清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估報(bào)告 草

1、dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估報(bào)告編號： 風(fēng)險評估項(xiàng)目名稱dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估風(fēng)險評估小組成員姓名部門職務(wù)簽名日期組長組員制定人制定日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期1. 目的：對制劑車間的dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔過程進(jìn)行評估，確定清潔過程中的風(fēng)險點(diǎn)，采取相應(yīng)的控制措施進(jìn)行控制，確保設(shè)備的清潔效果達(dá)到要求，避免產(chǎn)品受污染或交叉污染，保障產(chǎn)品質(zhì)量。為dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔和清潔驗(yàn)證提供風(fēng)險分析的參考依據(jù)，確保驗(yàn)證的結(jié)果可靠。2. 范圍：本評估報(bào)告適用于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔及清潔驗(yàn)證。3.

2、概述：dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)是制劑車間鋁塑泡罩包裝工段的生產(chǎn)設(shè)備，安裝于制劑車間泡罩包裝一室、泡罩包裝二室，用于xxxxx片的鋁塑泡罩包裝工段的生產(chǎn)。dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)是生產(chǎn)xxxx片的專用設(shè)備，根據(jù)dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)的構(gòu)造及物料與其接觸的表面，結(jié)合實(shí)際經(jīng)驗(yàn)判斷設(shè)備最難清洗的部位為1、料斗內(nèi)壁拐角處；2、送料槽（打孔處）；3、送料盤（下料處）；4、送料軌道等部位。1243對該設(shè)備的清潔進(jìn)行風(fēng)險評估，確定設(shè)備在清潔過程中可能存在的風(fēng)險，并針對風(fēng)險點(diǎn)采取相應(yīng)的控制措施，然后通過清潔驗(yàn)證的方式確定清潔效果，以防止藥品的污染，保障藥品質(zhì)量。3.1 設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)見下表：設(shè)備

3、編號設(shè)備名稱dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)設(shè)備型號dph200所屬部門設(shè)備位置設(shè)備材質(zhì)不銹鋼電源400v三相交流電，50hz，消耗功率約10kw生產(chǎn)能力（沖切次數(shù)）：包裝帶對打線速度10m/min最大成型深度10mm最大成型面積（長寬）220mm250mm最大牽引（進(jìn)給）距離240mm最大沖切長度106mm熱成型材料（pvc）厚度0.250.35mm 最大寬度230mm卷筒內(nèi)徑7076mm 最大卷筒直徑600mm單面涂膠鋁箔厚度0.02mm 最大寬度230mm卷筒內(nèi)徑7076mm 最大卷筒直徑240mm外形尺寸（長寬高）420012502200mm重量約2.5103kg耗氣量約15 m3/h（壓

4、力0.60.9mpa耗水量0.2m3/h3.2 主要工作原理pvc加熱泡罩成型藥品充填漏片檢測熱壓封合打印批號硌撕裂線沖切板塊3.3 主要結(jié)構(gòu)及部件pvc加熱裝置（兩塊相互平行的組合式加熱板）泡罩成型裝置（成型板和吹氣板）牽引（進(jìn)給）裝置（固定氣夾和活動氣夾）藥品充填裝置（料斗，自動下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道） 熱壓封合裝置（熱壓傳動輥與網(wǎng)紋輥）打印批號裝置硌撕裂線裝置沖切板塊裝置3.4 直接接觸藥品的部位有：藥品充填裝置（料斗、自動下料器包括送料盤、送料槽、送料軌道） 3.5 間接接觸藥品的部件：泡罩成型裝置的吹氣板。3.8 產(chǎn)品組份及各組份特性列表產(chǎn)品名稱xxxx片組 分顏色性狀水

