對(duì)川芎嗪治療兒童寒性哮喘的臨床研究探析

1、對(duì)川芎嗪治療兒童寒性哮喘的臨床研究探析文章來(lái)源 畢業(yè)論文網(wǎng) 畢業(yè)論文 摘要： 【目的】觀察川芎嗪靜脈滴注治療兒童寒性哮喘（輕、中度發(fā)作期）的臨床療效及作用機(jī)理?！痉椒ā繉?0例哮喘急性發(fā)作患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪靜脈滴注，同時(shí)設(shè)立正常組（30例）以檢測(cè)比較血清學(xué)指標(biāo)干擾素（ifn）、白細(xì)胞介素 4（il4）。主要觀察兩組總體療效、主要癥狀學(xué)指標(biāo)及治療前后ifn、il4的變化。【結(jié)果】治療組在總體療效及癥狀學(xué)指標(biāo)緩解等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性意義（p0.05）。哮喘患兒與正常組比較，ifn水平降低，il4水平升高（p0

2、.05）；治療組治療后ifn升高、il4降低，與對(duì)照組治療后比較，差異有顯著性意義（p0.05）?！窘Y(jié)論】川芎嗪對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作期的療效明顯，并能降低il4，升高ifn，具有免疫調(diào)節(jié)作用。 關(guān)鍵詞： 哮喘/中藥療法； 兒童； 川芎嗪注射液/治療應(yīng)用； 干擾素/血液； 白細(xì)胞介素4/血液    哮喘是小兒常見(jiàn)的呼吸道疾病之一，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。中醫(yī)辨證論治對(duì)哮喘急性發(fā)作期的治療作用明顯，采用川芎嗪靜脈滴注（靜滴）結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療寒性哮喘，臨床療效肯定。筆者擬通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究以客觀評(píng)價(jià)川芎嗪靜滴治療兒童寒性哮喘的療效，并通過(guò)檢測(cè)治療前后血清細(xì)胞因子干擾素（if

3、n）、白細(xì)胞介素4（il4）的含量，探討其作用機(jī)理，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。1  臨床資料    1.1  診斷標(biāo)準(zhǔn)  參照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制訂的兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)【1】。    1.2  中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)  參照中醫(yī)兒科學(xué)【2】中哮喘發(fā)作期的證治分類標(biāo)準(zhǔn)，辨證為寒性哮喘。    1.3  納入標(biāo)準(zhǔn)  符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的哮喘急性發(fā)作期患兒，哮喘發(fā)作期分度為輕、中度者；中醫(yī)證型屬寒性哮喘者；年齡在1個(gè)月14

4、歲；法定監(jiān)護(hù)人知情同意受試者。    1.4  排除標(biāo)準(zhǔn)  合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；非急性發(fā)作期者；哮喘急性發(fā)作期分度為重度及危重度者；本次急性發(fā)作使用過(guò)氨茶堿或靜脈注射糖皮質(zhì)激素者。    1.5  一般資料  觀察病例均為2004年8月2007年8月我院住院患兒，共70例，按入院順序隨機(jī)分為2組。治療組35例，男21例，女14例；年齡6個(gè)月14歲，平均3.5歲；病程110d，平均2.5d；輕度發(fā)作19例，中度發(fā)作16例；全部病例肺部可聞及哮鳴音，其中12例肺部

5、可聞及水泡音；血中白細(xì)胞數(shù)10109/l30例，10109/l5例；胸部x線檢查合并肺炎表現(xiàn)者4例；中醫(yī)辨證均為寒性哮喘。對(duì)照組35例，男19例，女16例；年齡6個(gè)月14歲，平均3.67歲；病程110d，平均3.2d；輕度發(fā)作20例，中度發(fā)作15例；全部病例肺部可聞及哮鳴音，其中10例肺部可聞及水泡音；血中白細(xì)胞數(shù)10109/l 29例，10109/l 6例；胸部x線檢查合并肺炎表現(xiàn)者4例；中醫(yī)辨證均為寒性哮喘。兩組患兒在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、肺部體征、病情嚴(yán)重程度、胸部x線改變、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著性意義(p0.05)，具有可比性。正常組30例選自2004年8月2

