抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用

1、概概 述述 v 惡性腫瘤是細(xì)胞增殖和分化控制失調(diào)的一類(lèi)疾病 v 腫瘤在人類(lèi)三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發(fā)事故） v 據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性腫瘤患者達(dá)590萬(wàn)人之多， 而每年死于腫瘤的約有430萬(wàn)人 v 目前尚無(wú)理想的防治辦法 治療新進(jìn)展治療新進(jìn)展 v生物治療生物治療 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 腫瘤疫苗腫瘤疫苗 v基因治療基因治療 將目的基因?qū)⒛康幕颉?抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞 傳統(tǒng)治療方法傳統(tǒng)治療方法 v化學(xué)治療化學(xué)治療 即藥物治療即藥物治療 v手術(shù)治療手術(shù)治療 v放射治療放射治療 v中藥治療中藥治療 概述概述 治療策略治療策略 抗腫瘤藥物適應(yīng)證抗腫瘤藥物適應(yīng)證 v 抗腫瘤

2、藥：凡能直接或間接地抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，控 制腫瘤增長(zhǎng)的藥物 v 適應(yīng)證 1、某些全身性腫瘤的首選治療方法，如白血病、惡性淋巴瘤等 2、多數(shù)常見(jiàn)腫瘤輔助或鞏固治療，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等 3、晚期腫瘤作為姑息治療，以減輕病人的痛苦，延長(zhǎng)壽命 4、某些腫瘤輔助應(yīng)用提高放射治療的療效，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等 5、某些表淺腫瘤的試行局部治療，部分可以治愈，如皮膚癌等 此外，多種抗腫瘤藥還具有免疫抑制作用，可用于治療某些自體免疫性 疾病，有暫時(shí)緩解癥狀的效果，又可用于防止器官移植的排斥反應(yīng) 抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù)抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞代謝過(guò)于細(xì)胞代謝過(guò) 程中不同位點(diǎn)程

3、中不同位點(diǎn) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞的不同于細(xì)胞的不同 周期或時(shí)相周期或時(shí)相 根據(jù)藥物化學(xué)根據(jù)藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)的特征和結(jié)構(gòu)的特征和 不同來(lái)源種屬不同來(lái)源種屬 化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源 v烷化劑烷化劑 氮介類(lèi)、甲烷磺酸酯類(lèi)等氮介類(lèi)、甲烷磺酸酯類(lèi)等 v抗代謝藥抗代謝藥 葉酸、嘧啶、嘌呤類(lèi)似物等葉酸、嘧啶、嘌呤類(lèi)似物等 v抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 蒽環(huán)類(lèi)抗生素、絲裂酶素、放線菌素類(lèi)等蒽環(huán)類(lèi)抗生素、絲裂酶素、放線菌素類(lèi)等 v抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥 長(zhǎng)春堿類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)等長(zhǎng)春堿類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)等 v激素激素 腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素等激素及拮抗藥腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素等激素及拮抗藥 v雜類(lèi)雜類(lèi) 鉑類(lèi)

4、配合物和酶等鉑類(lèi)配合物和酶等 抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù)抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞代謝過(guò)于細(xì)胞代謝過(guò) 程中不同位點(diǎn)程中不同位點(diǎn) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞的不同于細(xì)胞的不同 周期或時(shí)相周期或時(shí)相 根據(jù)藥物化學(xué)根據(jù)藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)的特征和結(jié)構(gòu)的特征和 不同來(lái)源種屬不同來(lái)源種屬 腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)腫瘤的細(xì)胞生物學(xué) v 腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激 活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，腫瘤細(xì)胞表活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，腫瘤細(xì)胞表 現(xiàn)為現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無(wú)限增殖狀態(tài)不受機(jī)體約束的無(wú)限

5、增殖狀態(tài) v 從細(xì)胞生物學(xué)角度看，從細(xì)胞生物學(xué)角度看，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞 增殖增殖或者或者導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用 腫瘤細(xì)胞增殖周期腫瘤細(xì)胞增殖周期 無(wú)增殖力無(wú)增殖力C C S S 期期 G G1 1 期期 G G2 2 期期 M M 期期 死亡死亡 增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群 非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群 G G0 0期期C C 使腫瘤增殖 對(duì)藥物敏感 對(duì)藥物不敏感 腫瘤復(fù)發(fā)根源 細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期 DNA合成前期合成前期 G1 有絲分裂期有絲分裂期 M DNA合成后期合成后期 G2 DNA合成期合