5、中溶解性氣味穩(wěn)定性毒性活性成分淡黃色粉末。不溶。無易失活，但無降解產(chǎn)物。無淡黃色粉末。不溶。無易失活，但無降解產(chǎn)物。無淡黃色粉末。不溶。無易失活，但無降解產(chǎn)物。無輔料白色的結(jié)晶性顆粒或粉末。易溶。無臭，微甜。穩(wěn)定。無白色結(jié)晶或顆粒狀粉末。易溶。無臭，味甜。穩(wěn)定。無乳黃色均勻干燥粉末。易溶。具有乳香味穩(wěn)定。無白色或類白色粉末。 不溶。無臭，無味。穩(wěn)定。無白色或黃色粉末。 溶于水形成膠體溶液。無臭、無味、穩(wěn)定。無色半透明晶體或白色顆粒或白色結(jié)晶性粉末。易溶。無臭、味極酸。穩(wěn)定。無無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。極易溶。無臭、味甜。穩(wěn)定。無白色輕松無砂性的細(xì)粉。不溶。微有特臭。穩(wěn)定。無4. 風(fēng)險評估使用的

6、方法和工具4.1 使用的工具：失敗模式分析（fmea）4.2 風(fēng)險優(yōu)先度（優(yōu)先等級或）rpn的定級標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險指數(shù)rpn=嚴(yán)重性（s）可能性（p）可識別性（d），風(fēng)險指數(shù)數(shù)值越高說明風(fēng)險的優(yōu)先度或等級越高。風(fēng)險優(yōu)先度（優(yōu)先等級）rpn的定級標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險指數(shù)rpn值測量范圍：1125rpn16低16rpn24中rpn24高rpn16 為低風(fēng)險水平，風(fēng)險可接受無需采取額外的控制措施；16rpn24 為中等風(fēng)險水平，可根據(jù)風(fēng)險的嚴(yán)重性確定是否需采取控制措施；rpn24 為高風(fēng)險水平，必須及時采取控制措施，通過降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性及提高風(fēng)險的可檢測性（可識別性），來降低最終風(fēng)險水平。4.3 風(fēng)險各因素評分標(biāo)準(zhǔn)

7、如下：風(fēng)險因素分?jǐn)?shù)水平定義（標(biāo)準(zhǔn)）嚴(yán)重性（s）5極高致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回。4很高關(guān)鍵性偏差。3高非關(guān)鍵偏差。2中一般偏差，小偏差。1低對產(chǎn)品無任何影響?？赡苄裕╬）5極高經(jīng)常發(fā)生（每天一次）。4很高時常發(fā)生（每周一次）。3高少于每月一次。2中少于半年一次。1低每年最多一次。可檢測性（d）5低問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認(rèn)為是無法檢測到的。4中問題有時能被檢測到， 但是更傾向于檢測不到。3高出了問題有方法能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到。2很高只要出問題就能被檢測到。1極高有報(bào)警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)。5. 內(nèi)容見質(zhì)量風(fēng)險評估表質(zhì)量風(fēng)險評估表第一部分 啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序

8、1. 風(fēng)險項(xiàng)目名稱：dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估2. 風(fēng)險評估小組和其他資源要求風(fēng)險評估小組：小組成員姓名部門職務(wù)組長組員其他資源要求：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程計(jì)劃計(jì)劃開始時間： 年 月 日計(jì)劃完成時間： 年 月 日責(zé)任分工姓名職務(wù)編寫審核審核批準(zhǔn)第二部分 風(fēng)險的評估與控制1. 風(fēng)險的分析及評估1.1 使用的方法和工具：失敗模式分析（fmea）1.2 風(fēng)險評估：見附件1dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估表2. 風(fēng)險的控制2.1 列出需采取控制措施的風(fēng)險項(xiàng)目、采取的措施、風(fēng)險的重新定級、是否降至可接受標(biāo)準(zhǔn)。2.2 風(fēng)險控制措施：詳見附件2dph200型

