醫(yī)學(xué)免疫學(xué)讀書筆記

1、WOR格式、主要知識(shí)點(diǎn)1、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征(P270-272 ):黏膜免疫系統(tǒng)主要由分布在呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等黏膜組織中的免疫組織、免疫細(xì)胞、免疫分子組成。包括位于腸道的腸相關(guān)淋巴組織、鼻咽部的鼻咽 相關(guān)淋巴組織、上呼吸道和下呼吸道的支氣管相關(guān)淋巴組織、泌尿生殖道的 黏膜相關(guān)淋巴組織以及與之相關(guān)聯(lián)的外分泌腺。其分布特點(diǎn)為器官化及散在的淋巴組織和細(xì)胞并存，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。黏膜免疫系 統(tǒng)具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能， 機(jī)體近50%淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng)，是機(jī)體最大的免疫組織。腸相關(guān)淋巴組織是腸黏膜免疫細(xì)胞識(shí)別抗原和活化的部位：小腸派氏集合淋巴結(jié)、濾泡相關(guān)

2、上皮、獨(dú)立淋巴濾泡、闌尾、腸系膜淋巴結(jié)、彌散免疫細(xì)胞鼻咽相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織主要是抵御經(jīng)空氣和食物傳播的 病原微生物感染黏膜免疫系統(tǒng)具有不同于其他免疫組織的特征：解剖學(xué)特征：主要組成為器官化的及散在的淋巴組織和細(xì)胞，具有獨(dú)特的抗 原攝取機(jī)制，通過黏膜上皮及淋巴組織間密切的相互作用發(fā)揮效應(yīng)。效應(yīng)機(jī)制特征：構(gòu)成強(qiáng)大的屏障作用，保護(hù)機(jī)體的內(nèi)表面。對(duì)抗原具有選擇性的應(yīng) 答。特定的免疫抑制微環(huán)境：存在抑制性巨噬細(xì)胞及誘導(dǎo)耐受的DC，同時(shí)存在大量的抑制性T細(xì)胞和抑制性的分子，使黏膜免疫處于免疫抑制微環(huán)境，對(duì)食物、共生菌 等無害物質(zhì)低應(yīng)答或無應(yīng)答。2、 黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性(P272-27

3、5)：病原微生物可通過多種途徑入侵黏膜組織：黏附并進(jìn)入M細(xì)胞，殺死 M細(xì)胞，感染腸道上皮細(xì)胞并進(jìn)入固有層；直接感染腸道上皮細(xì)胞進(jìn)入固有層；吞噬細(xì)胞伸出 偽足穿越上皮細(xì)胞間隙捕獲抗原時(shí)被腸腔內(nèi)的細(xì)菌感染。黏膜免疫屏障是抵御微生物入侵的第一道防線：黏膜組織是病原微生物進(jìn)入體內(nèi)的主要部位。完整的黏膜組織構(gòu)成了機(jī)體的第一道防御外來病原微生物入侵的 屏障，其中黏膜組織中的固有免疫發(fā)揮及其重要的作用。黏膜固有免疫應(yīng)答引起局部炎癥反應(yīng)：黏膜固有層含有多種固有免疫細(xì)胞，包 括巨噬細(xì)胞、DC及少量嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。正常情況下抑制性巨噬細(xì) 胞和誘導(dǎo)耐受的DC維持機(jī)體對(duì)無害抗原的耐受狀態(tài)，當(dāng)病原微生物突破黏膜

4、 屏障入侵機(jī)體時(shí)，黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫細(xì)胞、效應(yīng)分子迅速應(yīng)答，引起局部炎癥反應(yīng)， 最終清除病原微生物。黏膜固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng) 答：黏膜組織的 DC攝取病原微生物及其產(chǎn)物，使DC高表達(dá)共刺激分子，活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12 和TNF- a促進(jìn)DC的成熟和活化，DC將抗原信息呈遞給黏膜免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，最終清除病原微生物。當(dāng)病原微生物入侵到黏膜 固有免疫應(yīng)答也可協(xié)助病原微生物入侵和感染的擴(kuò)散：下，觸發(fā)宿主的固有免疫應(yīng)答，而宿主的免疫應(yīng)答又會(huì)促進(jìn)病原微生物的入侵。3、 黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性(P275-281 ):上皮間淋巴細(xì)胞是存在于上皮細(xì)胞之間的效應(yīng)

5、或記憶淋巴細(xì)胞：上皮間淋巴 細(xì)胞(IEL )是一類存在于上皮細(xì)胞之間的效應(yīng)或記憶淋巴細(xì)胞，主要分布在不同的上IEL分布于小腸和大腸黏膜上皮細(xì)胞皮組織內(nèi)，其中最主要的間，90%上的為T細(xì)胞，其中 體80%為CD8+ T細(xì)胞，IEL表達(dá)趨化因子受CCR9及CD103，使其與IEL主腸上皮表達(dá)的 CCL25及E-鈣粘蛋白相結(jié)合，并定位于腸道上皮間。腸道要專業(yè)資料整理分為aIEL黏膜aIEL 用：和 bIEL 。通過TCR特異性識(shí)別 MHC-抗原肽發(fā)揮抗黏膜感染的作aIEL主要是CD8+ CTL ,表達(dá) a B TCR和CD8a B異源二聚體，TCR的經(jīng)抗原活化的傳統(tǒng)的多樣性有限，可被特異性MHC-抗

