醫(yī)用敷料行業(yè)81

1、醫(yī)用敷料行業(yè)概況1、 醫(yī)用敷料1.1上市公司情況國(guó)內(nèi)從事醫(yī)用敷料業(yè)務(wù)的上市公司有2家，即穩(wěn)健醫(yī)療和冠昊生物。1.1.1穩(wěn)健醫(yī)療集團(tuán)有限公司成立于1991年，曾是一家在美國(guó)納斯達(dá)克上市的公司，股票交易代碼“wwin”，2012年7月，穩(wěn)健醫(yī)療宣布達(dá)成私有化協(xié)議，從納斯達(dá)克退市。公司主要生產(chǎn)和銷售醫(yī)用敷料及一次性醫(yī)療衛(wèi)生用品，其中包括醫(yī)療護(hù)理類、傷口護(hù)理類、家庭護(hù)理類以及自主研發(fā)的全棉水刺無(wú)紡布四大系列產(chǎn)品。具有國(guó)內(nèi)最完善的醫(yī)用紗布系列、繃帶系列、醫(yī)用棉、化妝棉系列、全棉無(wú)紡布、化纖無(wú)紡布系列等生產(chǎn)線，也是國(guó)內(nèi)唯一一家從原材料到最終成品的生產(chǎn)、滅菌、銷售和服務(wù)的專業(yè)化集團(tuán)公司。其產(chǎn)品可認(rèn)為是傳統(tǒng)醫(yī)

2、用敷料，與達(dá)普的產(chǎn)品區(qū)別較大。穩(wěn)健醫(yī)療2012年?duì)I業(yè)收入約172百萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)15%，凈利潤(rùn)約44百萬(wàn)美元，連續(xù)兩年下降超過30%。2012年，公司毛利率為26%，凈利率為5%，盈利能力下降較快。1.1.2 冠昊生物廣東冠昊生物科技股份有限公司是一家從事再生醫(yī)學(xué)材料及再生型醫(yī)用植入器械研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的高科技企業(yè)。公司通過一系列自主研發(fā)的、具有世界先進(jìn)水平的組織處理技術(shù)，開發(fā)出一大類以動(dòng)物組織為原料的新型生物材料，并用此類材料開發(fā)出眾多的新型醫(yī)用植入器械產(chǎn)品。這些產(chǎn)品具有良好的組織相容性并能誘導(dǎo)機(jī)體組織生長(zhǎng)，解決了目前很多臨床植入產(chǎn)品普遍存在永久異物帶來(lái)的問題。公司于2011年7月在創(chuàng)業(yè)板

3、上市，股票交易代碼“300238”。公司業(yè)務(wù)與達(dá)普醫(yī)療類似，目前已有生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片、胸普外科修補(bǔ)膜、無(wú)菌生物護(hù)創(chuàng)膜三個(gè)膜類產(chǎn)品獲得國(guó)家藥監(jiān)局準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)；正在開發(fā)的除膜類產(chǎn)品外，還有管、骨腱及蛋白質(zhì)類共二十多個(gè)產(chǎn)品。生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片是冠昊生物主要收入來(lái)源，歷年收入占比超過90%。2012年，公司按產(chǎn)品的收入構(gòu)成及如下：業(yè)務(wù)名稱營(yíng)業(yè)收入(萬(wàn)元)收入比例毛利率生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片13689.2893.19%94.64%無(wú)菌生物護(hù)創(chuàng)膜763.455.20%65.20%胸普外科修補(bǔ)膜229.31.56%83.15%b型硬腦(脊)膜補(bǔ)片3.960.03%93.62%代理產(chǎn)品3.630.02%

4、36.72%公司生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片2006年6月上市以來(lái)，打破了進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷局面，在短短三年時(shí)間里市場(chǎng)占有率迅速提升，成為國(guó)內(nèi)腦膜市場(chǎng)的第一品牌。據(jù)中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2009年該產(chǎn)品銷售收入約占整個(gè)硬腦膜市場(chǎng)消費(fèi)額的40%，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額第一，目前累計(jì)實(shí)際使用量已超過10萬(wàn)片，已取代進(jìn)口的美、歐同類產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)第一品牌。產(chǎn)品已在全國(guó)700余家醫(yī)院內(nèi)臨床使用，主要用戶集中在三級(jí)甲等醫(yī)院。公司業(yè)務(wù)規(guī)模增長(zhǎng)非常迅速，從2007年的2238萬(wàn)元增至2012年的14700萬(wàn)元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)45.7%。冠昊生物毛利率非常高，連續(xù)6年維持在90%以上。2012年，公司凈利率為25%，較201

5、1年的31%下滑較快，同時(shí)，2013年半年報(bào)顯示，公司2013年上半年?duì)I業(yè)收入7634.4萬(wàn)元，較上年同期略降1.8%；歸屬上市公司股東的凈利潤(rùn)1502.68萬(wàn)元，較上年同期下降26.72%；公司表示，業(yè)績(jī)下降的主因系加大研發(fā)投入、人員及場(chǎng)地規(guī)模擴(kuò)大等因素的影響，營(yíng)業(yè)成本、期間費(fèi)用較上年同期有所增加所致。公司2007-2012年盈利能力指標(biāo)變化如下：公司財(cái)務(wù)費(fèi)用非常少，上市以來(lái)已轉(zhuǎn)正，期間費(fèi)用主要為銷售費(fèi)用和管理費(fèi)用。近3年，管理費(fèi)用率維持在27%左右，而銷手續(xù)費(fèi)用增長(zhǎng)非?？?，是影響凈利率的主要因素。2007-2012年銷售費(fèi)用率和管理費(fèi)用率變化如下：1.1.3冠昊生物的業(yè)務(wù)模式1）采購(gòu)模式。