6、成期 S 腫瘤細(xì)胞群包括腫瘤細(xì)胞群包括增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞群 非增殖細(xì)胞群包括非增殖細(xì)胞群包括無(wú)增殖能力細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群無(wú)增殖能力細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群（G G0 0期）期） 抗腫瘤藥物與細(xì)胞生物學(xué)關(guān)系抗腫瘤藥物與細(xì)胞生物學(xué)關(guān)系 v 周期非特異性藥物：周期非特異性藥物：能殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，甚至能殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，甚至 包括包括G G0 0期細(xì)胞。與期細(xì)胞。與DNADNA發(fā)生共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合，阻礙其復(fù)發(fā)生共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合，阻礙其復(fù) 制和轉(zhuǎn)錄功能的藥物制和轉(zhuǎn)錄功能的藥物 特點(diǎn)：特點(diǎn)：劑量依賴(lài)性劑量依賴(lài)性 v 周期特異性藥物：周期特異性藥物：僅對(duì)僅對(duì)增殖周期中

7、增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，的某一期有較強(qiáng)的作用， G G0 0期細(xì)胞不敏感期細(xì)胞不敏感 特點(diǎn)：特點(diǎn)：給藥時(shí)機(jī)依賴(lài)性給藥時(shí)機(jī)依賴(lài)性 無(wú)增殖力無(wú)增殖力C C S S 期期 G G1 1 期期 G G2 2 期期 M M 期期 周期非特異性藥周期非特異性藥 烷化劑烷化劑 抗癌抗生素抗癌抗生素 鉑類(lèi)鉑類(lèi) 抗代謝藥抗代謝藥長(zhǎng)春堿類(lèi)長(zhǎng)春堿類(lèi) 死亡死亡 增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群 G G0 0期期C C 使腫瘤增殖，對(duì)藥物敏感對(duì)藥物不敏感，腫瘤復(fù)發(fā)根源 周期特異性藥周期特異性藥 紫杉醇紫杉醇 抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù)抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞代謝過(guò)于細(xì)胞代

8、謝過(guò) 程中不同位點(diǎn)程中不同位點(diǎn) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞的不同于細(xì)胞的不同 周期或時(shí)相周期或時(shí)相 根據(jù)藥物化學(xué)根據(jù)藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)的特征和結(jié)構(gòu)的特征和 不同來(lái)源種屬不同來(lái)源種屬 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物生化機(jī)制生化機(jī)制 影響激素平衡，抑制某些激素依賴(lài)性腫瘤影響激素平衡，抑制某些激素依賴(lài)性腫瘤 干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能 直接影響直接影響DNADNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能 干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNARNA合成合成（DNADNA嵌入劑）嵌入劑） 在不同環(huán)節(jié)阻止在不同環(huán)節(jié)阻止DNADNA的生物合成的生物合成（抗代謝藥）（抗代謝藥） 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲

9、氨蝶呤 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲 DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷 .破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)等 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤 噴司他丁 嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA 的藥物，如放線菌素類(lèi)、 柔紅霉素、阿霉素等 干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑 制劑如羥

10、基脲 DNA多聚酶抑制 劑如阿糖胞苷 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤 噴司他丁 干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 v 本類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖所必需的代謝物 質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似的化學(xué)物質(zhì)，它們能競(jìng) 爭(zhēng)與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、 嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng) v 它們也可以與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干 擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖，因此又 叫抗代謝藥物 v 這類(lèi)藥物一般為周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期 （S期） 干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 v 二氫葉酸還原酶抑制劑： 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（

11、MTXMTX） v 嘧啶核苷酸合成抑制劑：氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU） v DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷阿糖胞苷 v 核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲（羥尿）羥基脲（羥尿） v 嘌呤核苷酸互變抑制藥：巰嘌呤（巰嘌呤（6-MP6-MP） 破壞破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物 .破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞DNA結(jié)構(gòu) 破壞破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（一）結(jié)構(gòu)和功能的藥物（一） v烷化劑烷化劑 n 分類(lèi)：分類(lèi)：氮芥類(lèi)、乙烯亞胺類(lèi)、烷基磺酸類(lèi)、亞硝基脲類(lèi)、三氮烯類(lèi) n 化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間

12、體，很快與細(xì)胞中許多具 有親核作用物質(zhì)形成共價(jià)鍵，即可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的 氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化 n 分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用 n 骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性 n 細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但大多數(shù) 藥物對(duì)增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng) 破壞破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（二）結(jié)構(gòu)和功能的藥物（二） v破壞破壞DNADNA的抗生素：的抗生素：絲裂霉素、平陽(yáng)霉素 n 絲裂霉素抑制DNA合成，可引起DNA單鏈斷裂和染色體 斷裂；平陽(yáng)霉素抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成 n 對(duì)細(xì)菌有抗菌作用 n 細(xì)胞周期非特異性藥物 破壞