6、007年8月來(lái)我院門(mén)診體檢的健康兒童，年齡614歲。    2  治療及研究方法    2.1  對(duì)照組  采用西醫(yī)常規(guī)治療。輕度發(fā)作：霧化吸入速效2受體激動(dòng)劑，用萬(wàn)托林霧化溶液2.5mg/次，1h最多可用3次。上述處理反應(yīng)不完全即為中度發(fā)作：加用強(qiáng)的松口服1mgkg-1d-1；必要時(shí)吸氧。入選病例如果明確合并細(xì)菌感染者，加用抗生素口服或靜滴。     2.2  治療組  在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸川芎嗪（北京市永康制藥廠，批號(hào)：040914

7、1），每次2mg/kg，每天1次，靜脈滴注。兩組均以57d為1個(gè)療程，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。    2.3  觀察指標(biāo)  包括兩組總體療效（總有效率和治愈率）；主要癥狀學(xué)指標(biāo)：喘促、肺部啰音消失時(shí)間，夜間睡眠障礙緩解時(shí)間；血清免疫學(xué)指標(biāo)ifn、il4。    2.4  療效標(biāo)準(zhǔn)  參照中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)3中有關(guān)哮喘的療效標(biāo)準(zhǔn)制定。治愈：哮喘平息，聽(tīng)診兩肺哮鳴音消失；好轉(zhuǎn)：哮喘減輕，聽(tīng)診偶有哮鳴音；未愈：哮喘發(fā)作癥狀無(wú)改善。    2.5   統(tǒng)計(jì)

8、學(xué)方法  用華西醫(yī)科大學(xué)pems3.1軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，總有效率組間比較采用22表卡方檢驗(yàn)。   3  結(jié)果    3.1  兩組總體療效比較  表1結(jié)果表明，總有效率、治愈率治療組分別為97.14%、88.57%，對(duì)照組分別為88.57%、57.14%，兩組比較差異有顯著性意義（p0.05）。表1  兩組治療后總體療效比較統(tǒng)計(jì)方法：卡方檢驗(yàn)；.5，與對(duì)照組比較    3.2  兩組主要癥狀、體征緩解時(shí)間比較  表2結(jié)果表明，治療組和對(duì)照

9、組在喘促、肺部啰音消失時(shí)間方面比較，差異有顯著性意義（p0.05）。    3.3  兩組夜間睡眠障礙緩解時(shí)間比較  表3結(jié)果表明，治療組和對(duì)照組在夜間睡眠障礙緩解時(shí)間方面比較，差異有顯著性意義（p0.05）。    3.4  兩組哮喘患兒治療前后及與正常組血清ifn、il4比較  表4結(jié)果表明，治療前兩組哮喘患兒與正常組ifn、il4比較，差異有顯著性意義（p0.05或p0.01）。治療組治療前后ifn、il4比較，差異有顯著性意義（p0.01）；對(duì)照組僅有il4差異有顯著性意義（p0.01）

10、。治療組與對(duì)照組治療后ifn、il4比較，差異均有顯著性意義（p0.05）。表2  兩組主要癥狀、體征緩解時(shí)間比較 統(tǒng)計(jì)方法：t檢驗(yàn)；.5，與對(duì)照組比較表3  兩組患兒夜間睡眠障礙緩解時(shí)間比較統(tǒng)計(jì)方法：t檢驗(yàn)；.5，與對(duì)照組比較表4  兩組哮喘患兒治療前后及與正常組血清ifn、il4比較統(tǒng)計(jì)方法：t檢驗(yàn)；.5，.1，與正常組比較；.1,與治療前比較；.5，與對(duì)照組比較    4  討論    哮喘總的病機(jī)為痰、虛、瘀，痰瘀互結(jié)尤其是哮喘發(fā)作期的主要病機(jī)，治療應(yīng)痰瘀并重，治痰活血并用。正如讀醫(yī)隨筆