6、采購(gòu)程序如下：采購(gòu)部對(duì)原材料進(jìn)行分類；篩選供應(yīng)商；根據(jù)生產(chǎn)部制定的生產(chǎn)計(jì)劃及原材料的庫(kù)存情況，確定最佳采購(gòu)和儲(chǔ)存批量；統(tǒng)一編制采購(gòu)計(jì)劃。建立供應(yīng)商管理制度，制定了嚴(yán)格的供應(yīng)商評(píng)價(jià)制度和選擇體系，建立供應(yīng)商檔案，并與產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良、信譽(yù)好的供應(yīng)商確立長(zhǎng)期定點(diǎn)采購(gòu)關(guān)系，并對(duì)合格供應(yīng)商進(jìn)行定期考核，引進(jìn)淘汰機(jī)制。2）生產(chǎn)模式。生產(chǎn)計(jì)劃嚴(yán)格按照客戶反饋需求及銷售計(jì)劃制定。主要流程為：生產(chǎn)部根據(jù)銷售部門制定年度計(jì)劃，結(jié)合庫(kù)存情況，制定生產(chǎn)計(jì)劃；作出初步的年度生產(chǎn)預(yù)算；生產(chǎn)管理部門制定月生產(chǎn)計(jì)劃；生產(chǎn)部根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，制定生產(chǎn)物料需求計(jì)劃。3）銷售模式。根據(jù)醫(yī)療器械行業(yè)的特點(diǎn)，以學(xué)術(shù)推廣為營(yíng)銷工作的核心，通過

7、代理分銷模式及服務(wù)配送模式，建立起一套立體銷售模式。以學(xué)術(shù)推廣為營(yíng)銷工作核心的理念，是通過分布在全國(guó)各地的營(yíng)銷人員組織學(xué)術(shù)推廣會(huì)、學(xué)術(shù)研討會(huì)及臨床試驗(yàn)等方式，向醫(yī)生介紹病理、產(chǎn)品原理、產(chǎn)品療效、使用方式及最新信息等，使醫(yī)生了解公司產(chǎn)品的特點(diǎn)、用途、正確的使用方法。醫(yī)院是公司的銷售終端，公司建立了完善的終端客戶檔案，并統(tǒng)一管理。本公司派出的銷售人員不直接接觸貨物，不接觸貨款，憑借專業(yè)產(chǎn)品知識(shí)和推廣經(jīng)驗(yàn)，在各地區(qū)開展形式多樣的推廣活動(dòng)，同時(shí)反饋產(chǎn)品使用過程中的新情況、新需求和存在的問題。公司具體的銷售方式如下：（1）代理分銷模式，公司與經(jīng)銷商簽訂代理協(xié)議，通過經(jīng)銷商分銷產(chǎn)品。公司對(duì)經(jīng)銷商信用、實(shí)力

8、進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控。經(jīng)銷商按與本公司的協(xié)議價(jià)格現(xiàn)款訂購(gòu)產(chǎn)品，經(jīng)各地經(jīng)銷商分銷配送，使產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)院。這種銷售方式下，當(dāng)收到經(jīng)銷商貨款，貨物發(fā)出并經(jīng)經(jīng)銷商驗(yàn)收合格后確認(rèn)銷售收入。（2）服務(wù)配送模式，公司直接對(duì)部分重點(diǎn)醫(yī)院客戶（主要為信用度較高的三級(jí)甲等醫(yī)院）進(jìn)行銷售，并通過服務(wù)商提供物流配送、市場(chǎng)調(diào)研、產(chǎn)品使用情況跟蹤等市場(chǎng)服務(wù)。這種銷售方式下公司根據(jù)醫(yī)院通知并通過服務(wù)商配送貨物至醫(yī)院，醫(yī)院在產(chǎn)品使用后通知公司開具發(fā)票，公司通過使用醫(yī)院反饋的植入記錄卡等資料確認(rèn)產(chǎn)品已使用，據(jù)此開具發(fā)票并確認(rèn)銷售收入。1.2醫(yī)用敷料的市場(chǎng)規(guī)模1.2.1總體情況2007年國(guó)內(nèi)醫(yī)用敷料行業(yè)銷售收入為213.90億元，2003

9、2007年行業(yè)銷售收入年復(fù)合增長(zhǎng)率為36.34%。2008年，行業(yè)銷售收入達(dá)256.69億元。同時(shí)，醫(yī)用敷料出口也保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，出口額從2003年的12.61億美元增長(zhǎng)至2008年的31.13億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為19.80%。尤其在2008年，我國(guó)醫(yī)用敷料行業(yè)受金融危機(jī)影響較小，出口保持高速增長(zhǎng)，出口額同比增長(zhǎng)29.40%。在未來(lái)5-10年內(nèi)，我國(guó)醫(yī)用敷料產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)繼續(xù)快速增長(zhǎng)，醫(yī)用敷料市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長(zhǎng)率將會(huì)超過30%，而新型醫(yī)用敷料普及進(jìn)程將加快。1.2.2國(guó)內(nèi)腦修復(fù)膜市場(chǎng)規(guī)模根據(jù)中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)2008年對(duì)全國(guó)三甲醫(yī)院及部分二甲醫(yī)院的調(diào)查，保守估計(jì)全國(guó)年顱腦手術(shù)量在26-40