13、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（三）結(jié)構(gòu)和功能的藥物（三） v與與DNADNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物：共價(jià)結(jié)合的金屬化合物：順鉑、卡鉑 n 在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥(niǎo) 嘌呤的7位上的N結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從 而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì) 胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久，抗癌譜較廣 n 細(xì)胞周期性非特異性藥物 破壞破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（四）結(jié)構(gòu)和功能的藥物（四） v拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹(shù)堿類(lèi) n 作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA結(jié)構(gòu)與功能 n 細(xì)胞周期性非特異性藥物 嵌入嵌入DNADNA干擾核酸轉(zhuǎn)錄的藥物干擾核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

14、嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA 的藥物，如放線菌素類(lèi)、 柔紅霉素、阿霉素等 嵌入嵌入DNADNA干擾核酸轉(zhuǎn)錄的藥物干擾核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 v代表藥物：代表藥物：放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表柔比星 n 能以其分子結(jié)構(gòu)中的平面部分,嵌入到DNA的雙鏈中形成 穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA的功能,阻止DNA復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄, 抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖 n 有免疫抑制和抗菌作用 n 細(xì)胞周期非特異性藥物,對(duì)期及期作用最強(qiáng) 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)等 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（一）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（一） v影響氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)影響氨

15、基酸轉(zhuǎn)運(yùn)：L-門(mén)冬酰胺酶 n 能催化門(mén)冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺供應(yīng)， 從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長(zhǎng) 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（二）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（二） v干擾微管蛋白形成：干擾微管蛋白形成：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、長(zhǎng)春地 辛、依托泊苷、替尼泊苷 n 通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲形 成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止 n 細(xì)胞周期特異性藥物 長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春地辛可使細(xì)胞分裂停止于M期 紫杉醇可使細(xì)胞分裂停止于M期和G2晚期 依托泊苷和替尼泊苷可使細(xì)胞分裂停止于S期和G2期 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（三）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（三） v干擾核糖體功能：干擾核糖體功能：三尖杉酯堿

16、、高三尖杉酯堿 n 抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，并使核蛋白體分解，釋出 新生肽鏈，抑制有絲分裂，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體 的結(jié)合并無(wú)抑制作用 n 周期非特異性藥物 影響激素功能的藥物影響激素功能的藥物 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 影響激素功能的藥物影響激素功能的藥物 n 糖皮質(zhì)激素類(lèi)：糖皮質(zhì)激素類(lèi)：有抑制淋巴組織的作用，如潑尼松和潑尼 松龍 n 雌激素類(lèi)：雌激素類(lèi)：通過(guò)減少雄激素分泌和直接對(duì)抗雄激素產(chǎn)生抗 惡性腫瘤作用，常用藥物為己烯雌酚 n 雄激素類(lèi)：雄激素類(lèi)：減少雌激素的分泌和對(duì)抗雌激素發(fā)揮抗癌作用， 如二甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮和氟羥甲酮 n 他莫昔芬：他

17、莫昔芬：抗雌激素藥物，抑制雌激素受體功能 n 氨魯米特：氨魯米特：特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香化酶， 阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?抗腫瘤藥物兩大障礙抗腫瘤藥物兩大障礙 選擇性不強(qiáng)選擇性不強(qiáng), ,毒性大毒性大 1、骨骼抑制；2、消化道反應(yīng)；3、口腔粘膜反應(yīng)；4、脫發(fā)； 5、神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀；6、出血性膀胱炎；7、影響心肌 此外，多數(shù)抗腫瘤藥物均對(duì)機(jī)體免疫功能有一定影響；有的對(duì)腎 上腺皮質(zhì)機(jī)能有抑制 耐藥性耐藥性 耐藥性產(chǎn)生的原因十分復(fù)雜，不同藥物其耐藥機(jī)制不同，同一種 藥物存在著多種耐藥機(jī)制。腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中有較固定的突 變率，每次突變均可導(dǎo)致耐藥性瘤株的出現(xiàn)，分裂次數(shù)愈多，耐 藥瘤株出現(xiàn)

18、的機(jī)會(huì)愈大 抗腫瘤藥物的近期毒性抗腫瘤藥物的近期毒性 v 共有的毒性反應(yīng)：共有的毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖迅速組織出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖迅速組織 n 骨髓抑制：骨髓抑制：除外激素類(lèi)，博來(lái)霉素，門(mén)冬酰胺酶除外激素類(lèi)，博來(lái)霉素，門(mén)冬酰胺酶 n 消化道反應(yīng)：消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐惡心、嘔吐 v 特有的毒性反應(yīng)：特有的毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長(zhǎng)期大量用藥后，出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長(zhǎng)期大量用藥后， 累及重要臟器累及重要臟器 n 心臟毒性：心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿 n 呼吸系統(tǒng)毒性：呼吸系統(tǒng)毒性：博來(lái)霉素、白消安、博來(lái)霉素、白消安、CTX CTX n 肝臟毒