6、原肽直接活化，發(fā)揮抗黏膜免疫感染的作用，其作用機(jī)制：alEL通過特異性識(shí)別由感染上皮細(xì)胞的MHC-I分子提呈的病毒或其他胞內(nèi)病原菌的肽段被活化，通過釋放穿孔素和顆粒酶，殺死感染細(xì)胞；通過alEL表達(dá)的FasL與上皮細(xì)胞表達(dá)的Fas 結(jié)合，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的凋亡。黏膜blEL通過NKG2D受體識(shí)別抗原發(fā)揮抗黏膜感染的作用：blEL屬于固有免疫淋巴細(xì)胞， 由胸腺直接遷入，表達(dá)a B TCR和丫 S TCR及CD8a a同源二聚體，表達(dá)咼水平的C-型凝集素受體 NKG2D。黏膜固有層T細(xì)胞是歸巢到黏膜固有層的效應(yīng)或者記T細(xì)胞：主要包括憶性CD4+T 細(xì)胞（Th1、Th2、Th17）、黏膜 Treg、CD

7、8+ T 細(xì)胞。CD4+ T 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì) 胞的比例為3:1。健康腸道處于耐受狀態(tài)的黏膜固有層T細(xì)胞在感染時(shí)呈現(xiàn)保護(hù)性免疫應(yīng)答：病原微生物感染的腸道黏膜系統(tǒng)呈現(xiàn)保護(hù)性免疫應(yīng)答，當(dāng)病原體入侵或共生菌的大量流入，引起腸道黏膜組織 DC的完全活化，表達(dá)高水平的共刺激分子并分泌一系列細(xì)胞因子，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為Th1、Th2和Th17細(xì)胞。Treg的分化及功能降低，使效應(yīng)性Th1、Th2和Th17細(xì)胞的功能不再受到制約，從而誘導(dǎo)針對(duì)病原微生物的保護(hù)性免疫應(yīng)答，而不適的免疫應(yīng)答課導(dǎo)致腸道的病理損傷。歸巢到黏膜固有層的黏膜 B細(xì)胞主要為IgA+ B 細(xì)胞：IgA+ B細(xì)胞表達(dá) a 4 B 7整

8、合素、CCR9和CCR10，遷移并定位于腸道固有層。SIgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要抗體，在腸道黏膜組織的免疫防御中發(fā)揮重要作用。機(jī)體中IgA缺陷時(shí)可以被IgM取代。黏膜免疫系統(tǒng) DC具有獨(dú)特的抗原攝取途徑：M細(xì)胞對(duì)抗原的非特異性轉(zhuǎn)運(yùn)，M 細(xì)胞可將腸腔內(nèi)的抗原物質(zhì)內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸派氏集合淋巴結(jié)，DC攝取抗原；FcRn依賴的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)，腸腔內(nèi)的物質(zhì)還可通過與特異性抗體結(jié)合，經(jīng)表達(dá)FcRn的上皮細(xì)胞攝取并轉(zhuǎn)運(yùn)給黏膜固有層的DC凋亡依賴的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)，DC還可通過吞噬含有抗原物質(zhì)的凋亡上皮細(xì)胞獲取抗原；DC跨越黏膜上皮屏障捕獲抗原，DC或巨噬細(xì)胞可伸出細(xì)胞偽足穿越上皮細(xì)胞間隙捕獲腸腔內(nèi)的抗原。健康腸道的生理性

9、炎癥狀態(tài)：腸道黏膜組織表面存在大量的共生菌和食物抗原，正使黏膜固有層含有大量的效應(yīng)和記憶常腸道黏膜免疫系統(tǒng)受到抗原的持續(xù)刺激，性淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞，這種現(xiàn)象稱為生理性炎癥，這是黏膜免疫系統(tǒng)所特有的，在穩(wěn) 定宿主與腸道共生菌的共生關(guān)系中發(fā)揮重要作用。黏膜局部抗原致敏的淋巴細(xì)黏膜免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞只在黏膜免疫系統(tǒng)內(nèi)再循環(huán)，胞可至黏膜的不同部位發(fā)揮保護(hù)性免疫：黏膜組織局部抗原刺激產(chǎn)生的抗原特異性效應(yīng)和記憶性淋巴細(xì)胞可再循環(huán)歸巢至機(jī)體黏膜組織的不同部位發(fā)揮效應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)。4、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受P281 -284）:黏膜組織中特有的 DC調(diào)控黏膜免疫應(yīng)答黏膜抑制性巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)黏膜免疫耐受黏膜調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在黏膜穩(wěn)態(tài)中的維持中發(fā)揮重要作用 黏膜