10、萬(wàn)例。如果目前全部顱腦手術(shù)中，60%采用植入醫(yī)療器械（膜類）產(chǎn)品，保守計(jì)算顱腦修復(fù)膜市場(chǎng)潛在需求將超過5億元，產(chǎn)品市場(chǎng)潛力巨大。神經(jīng)外科開顱手術(shù)時(shí)必須切開硬腦膜，硬腦膜修補(bǔ)材料對(duì)于重建硬腦膜完整性，保護(hù)腦組織，防止腦脊液漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、癲癇等并發(fā)癥具有重要作用。過去在硬腦膜缺損修復(fù)方面，多盡可能利用自體材料，但因組織的提取需要另外附加手術(shù)，同時(shí)對(duì)于缺乏自體材料的患者往往不作修補(bǔ)。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，患者對(duì)術(shù)后生活水平要求的提高，人工硬腦膜修復(fù)材料的需求大大增加。另外，近幾年由于腦外傷增多，開顱手術(shù)量增長(zhǎng)，也增加了人工硬腦膜修復(fù)材料的市場(chǎng)需求。預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)顱腦修復(fù)膜市場(chǎng)未來(lái)將保持20%的年增長(zhǎng)率。

11、1.2.3現(xiàn)有的各類敷料材料比較醫(yī)用敷料可分為傳統(tǒng)敷料和新型敷料，傳統(tǒng)敷料主要是指在創(chuàng)傷、燒傷及皮膚潰爛時(shí)對(duì)傷口進(jìn)行止血、復(fù)愈的皮膚替代品，主要包括醫(yī)用脫脂棉紗布、棉墊和凡士林紗布等，是臨床上應(yīng)用最廣的敷料。新型敷料主要有四類。第一類是天然類敷料，主要包括殼聚糖敷料、海藻酸鹽敷料、動(dòng)物類敷料和膠原敷料。第二類是合成類敷料，主要包括薄膜型敷料、泡沫類敷料、水膠體類敷料、水凝膠類敷料。第三類是藥用類敷料。第四類是組織工程類敷料。各類敷料的具體特點(diǎn)參見附件醫(yī)用敷料的分類及特點(diǎn)。生物醫(yī)學(xué)材料基本可分為替代型生物醫(yī)學(xué)材料和再生型生物醫(yī)學(xué)材料。替代型的人工器官的主要制造材料是常規(guī)生物醫(yī)學(xué)材料，它的種類很多

12、，按照材料屬性主要分為合成高分子材料（如聚氨醋、聚醋、聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸乙醇酸共聚物及其他醫(yī)用合成塑料和橡膠等）、天然高分子材料（如膠原、絲蛋白、纖維素、殼聚糖等）、金屬與合金材料（如鈦金屬及其合金等）、無(wú)機(jī)材料（生物活性陶瓷，羥基磷灰石等）、復(fù)合材料（碳纖維聚合物、玻璃纖維聚合物等）。再生型的醫(yī)學(xué)材料屬于新一代生物材料，性能要求比傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)材料更高，以該材料開發(fā)的產(chǎn)品具有原位誘導(dǎo)組織及器官再生的特點(diǎn)。這類材料要具有良好的組織相容性，能在植入原位粘附并征集機(jī)體自我修復(fù)機(jī)制釋放的生長(zhǎng)因子及種子細(xì)胞，誘導(dǎo)其定向分化為相關(guān)細(xì)胞，再分裂、遷移和增殖，誘導(dǎo)組織再生。此外，再生醫(yī)學(xué)材料還需具有良好的

13、力學(xué)順應(yīng)性及降解順應(yīng)性，能替代病變組織或器官的基本功能，并最終再生出缺損的組織與器官。具有與人體組織或器官相似成分和結(jié)構(gòu)的動(dòng)物組織是目前最理想的再生醫(yī)學(xué)材料的原料之一（冠昊生物的技術(shù)路徑）。2、硬腦膜修復(fù)材料2.1 硬腦膜布片生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片屬植入型三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，是將動(dòng)物的膜材料組織經(jīng)環(huán)氧交聯(lián)固定處理和生化技術(shù)改造后制成的，其基本成分是膠原蛋白，生物膜基本結(jié)構(gòu)不變。生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片主要用于硬腦膜和硬脊膜的修補(bǔ)、加強(qiáng)和擴(kuò)大，適用于顱腦、脊柱損傷，腦、脊柱腫瘤術(shù)后，腦出血術(shù)后，顱內(nèi)高壓減壓、椎管內(nèi)減壓，硬膜下血腫及其它有需硬腦膜替代或加強(qiáng)的病癥。硬腦膜是腦組織表面一層重要的組織結(jié)構(gòu)

14、，是保護(hù)腦組織的一道重要屏障。在神經(jīng)外科手術(shù)中，絕大部分通常會(huì)需要切開造成硬腦膜缺損；而硬腦膜的完整性十分重要，修補(bǔ)缺損的硬腦膜對(duì)于保護(hù)腦組織，防止腦脊液漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、癲癇等并發(fā)癥有十分重要的意義，因此在神經(jīng)外科的手術(shù)中對(duì)硬腦膜修補(bǔ)材料的需求量很大。2.2腦硬膜修復(fù)材料應(yīng)用概況：神經(jīng)外科開顱手術(shù)時(shí)必須切開硬腦膜，硬腦膜出血、電凝止血，腫瘤侵犯硬腦膜切除，外傷性硬腦膜損傷等，均可導(dǎo)致硬腦膜缺損。在神經(jīng)外科手術(shù)中，硬腦膜的完整性十分重要。硬腦膜修補(bǔ)材料對(duì)于重建硬腦膜完整性，保護(hù)腦組織，防止腦脊液漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、癲癇等并發(fā)癥具有重要作用。目前硬腦膜修復(fù)材料有自身組織的自體顱骨骨膜、顳肌

