成。 合成的組織器官：全身各組織（成年腦和成熟紅細胞除外）均合成的組織器官：全身各組織（成年腦和成熟紅細胞除外）均 能合成膽固醇。成人每天可合成能合成膽固醇。成人每天可合成1 11.5g1.5g。肝合成。肝合成70%70%80%80%， 小腸合成約小腸合成約10%10%。合成的細胞內(nèi)部位：胞液和滑面內(nèi)質網(wǎng)。合成的細胞內(nèi)部位：胞液和滑面內(nèi)質網(wǎng)。 含量：人體約含膽固醇含

37、量：人體約含膽固醇140g140g（2g/kg2g/kg體重）。體重）。 主要分布：腎上腺皮質（主要分布：腎上腺皮質（100mg/g100mg/g組織）、腦和神經(jīng)組織組織）、腦和神經(jīng)組織 （20mg/g20mg/g組織）、肝（組織）、肝（3mg/g3mg/g組織）、骨骼?。ńM織）、骨骼?。?mg/g1mg/g組織）組織） 存在形式：游離膽固醇及膽固醇酯存在形式：游離膽固醇及膽固醇酯 （一）膽固醇合成的基本原料（一）膽固醇合成的基本原料乙酰乙酰CoACoA 1818乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+HCoA+36ATP+16(NADPH+H+ +)膽固醇膽固醇 2.2.膽固醇合成的基

38、本過程膽固醇合成的基本過程 1.1.甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成 2.2.鯊烯的合成鯊烯的合成 3.3.膽固醇的生成膽固醇的生成 膽固醇酯的生成膽固醇酯的生成 膽固醇酯是胞內(nèi)儲存和血漿轉運的主要形式膽固醇酯是胞內(nèi)儲存和血漿轉運的主要形式 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿- -膽固醇?；D移酶膽固醇?；D移酶 （LCATLCAT）（血液）（血液） 脂酰脂酰CoA-CoA-膽固醇?；D移酶膽固醇?；D移酶 （LCATLCAT）（胞液）（胞液） 二、膽固醇的轉化與排泄二、膽固醇的轉化與排泄 （一）轉變?yōu)槟懼幔菏求w內(nèi)膽固醇的主要去路（一）轉變?yōu)槟懼幔菏求w內(nèi)膽固醇的主要去路。 正常成人合成膽固醇正常成人合成膽固

39、醇1 1 1.5 g/d1.5 g/d，約，約40%40% （0.40.40.6g0.6g）轉變?yōu)槟懼幔┺D變?yōu)槟懼?（二）（二）轉變?yōu)轭惞檀技に剞D變?yōu)轭惞檀技に?膽固醇膽固醇 醛固酮醛固酮 （球狀帶）（球狀帶） 調節(jié)水鹽代謝調節(jié)水鹽代謝 皮質醇，皮質醇， 少量皮質酮少量皮質酮 （束狀帶）（束狀帶） 調節(jié)糖、脂、調節(jié)糖、脂、 蛋白質代謝蛋白質代謝 少量少量 睪丸酮睪丸酮 雌二醇雌二醇 孕酮孕酮 （網(wǎng)狀帶）（網(wǎng)狀帶） 腎上腺皮質腎上腺皮質 性腺性腺 睪丸酮睪丸酮 （睪丸間質細胞）（睪丸間質細胞） 雌二醇雌二醇 孕酮孕酮 （卵泡內(nèi)膜（卵泡內(nèi)膜 細胞及黃體）細胞及黃體） （三）轉化為（三）轉化為7

40、-7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 三、膽固醇生物合成的調節(jié)三、膽固醇生物合成的調節(jié) （-） 乙酰CoA HMG-CoA 膽固醇 甲羥戊酸（MVA） HMG-CoA 還原酶 （有活性） HMG-CoA 還原酶P （無活性） 胰高血糖素胰高血糖素 糖皮質激素糖皮質激素 蛋白激酶蛋白激酶 2.HMG-CoA2.HMG-CoA還原酶還原酶 化學修飾調節(jié)化學修飾調節(jié) 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 胰島素胰島素 1.HMG-CoA1.HMG-CoA變構調節(jié)變構調節(jié) 饑餓、禁食饑餓、禁食 抑制合成抑制合成3.HMG-CoA3.HMG-CoA還原酶還原酶 合成的調節(jié)合成的調節(jié) 誘導合成誘導合成 （+） （+） 飽食飽食

