藥物不良反應(yīng)課件

1、藥物不良反應(yīng)1 藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng) 藥物不良反應(yīng)2 藥物不良反應(yīng)3 藥物不良反應(yīng)4 藥藥不良反應(yīng)的種類與臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)的種類與臨床表現(xiàn) 藥物不良反應(yīng)5 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic reaction）：）：個別人對某種或某個別人對某種或某 類藥物產(chǎn)生類藥物產(chǎn)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的、與藥物本身藥理作用無關(guān)的、無法預(yù)測的、不取無法預(yù)測的、不取 決于劑量的反應(yīng)，如瞌睡、欣快、臉紅，甚至痙攣或呼吸暫決于劑量的反應(yīng)，如瞌睡、欣快、臉紅，甚至痙攣或呼吸暫 停等，停等，系個體異常遺傳因素所致系個體異常遺傳因素所致。 藥物依賴性藥物依賴性（drug dependence） 精神

2、依賴性（精神依賴性（psychic dependence） 身體依賴性（身體依賴性（physical dependence） “三三致致” 致癌作用（致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（致畸作用（teratogenesis) 致突變作用（致突變作用（mutagenesis） 藥物不良反應(yīng)6 藥物不良反應(yīng)7 藥物不良反應(yīng)8 藥物不良反應(yīng)9 藥物不良反應(yīng)10 藥物不良反應(yīng)的程度分級藥物不良反應(yīng)的程度分級 藥物不良反應(yīng)11 藥物不良反應(yīng)12 藥物不良反應(yīng)13 藥物不良反應(yīng)14 藥物不良反應(yīng)15 藥物不良反應(yīng)16 藥物不良反應(yīng)17 藥物不良反應(yīng)18 藥物不良反應(yīng)19 藥物不良反應(yīng)20

3、藥物不良反應(yīng)21 藥物不良反應(yīng)22 乙雙嗎啉乙雙嗎啉白血病白血病 壯骨關(guān)節(jié)炎壯骨關(guān)節(jié)炎肝損害肝損害 清開靈注射液清開靈注射液過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 雙黃連注射液雙黃連注射液過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 苯甲醇苯甲醇兒童臂攣縮癥兒童臂攣縮癥 6 6、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布藥品不、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布藥品不 良反應(yīng)信息通報良反應(yīng)信息通報 藥物不良反應(yīng)23 藥藥 名名類類 別別上市年代上市年代撤出時間撤出時間 芬氟拉明芬氟拉明 （fenfluraminefenfluramine） 減肥藥減肥藥 19931993 1997.6.171997.6.17 右芬氟拉明右芬氟拉明 （dexfenfluramine

4、dexfenfluramine） 減肥藥減肥藥97.9.1597.9.151998.4.291998.4.29 特非那定（特非那定（terfenadineterfenadine） 抗組胺藥抗組胺藥19851985 1998.2.271998.2.27 米貝拉地爾米貝拉地爾 （mibefradilmibefradil） 鈣拮抗藥鈣拮抗藥97.6.2097.6.201998.6.81998.6.8 西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride） 胃動力藥胃動力藥00.2.2900.2.29 2000.72000.7 藥物不良反應(yīng)24 藥藥 名名類類 別別上市年代上市年代撤出時間撤出時間

5、 曲格列酮曲格列酮 （troglitazonetroglitazone） 胰島素增敏藥胰島素增敏藥1997.1.291997.1.292000.3.22000.3.2 阿洛司瓊阿洛司瓊 （alosetronalosetron） 5-HT5-HT拮抗藥拮抗藥2000.2.92000.2.92000.11.282000.11.28 格帕沙星格帕沙星 （grepafexacngrepafexacn） 抗菌藥抗菌藥1997.11.61997.11.61999.11.11999.11.1 溴芬酸鈉溴芬酸鈉 （bromfenac sodiumbromfenac sodium） 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥1997.7.1

6、51997.7.151998.6.221998.6.22 西立伐他停（西立伐他停（cerivastatincerivastatin）降脂藥降脂藥1999.12.121999.12.122001.8.82001.8.8 藥物不良反應(yīng)25 藥物不良反應(yīng)26 藥物不良反應(yīng)27 類類 別別 研究內(nèi)容研究內(nèi)容受試者受試者試驗例數(shù)與要求試驗例數(shù)與要求 期臨床試驗期臨床試驗?zāi)褪苄栽囼災(zāi)褪苄栽囼灲】底栽刚呓】底栽刚?030例分組進行例分組進行 藥動學(xué)研究藥動學(xué)研究健康自愿者健康自愿者610例例 期臨床試驗期臨床試驗隨機對照試驗隨機對照試驗病人病人樣品與對照各樣品與對照各100例例 擴大臨床試驗擴大臨床試驗病人