15、筋膜、帽狀腱膜、闊筋膜等。除自身組織之外，還有同種異體修復(fù)材料、異種修復(fù)材料、合成修復(fù)材料和天然修復(fù)材料。 腦外科開顱手術(shù)患者有10%15%需要人工硬腦膜修復(fù)硬腦膜缺損，有報(bào)道高達(dá)30%。硬腦膜替代材料主要在以下兩方面應(yīng)用：腦凸面手術(shù)的應(yīng)用，創(chuàng)傷直接損傷，腫瘤的浸潤(rùn)，手術(shù)過程中硬腦膜切開減壓，以及一些先天性的因素造成的硬腦膜缺損等。顱底外科中應(yīng)用，顱底硬腦膜相對(duì)薄且與顱底骨結(jié)合緊密。一旦出現(xiàn)缺損易造成腦脊液鼻漏和耳漏。顱底的腦膜瘤、脊索瘤等腫瘤常常侵蝕浸潤(rùn)到周圍的顱骨和硬腦膜。在切除腫瘤的同時(shí)通常也會(huì)附帶部分腦膜和顱骨，這往往是術(shù)后發(fā)生腦脊液漏顱內(nèi)感染的根源。故開展研究合適的硬腦膜修復(fù)材料，以

16、滿足臨床需要，一直是神經(jīng)外科關(guān)心的問題。目前主張對(duì)術(shù)中硬腦膜缺損積極進(jìn)行修復(fù)，從而防止并發(fā)癥的發(fā)生。因此在神經(jīng)外科手術(shù)結(jié)束時(shí)，應(yīng)用一種能夠防水、密封的材料修復(fù)缺損的硬腦膜非常重要。2.3腦硬膜修復(fù)材料分類情況2.3.1 自體組織修補(bǔ)材料過去在硬腦膜缺損修復(fù)方面，多沿用老一輩神經(jīng)外科專家的經(jīng)驗(yàn)，盡可能利用自體材料，如顱骨骨膜、顳肌筋膜、帽狀腱膜、闊筋膜等，因這些材料不會(huì)產(chǎn)生不利或有害的免疫排斥反應(yīng)，不會(huì)傳遞感染，不增加患者費(fèi)用，取材方便。penfield glasert和thienes等人曾從細(xì)胞組織學(xué)水平的角度去評(píng)價(jià)自體組織修補(bǔ)材料的性能，認(rèn)為筋膜能夠誘發(fā)原始巨噬細(xì)胞積聚并發(fā)生吞噬作用，通過實(shí)

17、驗(yàn)證明，移植的筋膜組織一年以后基本吸收，被新生組織代替，所以目前世界范圍內(nèi)廣泛認(rèn)為自體材料是最安全的、并發(fā)癥最少的硬腦膜替代材料。其缺點(diǎn)是組織的提取需要另外附加手術(shù)，同時(shí)有些患者如腫瘤病人、顱骨本身就被腫瘤細(xì)胞侵蝕不能提供骨膜組織，或是硬腦膜缺損較大沒有足夠的自身組織修補(bǔ)，對(duì)于缺乏自體材料的患者往往不作修補(bǔ)。越來(lái)越多的臨床資料表明，由于硬腦膜缺損引起的腦的醫(yī)源性損傷、腦脊液漏、顱內(nèi)感染、癲癇等并不少見。因此自90年代后，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，患者的經(jīng)濟(jì)承受力和要求的提高，國(guó)外生產(chǎn)的昂貴的人工硬腦膜修復(fù)材料在國(guó)內(nèi)有了市場(chǎng)。 2.3.2 同種異體硬腦膜修復(fù)材料在國(guó)外已廣泛應(yīng)用達(dá)30多年的異體硬腦膜修復(fù)材

18、料是引進(jìn)的最早修復(fù)材料。這種材料是從死亡的人體腦取得，經(jīng)過冷凍干燥加工后作為商品出售，幾乎所有的冷凍干燥的人體硬腦膜都來(lái)源于德國(guó)（b.braun meisungen.ag,melsugen.germang）,品名稱為lyodura( 凍人體硬腦膜)，亦有用r射線滅菌儲(chǔ)存于酒精的人體硬腦膜，經(jīng)過加工的異體硬腦膜有與人體新鮮的硬腦膜相同的特征，這些包括厚度、抗張力強(qiáng)度、纖維構(gòu)筑等。共同的優(yōu)點(diǎn)：制備簡(jiǎn)單，植入方便，可以長(zhǎng)期保存，能直接使用。保留了新鮮腦膜的生理特性即早期成纖維細(xì)胞的滲入和血管再生，它能融合到周圍的正常組織內(nèi)而消除排斥反應(yīng)。但是異體硬腦膜有2個(gè)顯著的弱點(diǎn)，一是材料來(lái)源受限；二是最致命的

19、弱點(diǎn)蛋白病毒的存在：人體干凍硬腦膜可能引起肝炎，免疫缺陷病毒或細(xì)菌的感染等。同種異體的另一種已在臨床應(yīng)用的修復(fù)材料是無(wú)細(xì)胞人體真皮。近年來(lái)，無(wú)細(xì)胞人體真皮在國(guó)外已廣泛應(yīng)用。無(wú)細(xì)胞人體真皮是在真皮上除去皮層和真皮的細(xì)胞成分，保存組織的分子和結(jié)構(gòu)特征，在制作過程中，除去人體主要組織相容性抗原，在免疫學(xué)上是惰性的。無(wú)細(xì)胞人體真皮的優(yōu)點(diǎn)：經(jīng)得起縫合：腦脊液不會(huì)從針孔中漏出。這種材料柔軟、有彈性、符合大腦表面的弧度，即時(shí)提供一個(gè)不漏水的腦組織屏障。它易于制備：可以在手術(shù)室儲(chǔ)存，使用前準(zhǔn)備方便。只需10分鐘的再水化即可使用。不傳遞感染，特別是人類免疫缺陷病毒的傳遞和長(zhǎng)潛伏期的抗病毒介導(dǎo)的疾病。無(wú)細(xì)胞人體真