9、鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險項(xiàng)目采取的措施3. 實(shí)施計(jì)劃風(fēng)險項(xiàng)目具體措施計(jì)劃完成時間責(zé)任人設(shè)備清潔設(shè)備清潔驗(yàn)證取樣取樣方法驗(yàn)證檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證4. 風(fēng)險評估及控制措施的審核意見項(xiàng)目風(fēng)險評估小組意見： 同意風(fēng)險評估結(jié)果，無需采取控制措施，關(guān)閉風(fēng)險。 同意風(fēng)險評估結(jié)果，同意按計(jì)劃進(jìn)行執(zhí)行控制措施，并進(jìn)行風(fēng)險再評估。 不同意風(fēng)險評估結(jié)果，重新評估。評估小組組長：日期：質(zhì)量保證部意見： 同意風(fēng)險評估結(jié)果，無需采取控制措施，關(guān)閉風(fēng)險。 同意風(fēng)險評估結(jié)果，同意按計(jì)劃進(jìn)行執(zhí)行控制措施，并進(jìn)行風(fēng)險再評估。 不同意風(fēng)險評估結(jié)果，重新評估。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人：日期：質(zhì)量負(fù)責(zé)人意見： 同意風(fēng)險評估結(jié)果，無需采取控

10、制措施，關(guān)閉風(fēng)險。 同意風(fēng)險評估結(jié)果，同意按計(jì)劃進(jìn)行執(zhí)行控制措施，并進(jìn)行風(fēng)險再評估。 不同意風(fēng)險評估結(jié)果，重新評估。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：日期：第三部分 風(fēng)險控制措施執(zhí)行完畢后的風(fēng)險再評故1. 控制措施實(shí)施后的風(fēng)險結(jié)果 各風(fēng)險點(diǎn)采取控制措施后風(fēng)險點(diǎn)的rpn值都降到了可接受的范圍內(nèi)，有效避免了由設(shè)備清潔帶來的質(zhì)量風(fēng)險，防止了產(chǎn)品的污染，從而保障產(chǎn)品質(zhì)量。2. 風(fēng)險再分析及評估（1）使用的方法和工具：失敗模式分析（fmea）（2）實(shí)施風(fēng)險控制措施后的風(fēng)險再評估及前后的風(fēng)險對比，見附件3dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險項(xiàng)目采取措施風(fēng)險降低評估3. 實(shí)施結(jié)論：本次風(fēng)險評估主要高風(fēng)險點(diǎn)存在于上述6項(xiàng)

11、內(nèi)容，控制措施已通過了驗(yàn)證，確定可使各風(fēng)險rpn值降低至16以下，操作人員嚴(yán)格執(zhí)行dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔規(guī)程、取樣和檢驗(yàn)操作規(guī)程，可以保證不產(chǎn)生高的質(zhì)量風(fēng)險；所有高風(fēng)險點(diǎn)在生產(chǎn)中應(yīng)作為監(jiān)控檢查的重點(diǎn)，車間質(zhì)保員應(yīng)將所有中等風(fēng)險和高風(fēng)險點(diǎn)作為質(zhì)量控制點(diǎn)，在每批的生產(chǎn)中檢查。公司的管理團(tuán)隊(duì)具有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)技術(shù)知識，有能力控制各種偶發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險，保證正常生產(chǎn)，產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險是可以得到有效地控制。項(xiàng)目風(fēng)險評估小組意見： 風(fēng)險接受，關(guān)閉風(fēng)險。 風(fēng)險不接受，重新評估。評估小組組長：日期：質(zhì)量保證部意見： 風(fēng)險接受，關(guān)閉風(fēng)險。 風(fēng)險不接受，重新評估。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人：日期：是否關(guān)閉風(fēng)險

12、管理程序 是，關(guān)閉風(fēng)險。 否，重新評估。質(zhì)量負(fù)責(zé)人： 日期：附表1風(fēng)險控制措施執(zhí)行情況跟蹤記錄措施項(xiàng)目完成情況完成時間確認(rèn)人設(shè)備清潔驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號： ）取樣方法驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號： ）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號： ）消毒劑消毒效果驗(yàn)證詳見驗(yàn)證方案（編號： ）風(fēng)險管理小組組長：日期：附件1dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估表序號項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重性s可能性p可探測性drpn風(fēng)險等級現(xiàn)有的控制措施1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。4218低加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。操作人員不按sop清潔。