11、所言：”痰為血類，停痰與瘀血同治”。唐容川在血證論中提出”須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血?jiǎng)t痰水自消”。筆者在臨床發(fā)現(xiàn)，對(duì)于寒性哮喘選用川芎嗪靜脈滴注?？扇〉脻M意療效。中醫(yī)認(rèn)為，川芎辛香行散，為血中之氣藥，能通達(dá)氣血。本研究根據(jù)中醫(yī)理論，在總結(jié)前人臨床應(yīng)用活血平喘法治療哮喘經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選用川芎嗪治療哮喘急性發(fā)作期證屬寒性的患兒，結(jié)果顯示川芎嗪可明顯緩解咳喘、哮鳴音、夜間睡眠障礙等癥狀，縮短病程。    在支氣管哮喘慢性氣道炎癥形成過(guò)程中，輔助性t淋巴細(xì)胞亞群th1/th2功能失衡是主要原因，th1/th2消長(zhǎng)變化是支氣管哮喘機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的基本方式。th2細(xì)胞分

12、泌的il4是產(chǎn)生ige必不可少的因子，同時(shí)也使cd23表達(dá)升高，對(duì)ige的合成起上調(diào)作用。此外，在氣道炎癥方面，il4可使血管細(xì)胞黏附分子1（vcaml）的表達(dá)上調(diào)，從而使炎性細(xì)胞，特別是肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞向炎癥部位聚集。th1細(xì)胞分泌的ifn則起著相反的作用。正常情況下，二者互相制約，達(dá)到一種平衡狀態(tài)。而哮喘患者體內(nèi)由于免疫功能紊亂，ifn/il4水平處于失衡狀態(tài)，即ifn產(chǎn)生減少和il4過(guò)量，導(dǎo)致ige升高，在哮喘的病理過(guò)程中起到關(guān)鍵作用45。金蕊等6研究川芎嗪對(duì)哮喘大鼠th1th2型細(xì)胞因子的影響，結(jié)果川芎嗪大劑量組和聯(lián)合用藥組降低哮喘模型組肺泡灌洗液中il4和il13

13、的作用與地塞米松組無(wú)顯著性差異；川芎嗪大劑量組降低il4的作用與川芎嗪小劑量組無(wú)顯著性差異，川芎嗪大劑量組降低il13的作用優(yōu)于川芎嗪小劑量組；提示川芎嗪通過(guò)抑制il4和il13的水平而抑制哮喘氣道炎癥，故考慮川芎嗪具有抑制哮喘th2細(xì)胞亞群優(yōu)勢(shì)反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫平衡的作用。本研究結(jié)果表明，與正常組兒童比較，處于急性發(fā)作期哮喘患兒血清ifn水平降低，而il4水平升高，說(shuō)明了哮喘患兒急性發(fā)作期th亞群存在著明顯失衡。經(jīng)治療后，選用川芎嗪的治療組il4水平下調(diào)及ifn水平上調(diào)均較對(duì)照組明顯，由此推測(cè)川芎嗪可調(diào)節(jié)thlth2細(xì)胞之間平衡，具有調(diào)節(jié)免疫功能作用。具體機(jī)理有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1全國(guó)兒科協(xié)作組.2000年與1990年兒童支氣管哮喘患病率的調(diào)查比較j.中華結(jié)核和呼吸雜志，2004，7（2）：112.2汪受傳. 中醫(yī)兒科學(xué)m.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：77.3國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)s.南京：南京大學(xué)出版社，1994：77. 4 hofstrac l，van ark j，hofimang，et al.different effect of endogenous and esogenous interferon gamma on immunoglobulin e, cellular infiltration, and airway