20、皮的缺點(diǎn)：由于無(wú)細(xì)胞真皮是人體皮膚的衍生物，主要缺陷是其中的某些制品有孔，將會(huì)導(dǎo)致腦脊液漏，在植入前應(yīng)作檢查。19961998年warren對(duì)200例病人行硬腦膜修補(bǔ)術(shù)，經(jīng)過至少一年的隨訪，其中有3例病人發(fā)生腦脊液漏，4例病人發(fā)生感染。2.3.3生物替代材料生物替代材料作為硬腦膜替代材料是非常有效的，具有良好的生物適應(yīng)性。國(guó)內(nèi)臨床上常使用牛心包、羊心包、牛腹膜、豬腹膜、腸系膜等代替硬膜。cobb ma等于1996年報(bào)道應(yīng)用豬的小腸黏膜下層作為硬腦膜代替品，具有硬腦膜替代材料的有效性和良好的生物適應(yīng)性，提示小腸黏膜下層是很有前途的硬膜替代材料。生物替代材料具有使用安全有效、較柔韌、易于操作、來(lái)源

21、廣泛、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，是較有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N硬腦膜替代材料，但同時(shí)又有導(dǎo)致粘連、不易保存、不易消毒、有可能發(fā)生免疫反應(yīng)等缺點(diǎn)。 2.3 硬腦膜替代材料存在的問題 在使用硬腦膜替代材料的過程中，主要存在如下問題：組織排斥反應(yīng)：引起排斥反應(yīng)主要原因是組織相容性的符合程度，通常自身組織不會(huì)引起排斥反應(yīng)。同種異型組織，異種組織能夠引起組織間的排斥反應(yīng)。硬腦膜與周圍組織粘連：硬腦膜修補(bǔ)后會(huì)有不同程度的粘連，炎性反應(yīng)強(qiáng)弱，也是硬腦膜粘連的重要因素。另外材料的物理、化學(xué)性狀也有重要關(guān)系。材料中蛋白質(zhì)和脂肪含量越少，粘連越不容易形成，材料越光滑越接近正常腦膜，越不容易形成粘連。感染：手術(shù)過程中無(wú)菌操作不嚴(yán)格，硬

22、腦膜替代材料消毒不嚴(yán)格等均可導(dǎo)致感染，硬腦膜修補(bǔ)后大多存在感染的可能。另外，應(yīng)用異體材料和異種材料導(dǎo)致病原體在人和人，人和動(dòng)物之間傳播，如lyodural能傳播cjd。出血：新生的肉芽組織在植入材料周圍產(chǎn)生并把其包囊在內(nèi)，新鮮肉芽組織有以下特點(diǎn)：與材料之間存在間隔，富含新生的毛細(xì)血管，基質(zhì)較少，質(zhì)地脆弱，缺少周圍組織的支持，所以容易撕裂從而出血形成硬腦膜下血腫。腦脊液漏：部分是修補(bǔ)過程中不能做到嚴(yán)格縫合，造成術(shù)后腦脊液漏，部分是術(shù)后材料與周圍組織分離如排斥反應(yīng)，肉芽組織撕裂等。癲癇：據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，有硬腦膜破裂的患者癲癇發(fā)生率高達(dá)20%57%，造成癲癇的主要原因是腦膜粘連。誘發(fā)腫瘤。 2.4

23、硬膜生物替代材料主要產(chǎn)品情況2.4.1 fda標(biāo)準(zhǔn)1999 年美國(guó)食品和藥品管理局( fda) 制定了新的硬膜替代材料生產(chǎn)規(guī)范, 作為硬膜替代材料必須符合如下標(biāo)準(zhǔn): 能夠防止腦脊液漏。在類硬膜樣組織生成后即能夠被機(jī)體吸收。具有足夠的延展性和強(qiáng)度, 能夠和天然硬膜緊密連接。不會(huì)引起機(jī)體排異反應(yīng)。不會(huì)引起任何已知或潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)。材料易于保存并且容易獲得【1】。2.4.2 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品一：瑞之來(lái)（duragen） 來(lái)源/成分：牛跟腱i型膠原優(yōu)點(diǎn)：無(wú)須縫合，無(wú)須使用纖維膠就能能有效防止?jié)B漏和顱內(nèi)感染 降解速度與人體自身硬膜生長(zhǎng)速度相似 該產(chǎn)品具有生物相容性和可吸收性 無(wú)發(fā)熱現(xiàn)象缺點(diǎn)：修補(bǔ)物材料必須足

24、夠大，能夠覆蓋周邊剩余自體硬膜1cm寬度。增大成本生產(chǎn)公司：美國(guó) integra lifesciences corporation,產(chǎn)品二：天義福（duramax）來(lái)源/成分:牛肌腱i型膠原優(yōu)點(diǎn)：具有很好的組織相容性和可降解性，能有效地減少腦脊液的滲漏和顱內(nèi)感染，同時(shí)也減少了腦或脊髓組織與鄰近組織之間形成瘢痕組織。三年來(lái)，25000例臨床應(yīng)用證實(shí)了生物膜是一種安全有效的硬膜缺損修復(fù)產(chǎn)品。缺點(diǎn)：1）降解速率過快； 2）韌性較差，容易破裂； 3）有多例感染的報(bào)道； 4）為了保證csf不會(huì)泄漏，多數(shù)依賴生物膠粘合； 5）浸潤(rùn)后無(wú)法調(diào)整位置，對(duì)使用者經(jīng)驗(yàn)要求較高。產(chǎn)品三：冠昊(normalgen) 來(lái)