13、4218低取樣人員不按sop取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔sop執(zhí)行后的清潔效果。4218低檢驗(yàn)人員不按sop檢驗(yàn)。4218低2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。52110低前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。52110低設(shè)備有某些難清潔部位。43336高1、sop中明確設(shè)備難清潔部位。2、在設(shè)備清潔驗(yàn)證中將難清潔的部位作為取樣部位。3物料活性成分難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。4128低無輔料難清潔4128低無清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)

14、；3、清潔劑殘留無法檢測。51315低清潔sop中規(guī)定了用工藝用水做清潔劑。消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。42324高無消毒劑殘留超標(biāo)。51210低sop中規(guī)定直接接觸藥品使用易揮發(fā)無殘留的75%乙醇作為消毒劑。消毒劑殘留無法檢測。51210低4方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。4114低設(shè)備使用后當(dāng)班必須立即清潔完畢。設(shè)備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標(biāo)。42324高無清潔部件拆卸不規(guī)范。不能確保清潔效果32212低sop中規(guī)定設(shè)備清潔時的拆卸要求。消毒方法不合適消毒劑殘留無法檢測。32212低sop中規(guī)定不接觸藥品的設(shè)備表面用消毒后再用純化

15、水擦拭。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。物料殘留超標(biāo)。32212低無微生物限度超標(biāo)。52220中設(shè)備清潔后未干燥微生物限度超標(biāo)。4218低sop中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合gmp要求，造成二次污染。32212低1、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清潔工具；2、使用材質(zhì)符合gmp要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔sop執(zhí)行后的清潔效果。52220中無取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔sop執(zhí)行后的清潔效果。43336高無殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)不合理。目測無殘留，但

16、實(shí)際設(shè)備表面仍然有一定殘留物。32212低無微生物檢驗(yàn)方法不合理。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。43336高無5環(huán)境空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，日常監(jiān)控不到位?？諝鉂崈舳炔缓细?，微生物污染。51210低1、對空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；2、加強(qiáng)對以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控。附件2dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險項(xiàng)目建議采取的措施序號項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果rpn值風(fēng)險等級建議采取的控制措施1設(shè)備設(shè)備有某些難清潔部位。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。36高找出最難清潔部位，清潔驗(yàn)證時選擇在最難清潔部位

17、取樣，做殘留檢測和微生物限度檢測。2物料消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。24高對消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證3方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標(biāo)。24高對清潔有效期進(jìn)行驗(yàn)證。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。微生物限度超標(biāo)。20中對清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證時未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔sop執(zhí)行后的清潔效果。20中加強(qiáng)取樣人員培訓(xùn)、考核，現(xiàn)場監(jiān)督。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔sop執(zhí)行后的清潔效果。36高對棉簽取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證。微生物檢驗(yàn)方法不合理。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。36高對微生物檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。附件3dph200型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔和清潔驗(yàn)證中、高風(fēng)險項(xiàng)目采取措施后風(fēng)險降低的評估序號項(xiàng)目潛在的失效模式采取措施前控制措施采取措施后可能導(dǎo)致的后果spdrpn值風(fēng)險等級spdrpn值是否產(chǎn)生新風(fēng)險風(fēng)險接受1設(shè)備設(shè)備有某些難清潔部位。清潔效果達(dá)不到要求。43336高找出最難清潔部位，清潔驗(yàn)證時選擇在最難清潔部位取樣，做殘留檢測和微生物限度檢測。4128否接受2物料消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。42324高對消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證4128否接受3方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標(biāo)。42324高對清潔有效期進(jìn)行驗(yàn)證。