41、 增加活性增加活性 甲狀腺素甲狀腺素 甲狀腺素甲狀腺素 膽汁酸膽汁酸 促進促進 第六節(jié)第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝 一、血脂一、血脂 （一）（一）血脂的概念血脂的概念： 血漿脂質的總稱血漿脂質的總稱 （二）正常參考值：（二）正常參考值： 400400700mg/dl700mg/dl （三）正常成人空腹血脂組成及含量（三）正常成人空腹血脂組成及含量 組成組成含量含量 （mmol/L） 含量含量 （mg/dl） 總脂總脂400400700700 三酰甘油三酰甘油 0.111.69(1.13)10150 總膽固醇總膽固醇 2.596.47(5.17)100250 膽固醇酯膽固醇酯 1.815

42、.17(3.75)70200 游離膽固醇游離膽固醇 1.031.81(1.42)4070 總磷脂總磷脂 48.4480.73(64.58)150250 卵磷脂（約卵磷脂（約70%70%） 16.164.6(32.3)50200 神經(jīng)磷脂（約神經(jīng)磷脂（約20%20%） 16.142.0(22.6)50130 腦磷脂（約腦磷脂（約10%10%） 4.813.0(6.4)1535 游離脂肪酸游離脂肪酸 0.1950.80(0.6)520 二、血漿脂蛋白的分類、組成與結構二、血漿脂蛋白的分類、組成與結構 血漿脂蛋白：是血脂與蛋白質結合的產(chǎn)物，是血脂存在與運血漿脂蛋白：是血脂與蛋白質結合的產(chǎn)物，是血脂存

43、在與運 輸?shù)男问捷數(shù)男问?載脂蛋白：血漿脂蛋白中的蛋白質載脂蛋白：血漿脂蛋白中的蛋白質 （一）血漿脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類 1.1.電泳法電泳法2.2.超速離心法超速離心法 脂脂 蛋蛋 白白 脂脂 蛋蛋 白白 前前 脂脂 蛋蛋 白白 乳乳 糜糜 微微 粒粒 （二）血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性（二）血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性 分類分類 密度法密度法 電泳法電泳法 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 （VLDLVLDL） 前前脂蛋白脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （LDLLDL） 脂蛋白脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （HDLHDL） 脂蛋白脂蛋白

44、 性質性質 密度（密度（mg/Lmg/L）0.9540040020204004000 02020沉降沉降 電泳位置電泳位置原點原點2 2球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白1 1球蛋白球蛋白 顆粒直徑（顆粒直徑（nmnm） 808050050025258080202025257.57.51010 組成組成% % 蛋白質蛋白質0.50.52 25 51010202025255050 脂質脂質9898999990909595757580805050 三酰甘油三酰甘油808095955050707010105 5 磷脂磷脂5 57 7151520202525 膽固醇膽固醇1 14 415154545505020

45、20 游離膽固醇游離膽固醇1 12 25 57 78 85 5 膽固醇酯膽固醇酯3 3101012124040424215151717 低低高高 大大小小 大大小小 少少多多 多多少少 多多少少 少少多多 （二）血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性（二）血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性 分類分類 密度法密度法 電泳法電泳法 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 （VLDLVLDL） 前前脂蛋白脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （LDLLDL） 脂蛋白脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （HDLHDL） 脂蛋白脂蛋白 載脂蛋載脂蛋 白組成白組成 % % apoAIapoAI7 71165657070 apoAapoA5 520202525 apoapo1010 apoB100apoB100202060609595 apoB48apoB489 9 apoCIapoCI11113 36 6 apoCapoC15156 6微量微量1 1 apoCapoC414140404 4 apoEapoE微量微量7