25、源/成分：豬源心包膜優(yōu)點(diǎn)：1）不會(huì)發(fā)生腦脊液泄漏 2）生物相容性好 3）力學(xué)順應(yīng)性強(qiáng) 4）柔韌性及彈性，致密性好，不透水，操作簡(jiǎn)單，易于縫合。 5）可誘導(dǎo)組織器官原位再生 6）易于縫合缺點(diǎn)：1）使用前必須用清水反復(fù)清洗以去除化學(xué)殘余，浪費(fèi)時(shí)間；2）在人體內(nèi)降解速率較慢；文章報(bào)道1年內(nèi)降解20%。3）在所有使用情況下都必須縫合；4）有傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn)；5）質(zhì)地硬，與腦組織表面無(wú)法完美貼合。產(chǎn)品四：佰仁思（dura scaffold） 來(lái)源/成分：牛心包膜優(yōu)點(diǎn)：1）杜絕滲漏：可靠、嚴(yán)密縫合，且無(wú)針孔漏2)安全可靠：嚴(yán)格的處理流程，射線消毒。杜絕各種可能的感染3)迅速長(zhǎng)入、重建：最佳的宿主細(xì)胞長(zhǎng)入孔隙

26、，第一時(shí)間啟動(dòng)字體硬膜再生4)徹底降解吸收：無(wú)殘留，時(shí)間個(gè)月5)使用便捷：打開即用，無(wú)需處理缺點(diǎn): 1）在所有使用情況下都必須縫合； 2）有傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn)； 3）質(zhì)地硬，與腦組織表面無(wú)法完美貼合。產(chǎn)品五：synovis（ dura-guard ）來(lái)源/成分:經(jīng)戊二醛處理的牛心包膜優(yōu)點(diǎn)：1）材料資源豐富，易于制備2）張力、強(qiáng)度與人體硬腦膜基本相似，柔軟并易于裁剪及縫合。缺點(diǎn)：1）必須儲(chǔ)存在乙醇溶液中，使用前需無(wú)菌生理鹽水中浸泡并攪動(dòng)至少3分鐘；否則將會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。2） 戊二醛處理在去掉蛋白抗原性的同時(shí)，材料中殘留的少量醛基，引入了殘留毒性，不易在后續(xù)處理中徹底清除3） 不能被吸收（陳獻(xiàn)東，浙江

27、創(chuàng)傷外科2005，10（1）；4） 容易發(fā)生包裹現(xiàn)象；5） 必須縫合；6） 沒有提供感染率和外體反應(yīng)數(shù)據(jù)產(chǎn)品六：強(qiáng)生（ethisorb）來(lái)源/成分：人工化學(xué)合成材料(vicryl and pds foil)，類似聚酯類薄片，實(shí)用性較 差，易造成人工腦池。優(yōu)點(diǎn)：1）是一種人工合成的可吸收植入物，無(wú)色縫線交織而成的羊毛層幫助組織生長(zhǎng)， pds鍍層有效防止腦脊液的滲漏 2）植入后約90天后，硬膜修補(bǔ)片基本吸收缺點(diǎn)：1）具有明顯的收縮性（shrinkage）；2）產(chǎn)品表面過于粗糙，對(duì)腦組織有很強(qiáng)的破壞性；3) 在使用中易于和器械粘連；4）與腦組織接觸處有慢性纖維化反應(yīng)。產(chǎn)品七：強(qiáng)生（seamdura）

28、來(lái)源/成分：它是由可吸收性高分子合成材料聚乙醇酸(pga)，l-乳酸和-己內(nèi)酯的共 聚物經(jīng)加工制成，為三層的三明治式復(fù)合結(jié)構(gòu)，中間為聚乙醇酸無(wú)紡布層 其兩側(cè)面為l-乳酸和-己內(nèi)酯的共聚物膜優(yōu)點(diǎn)：1）具有良好的生物相容性；2）半透明可以觀察正下面有無(wú)出血情況；3）可吸收缺點(diǎn)：1）存在粘連和包裹；2）腦脊液滲漏；3）與腦表面的適應(yīng)性差。產(chǎn)品八：bbraun（ neuro-patch)來(lái)源/成分： 聚酯乙烷(polyester urethane)人工合成材料。優(yōu)點(diǎn)：1）可防止腦脊液的滲漏2）微孔結(jié)構(gòu)成纖維細(xì)胞快速的人口，快速吸收3) 絕對(duì)穩(wěn)定性和永久的抗拉強(qiáng)度4)良好的成型性能缺點(diǎn)：1）使用后感染率

29、增高（malliti et al, neurosurgery, 54, 2004.）；2）不可吸收，作為永久異物存在；3) 封閉結(jié)構(gòu)；4）必須縫合；5) 外體反應(yīng)和包裹。產(chǎn)品九：戈?duì)杇ore（preclude）來(lái)源/成分： e-ptfe優(yōu)點(diǎn)：1）可重復(fù)消毒2）無(wú)需預(yù)先沖洗3）柔軟適中4）厚度可比人腦膜5）小于1微米的孔隙阻止組織向內(nèi)生長(zhǎng)6）體內(nèi)變?yōu)榘胪该鳡?，再次手術(shù)，神經(jīng)結(jié)構(gòu)清晰可見缺點(diǎn)：1）在發(fā)生感染的切口中，補(bǔ)片是禁止使用的；2）不可吸收；3）細(xì)胞透過性很差，且必須縫合；4）有明確證據(jù)表明此種材料具有嚴(yán)重的慢性炎癥反應(yīng)、外體反應(yīng)、纖 維化反應(yīng)。綜合對(duì)比表廠家integra天義福j&jbbr

