腫瘤細(xì)胞免疫組化

1、臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記” ，但是許多單 位只寫陽性結(jié)果， 不寫臨床意義， 其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大， 因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得 這些結(jié)果的意義， 因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)， 把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù) 后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。 1、 惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 4項(xiàng)：P-gP, GSTt, TOPO, Ki-67。 2、 乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 7項(xiàng)：P-gp, GSTt, TOPQ, Ki-67 , ER PR，C-erbB-2。 3、意義：標(biāo)記物 -作用-陽性部位-臨床意義 多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp）- 藥泵作用

2、- 胞膜 /胞漿- 陽性率越高，對(duì)下列藥物 耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、 紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST n）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥 性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。 拓?fù)洚悩?gòu)酶U（ TOPQ）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽性率越高，對(duì)下列藥物越有效: 蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉 素、表阿霉素、阿霉素、VM26陽性率高者對(duì)VP16尤其有效。 雌激素受體（EF）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效, 預(yù)后越好。 孕激素受體 （PR） - 性激素作用 -

3、胞核- 陽性率越高, 腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效, 預(yù)后越好。 C-erbB-2- 癌基因產(chǎn)物 - 胞漿- 陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、 PE 陽性 而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。 Ki-67- 細(xì)胞增殖標(biāo)志 - 胞核- 陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。 Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期 G1、S、G2 M期均有表達(dá)，G0期缺 如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA增埴細(xì)胞核抗 原）。 CEA 多數(shù)腺癌表達(dá) CEA Rb （retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 ） 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。 P53在免疫組化中均

4、為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于 乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾 乎所有的研究都表明， nm23 蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相 對(duì)較長。 E-Ca, E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞 之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。 PS2 (雌激素調(diào)節(jié)蛋白)，其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷 的指標(biāo)之一。 CK18低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮， 而復(fù)層鱗狀上皮常 陰性，主要用于腺癌

5、診斷。 CK19分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性 反應(yīng) Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多 弱陽性或陰性。 Merkel 細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳 CK20用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 Villin 絨毛蛋白，正常組織中， villin 通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃 腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中(特別是近曲小 管)。Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中

6、有很高的表達(dá)率，具 有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有 villin 表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊 或膽管來源的可能性極低。 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。 因?yàn)樵?轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能 為乳腺來源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿 液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為 villin 陰性表達(dá)，因此 在一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá) villin ，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘 液性癌、

7、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道 Villin 在部分宮頸內(nèi)膜腺 癌病例中表達(dá)。 肝癌的診斷 Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌 的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CDIO(CALLA) 在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA villin 和CD10 (CALLA)在肝 癌病例上的表達(dá)， 相互之間并沒有任何的沖突， 因此如果懷疑肝癌的可能性， 建 議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。 Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用 Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島 細(xì)

8、胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征， 僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能 的。Villin 在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%勺胃腸道類癌病例中 有 villin 的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。 Villin 在類癌上的 表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明 villin 在胃和下消化道的小細(xì)胞 癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。 如：肺、食道、膀胱或前列腺等。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有 40%的肺類癌病例 villin 陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有 villin 的表達(dá)。 MRP侈藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性，和

9、預(yù)后相關(guān)。 MDR多藥耐藥基因 TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映+以上，提示 腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。 Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志 S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志， 存在于神經(jīng)組織， 垂體、頸動(dòng)脈體， 腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、 少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。 NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷 Chr, 嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高， 鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)， 用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤診斷。 CKH高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤 CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮 EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤 Vim 波形蛋白，間葉組

10、織標(biāo)志 P504甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為 97%,特異性為100%。 AMACR勺優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。 Rubin稱，AMAC亦可 用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。 對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸直腸癌、 卵 巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá) AMACJR以結(jié)腸直腸 癌和前列腺癌表達(dá)最高。 CD117 胃腸間質(zhì)瘤 CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾 年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)， 如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤

11、、 惡性 黑色素瘤等。抗體在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤(HD)中的R-S細(xì)胞具有良好 的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸 癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化 程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫 瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原 主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可 能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。 SM

12、A平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌 CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星 型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志， 也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌 Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表 達(dá)、低分化低表達(dá)。 MSA肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中 CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、 各種單核細(xì)胞來 源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷(首選) 。 CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些 神經(jīng)組 織細(xì) 胞， 多用 于標(biāo)記 血管 內(nèi)皮 細(xì)胞

13、 ，血管 源性 腫瘤的診 斷， GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。 CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44S和CD44v兩大類。CD44s主 要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。 而CD44V則主要 表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化 LSAB法檢測(cè)了 42例食管鱗癌CD44V4/5 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為 7619 (16 21)，而非轉(zhuǎn) 移組的陽性率為 4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、 肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì) 胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。 張成武等檢

14、測(cè)了 20 例正常胃粘膜上皮、 43 例異型增生和 85 例胃癌組織CD44V6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無 表達(dá)，而異型增生和胃癌 組織 陽性率分別為 302和 741 ，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn) 處 轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明， CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。 NESTIN神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富 Ost 成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。 AAT抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶 GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷 Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。 CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 PH

15、甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性 N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速； bcl-2 ：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/ 放射治療耐受。 腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72尤其是乳腺癌、卵 巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多， 其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分 化差及高增殖活性有關(guān)。 腫瘤相關(guān)抗原 (GA733) 編碼上皮糖蛋白 40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子 (EP-CAM)， 對(duì)上皮細(xì)胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表

16、達(dá)，尤其是乳腺 癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié) 中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因 子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜 側(cè)的表達(dá)為差。 TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 -1 ， TTF-1 表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺 腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)， 大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、 原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、 少部分大細(xì)胞 未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺 鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性，而 TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為 TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于 與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。 TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá) TTF-1 主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中， TTF-1 為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)， 可促進(jìn)甲狀腺過氧化 物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，?TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R可增強(qiáng)TTF-1 的表達(dá)。 TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