19、性：肝臟毒性：MTXMTX、羥基脲、羥基脲、CTXCTX、鬼臼毒素類(lèi)、鬼臼毒素類(lèi) n 腎和膀胱毒性：腎和膀胱毒性：CTXCTX、順鉑、順鉑 n 神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、門(mén)冬酰胺酶長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、門(mén)冬酰胺酶 n 過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：博來(lái)霉素、門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇博來(lái)霉素、門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇 抗腫瘤藥物的遠(yuǎn)期毒性抗腫瘤藥物的遠(yuǎn)期毒性 v見(jiàn)于長(zhǎng)期生存的患者見(jiàn)于長(zhǎng)期生存的患者 v包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸 抗腫瘤藥物的合理用藥抗腫瘤藥物的合理用藥 依法行醫(yī)用藥規(guī)范化依法行醫(yī)用藥規(guī)范化 4 建立專(zhuān)業(yè)化的化療體系建立專(zhuān)業(yè)化的化療體系 1 抓住最寶貴的給藥

20、時(shí)機(jī)抓住最寶貴的給藥時(shí)機(jī) 2 選擇合適的給藥選擇合適的給藥途徑途徑 3 聯(lián)合用藥療效最大化聯(lián)合用藥療效最大化 5 合理聯(lián)合用藥合理聯(lián)合用藥 v 腫瘤治療中聯(lián)合用藥的目的在于腫瘤治療中聯(lián)合用藥的目的在于增強(qiáng)療效增強(qiáng)療效，減減 少不良反應(yīng)少不良反應(yīng)的發(fā)生的發(fā)生 v 根據(jù)抗腫瘤藥的根據(jù)抗腫瘤藥的作用機(jī)制作用機(jī)制和和腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力 學(xué)學(xué)進(jìn)行合理聯(lián)合用藥，是近年來(lái)化療給藥治療進(jìn)行合理聯(lián)合用藥，是近年來(lái)化療給藥治療 腫瘤中的重要進(jìn)展之一腫瘤中的重要進(jìn)展之一 聯(lián)合用藥原則聯(lián)合用藥原則 考慮細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 考慮藥物作用機(jī)制考慮藥物作用機(jī)制 考慮藥物毒性考慮藥物毒性 考慮藥物

21、抗瘤譜考慮藥物抗瘤譜 考慮給藥方式和耐受情況考慮給藥方式和耐受情況 五個(gè)方五個(gè)方 面考慮面考慮 抗腫瘤藥物應(yīng)用的三大趨勢(shì)抗腫瘤藥物應(yīng)用的三大趨勢(shì) 從單一治療向綜合治療從單一治療向綜合治療 從單一藥物到聯(lián)合用藥從單一藥物到聯(lián)合用藥 從姑息治療向根治治療從姑息治療向根治治療 從細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)從細(xì)胞毒性藥物向針對(duì) 機(jī)制多環(huán)節(jié)機(jī)制多環(huán)節(jié)的的新型藥物新型藥物 延緩耐藥性的產(chǎn)延緩耐藥性的產(chǎn) 生，減少藥物用生，減少藥物用 量、降低毒性反量、降低毒性反 應(yīng)發(fā)生率；提高應(yīng)發(fā)生率；提高 抗腫瘤藥物的療抗腫瘤藥物的療 效及腫瘤治愈率效及腫瘤治愈率 概概 述述 v 惡性腫瘤是細(xì)胞增殖和分化控制失調(diào)的一類(lèi)疾病 v 腫瘤在人類(lèi)三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發(fā)事故） v 據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性腫瘤患者達(dá)590萬(wàn)人之多， 而每年死于腫瘤的約有430萬(wàn)人 v 目前尚無(wú)理想的防治辦法 抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù)抗腫瘤藥物三種分類(lèi)依據(jù) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞代謝過(guò)于細(xì)胞代謝過(guò) 程中不同位點(diǎn)程中不同位點(diǎn) 根據(jù)藥物作用根據(jù)藥物作用 于細(xì)胞的不同于細(xì)胞的不同 周期或時(shí)相周期或時(shí)相 根據(jù)藥物化學(xué)根據(jù)藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)的特征和結(jié)構(gòu)的特征和 不同來(lái)源種屬不同來(lái)源種屬 抗腫瘤藥物與細(xì)胞生物學(xué)關(guān)系抗腫瘤藥物與細(xì)胞生物學(xué)關(guān)系 v 周期非特異性藥物：周期