30、aungoresynovis冠昊佰仁思品牌duragenduramaxseamduraethisorbneuropatchprecludeduraguardnormalgendurascaffold產(chǎn)地美國(guó)北京日本比利時(shí)德國(guó)美國(guó)美國(guó)廣東北京來(lái)源成分牛跟腱 i型膠原牛肌腱i型膠原人工合成（三明治）vicry& pds聚酯尿烷e-ptfe牛心包膜豬膜牛心包膜可吸收是是是是否否否不完全降解是外體反應(yīng)術(shù)后5年無(wú)低未知未知是是是是是發(fā)熱否有未知有嚴(yán)重有未知未知有（說明書）粘連否有有否可能性高否否否否包裹無(wú)有有有有嚴(yán)重有有有感染與顱骨膜相似7.2%未知未知高，15% （9/61）高（有文獻(xiàn)）未知低無(wú)數(shù)據(jù)腦

31、脊液漏極低 4/459；1%3.2%有有13%較高無(wú)無(wú)適應(yīng)性很好好差差差差差差差縫合否否是是嚴(yán)密縫合是是是是2.5 硬腦膜修復(fù)材料市場(chǎng)及競(jìng)爭(zhēng)情況2.5.1 整體市場(chǎng)根據(jù)中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)全國(guó)三甲醫(yī)院及部分二甲醫(yī)院的調(diào)查，保守估計(jì)全國(guó)年顱腦手術(shù)量在26-40萬(wàn)例，全國(guó)年腹腔手術(shù)量超過65萬(wàn)例，且每年手術(shù)量都有一定比例增長(zhǎng)。如果目前全部顱腦手術(shù)及腹腔手術(shù)中，60%采用植入醫(yī)療器械（膜類）產(chǎn)品，保守計(jì)算顱腦修復(fù)膜市場(chǎng)潛在需求將超過5億元，腹腔修復(fù)膜市場(chǎng)潛在需求將超過8億元，產(chǎn)品市場(chǎng)潛力巨大。 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，患者對(duì)術(shù)后生活水平要求的提高，人工硬腦膜修復(fù)材料的需求大大增加。另外，近幾年由于腦外傷增

32、多，開顱手術(shù)量增長(zhǎng)，也增加了人工硬腦膜修復(fù)材料的市場(chǎng)需求。預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)顱腦修復(fù)膜市場(chǎng)未來(lái)將保持20%的年增長(zhǎng)率。 2.5.1競(jìng)爭(zhēng)狀況國(guó)內(nèi)市場(chǎng)膜類植入醫(yī)療器械產(chǎn)品主要包括腦膜（神經(jīng)補(bǔ)片）、疝氣補(bǔ)片、防粘連膜等，主要供應(yīng)企業(yè)包括冠昊生物、北京天新福醫(yī)療器材有限公司等國(guó)內(nèi)企業(yè)和德國(guó)貝朗醫(yī)療、美國(guó)強(qiáng)生公司等進(jìn)口企業(yè):3、種植牙3.1 理論基礎(chǔ)及原理 引導(dǎo)骨再生的基本原理是用外科手術(shù)方法放置一物理屏障來(lái)分隔不同的組織，目的是建立能使特定組織再生功能得到最大程度發(fā)揮的有利環(huán)境。再生是缺損區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。關(guān)于其機(jī)制，許多學(xué)者通過組織學(xué)觀察、細(xì)胞培養(yǎng)、同位素示蹤等方法進(jìn)行了探索。melcher認(rèn)為牙周組織再生

33、來(lái)源于牙槽骨和牙周韌帶的前體細(xì)胞。這一觀點(diǎn)由igihaut等采用3h標(biāo)記胸腺嘧啶核苷（3htdr）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)放射自顯影攝像的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)。sander等通過對(duì)猴根分叉病變gtr術(shù)后的組織學(xué)觀察，對(duì)新形成的結(jié)締組織中血管的走行方向研究，判斷這些組織起源于余留的牙周韌帶和牙槽骨。種植體周骨缺損，其它部位骨缺損的再生則由骨膜及骨質(zhì)中成骨細(xì)胞增殖，或骨髓干細(xì)胞在血凝塊內(nèi)的多種生長(zhǎng)分化因子，如bmp、pdgf、tgf、igf等作用下完成分化成骨。lus經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為引導(dǎo)骨再生膜對(duì)長(zhǎng)骨缺損修復(fù)的機(jī)制是：（1）提供骨再生空間；（2）阻擋周圍結(jié)締組織長(zhǎng)入缺損區(qū)；（3）增大成骨前體細(xì)胞密度及增加bm