7、病人樣品開放試驗樣品開放試驗200例例 期臨床試驗期臨床試驗擴大臨床試驗擴大臨床試驗病人病人 特殊臨床試驗特殊臨床試驗特殊對象特殊對象 補充臨床試驗補充臨床試驗病人病人根據(jù)評審結(jié)論要求根據(jù)評審結(jié)論要求 不良反應(yīng)觀察不良反應(yīng)觀察病人病人流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查 臨床驗證臨床驗證隨機對照試驗隨機對照試驗病人病人樣品與對照各樣品與對照各100例例 藥物不良反應(yīng)28 認(rèn)識藥物毒性作用的認(rèn)識藥物毒性作用的靶器官和靶組織靶器官和靶組織，以確定藥物毒性，以確定藥物毒性 作用的選擇性；作用的選擇性； 觀察藥物毒性作用的發(fā)生、臨床特征及發(fā)展過程是否可觀察藥物毒性作用的發(fā)生、臨床特征及發(fā)展過程是否可 逆，以判斷逆

8、，以判斷藥物毒性的性質(zhì)藥物毒性的性質(zhì)。 這些研究結(jié)果是預(yù)測藥品臨床應(yīng)用安全性的重要依據(jù)。這些研究結(jié)果是預(yù)測藥品臨床應(yīng)用安全性的重要依據(jù)。 藥物不良反應(yīng)29 例例: 50年代中期，法國上市外用藥年代中期，法國上市外用藥二碘二乙基二碘二乙基 錫錫，因動物毒性研究不充分，缺乏初期臨床安全，因動物毒性研究不充分，缺乏初期臨床安全 性評價，藥品倉促上市應(yīng)用造成性評價，藥品倉促上市應(yīng)用造成207例中毒例中毒，110 人死亡人死亡，再次提醒人們認(rèn)識新藥研究中臨床前毒，再次提醒人們認(rèn)識新藥研究中臨床前毒 理學(xué)研究的重要性。理學(xué)研究的重要性。 藥物不良反應(yīng)30 藥物不良反應(yīng)31 藥物不良反應(yīng)32 藥物不良反應(yīng)3

9、3 馬丁馬丁施奈德斯是荷蘭第一個施奈德斯是荷蘭第一個“反應(yīng)停兒童反應(yīng)停兒童”。 在年紀(jì)很小的時候，他就已學(xué)著以殘疾之身在年紀(jì)很小的時候，他就已學(xué)著以殘疾之身 生活下去，并逐漸掌握了一系列技能，包括生活下去，并逐漸掌握了一系列技能，包括 彈奏電風(fēng)琴。彈奏電風(fēng)琴。 美國的一個反應(yīng)停受害女孩，已美國的一個反應(yīng)停受害女孩，已 經(jīng)學(xué)會用她僅有的一只手繪畫。經(jīng)學(xué)會用她僅有的一只手繪畫。 藥物不良反應(yīng)34 藥物不良反應(yīng)35 藥物不良反應(yīng)36 藥物不良反應(yīng)37 藥物不良反應(yīng)38 藥物不良反應(yīng)39 藥物不良反應(yīng)40 藥物不良反應(yīng)41 1 1、原則上，首先是、原則上，首先是停止應(yīng)用所有藥物停止應(yīng)用所有藥物，不但可

10、，不但可 能及時終止致病藥物繼續(xù)損害機體，而且有助于診能及時終止致病藥物繼續(xù)損害機體，而且有助于診 斷，停藥后，臨床癥狀減輕或緩解?？商崾静涣挤磾?，停藥后，臨床癥狀減輕或緩解?？商崾静涣挤?應(yīng)（疾?。閼?yīng)（疾?。樗幵葱运幵葱浴?藥物不良反應(yīng)42 藥物不良反應(yīng)43 我國我國19791979年頒布年頒布“藥政管理法藥政管理法” 19851985年頒布年頒布“新藥審批法新藥審批法” 19991999年年SDASDA頒布頒布GLPGLP及及GCPGCP 2001.12 2001.12 頒布頒布“藥品管理法藥品管理法” 2002.8 2002.8 中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例 2007.7 2007.7 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 藥物不良反應(yīng)44 19991999年年1111月月1515日日，SDASDA和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布國藥管安和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布國藥管安 19994011999401號文件號文件，標(biāo)志我國開始實行藥品不