34、p濃度；（4）保護(hù)血凝塊穩(wěn)定使之成為骨細(xì)胞長(zhǎng)入的橋梁結(jié)構(gòu)。引導(dǎo)骨再生膜的屏障作用阻止軟組織中的成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞長(zhǎng)入骨缺損區(qū)，避免了它們與有骨生成能力的細(xì)胞產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。借保護(hù)的血凝塊為橋梁，有骨生成能力的細(xì)胞和有牙周組織分化能力的細(xì)胞緩慢進(jìn)入缺損區(qū)完成再生。3.2膜材料類型及研究進(jìn)展作為引導(dǎo)骨再生膜，除了滿足一般異質(zhì)植入材料的要求外，更主要應(yīng)具備阻隔組織的作用及維持再生空間的能力。為此，出現(xiàn)了許多引導(dǎo)骨再生的膜材料。從材料來(lái)源分為：非生物性材料如聚四氟乙烯(eptfe)、聚乳酸（pla）、硅橡膠、鈦膜等；生物性材料如膠原膜、凍干硬脊膜、幾丁質(zhì)膜、聚羥基丁酸酯（phb）等。按材料是否降解分

35、為以eptfe為代表的非降解性材料，和以從前的膠原膜至目前的pla為代表的降解性材料。 對(duì)于非降解性和降解吸收性兩類材料作為引導(dǎo)骨再生膜，已有很多學(xué)者對(duì)它們進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用觀察。對(duì)結(jié)果作了比較分析。piattelli于兔子脛骨作種植體并造成骨缺損，分別覆蓋可降解的引導(dǎo)膜(guidor）和擴(kuò)展型eptfe的goretex，結(jié)果各時(shí)期不同位置形成骨量幾乎相當(dāng)。lekovic對(duì)狗股骨缺損用硅橡膠、聚碳酸酐濾膜、eptfe、聚已內(nèi)酰胺四種膜，blatris用膠原膜及eptfe膜，進(jìn)行牙周組織再生的比較性研究，各種處理結(jié)果之間無(wú)顯著性差異。maoc在即刻種植時(shí)使用eptfe、膠原膜及pg910覆蓋

36、牙槽窩，促進(jìn)種植體周骨再生效果相近，但后者易引起即刻種植區(qū)感染。mcginnis于狗顱蓋造成貫通性骨缺損，在兩側(cè)分別使用goretex、millipore及pg910膜，經(jīng)放射觀察、骨密度測(cè)量，結(jié)果顯示使用eptfe者成骨量比使用pg910的大。eickholz及thitiwent分別對(duì)eptfe與pg910，eptfe與pla的臨床使用進(jìn)行評(píng)價(jià)，認(rèn)為可吸收性膜更利于牙周的再附著，而且不需二次手術(shù)干擾牙周組織持續(xù)愈合。4、靜電紡織工藝4.1 靜電紡織早在1934年美國(guó)人formhals1就提出靜電紡絲的概念,然而直到近10年,人們才對(duì)靜電紡絲做了較系統(tǒng)的理論和實(shí)驗(yàn)研究。用靜電紡絲制得的纖維比傳

37、統(tǒng)紡絲法制得的纖維細(xì)得多,直徑一般在幾十納米至幾微米之間。靜電紡絲目前已是制備超細(xì)纖維和納米纖維的重要方法。靜電紡絲方法已成功運(yùn)用于幾十種高分子,既有尼龍2、聚丙烯腈3等合成高聚物,也有蠶絲和蜘蛛絲.等蛋白溶液4,5。靜電紡絲工藝、靜電紡纖維的內(nèi)部結(jié)構(gòu)及性能、靜電紡絲所得制品的應(yīng)用等已成為靜電紡絲研究中的熱點(diǎn)。4.2.內(nèi)容由于超細(xì)纖維的優(yōu)良性能,人們對(duì)其制造方法進(jìn)行了廣泛的研究,但是用傳統(tǒng)的紡絲方法很難紡出直徑小于500 nm的纖維。而靜電紡絲方法則能夠紡出超細(xì)的纖維,直徑最小可至1 nm。靜電紡絲技術(shù)與傳統(tǒng)紡絲技術(shù)有著明顯的不同,即靜電紡絲技術(shù)通過靜電力作為牽引力來(lái)制備超細(xì)纖維。在靜電紡絲工

38、藝過程中,將聚合物熔體或溶液加上幾千至幾萬(wàn)伏的高壓靜電,從而在毛細(xì)管和接地的接收裝置間產(chǎn)生一個(gè)強(qiáng)大的電場(chǎng)力。當(dāng)電場(chǎng)力施加于液體的表面時(shí),將在表面產(chǎn)生電流。相同電荷相斥導(dǎo)致了電場(chǎng)力與液體的表面張力的方向相反。這樣,當(dāng)電場(chǎng)力施加于液體的表面時(shí),將產(chǎn)生一個(gè)向外的對(duì)于一個(gè)半球形狀的液滴,這個(gè)向外的力就與表面張力的方向相反。如果電場(chǎng)力的大小等于高分子溶液或熔體的表面張力時(shí),帶電的液滴就懸掛在毛細(xì)管的末端并處在平衡狀態(tài)。隨著電場(chǎng)力的增大,在毛細(xì)管末端呈半球狀的液滴在電場(chǎng)力的作用下將被拉伸成圓錐狀,這就是taylor錐。當(dāng)電場(chǎng)力超過一個(gè)臨界值后,排斥的電場(chǎng)力將克服液滴的表面張力形成射流,而在靜電紡絲過程中,液滴通常具有一定的靜電壓并處于一個(gè)電場(chǎng)當(dāng)中,因此,當(dāng)射流從毛細(xì)管末端向接收裝置運(yùn)動(dòng)的時(shí)候,都會(huì)出現(xiàn)加速現(xiàn)象,這也導(dǎo)致了射流在電場(chǎng)中的拉伸,最終在接收裝置上形成無(wú)紡布狀的納米纖維。現(xiàn)有的研究結(jié)果表明,在靜電紡絲過程中,影響纖維性能的主要工藝參數(shù)主要有:聚合物溶液濃度、紡絲電壓、固化距離(噴嘴到接