執(zhí)業(yè)藥師藥事管理與法規(guī)考試考試試題及答案p

1、第八章芳酸及其酯類藥物的分析 第一節(jié)阿司匹林及其制劑的分析 一、阿司匹林的分析 (一) 鑒別 1. 三氯化鐵反應(yīng) 本類藥物水解后能產(chǎn)生酚羥基，可在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反 應(yīng)，生成紫堇色鐵配位化合物。 應(yīng)適宜的pH值為46,在強酸性溶液中配位化合物分解。本反應(yīng)極為靈敏， 只需取稀溶液進行試驗；如取樣量大，產(chǎn)生顏色過深時，可加水稀釋后觀察。 2. 水解反應(yīng) 阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后, 則析出白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。 3. 紅外吸收光譜法 波數(shù)(cm-1)振動類型歸屬 33002300 u OH 羥基 1760，1695 u C=O

2、 羰基 1610，1580 u C=C 苯環(huán) 1310, 1190 uC-0 酯基 （二）特殊雜質(zhì)檢查 1溶液的澄清度：利用溶解行為的差異，檢查原料藥中碳酸鈉試液不溶物。阿 司匹林可溶于碳酸鈉試液，而雜質(zhì)不溶。不溶物雜質(zhì)：未反應(yīng)完全的酚類，或水楊 酸精制時溫度過高，產(chǎn)生脫羧副反應(yīng)的苯酚，及合成中由副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、 水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。 2水楊酸：由生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生。水楊酸對人體 有毒性，而且分子中酚羥基在空氣中被逐漸氧化成一系列醌型有色物質(zhì)，如淡黃、 紅棕甚至深棕色，使阿司匹林成品變色。 檢查原理：利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與高鐵鹽作用，而水楊酸

3、則可 與高鐵鹽反應(yīng)生成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，不得更深。其 限量為0.1%。 3.易炭化物：檢查被硫酸炭化呈色的微量有機雜質(zhì)。 （三）含量測定：酸堿滴定法 直接滴定法 阿司匹林結(jié)構(gòu)中的游離羧基，可采用堿滴定液直接滴定。用于阿司 匹林原料藥的含量測定。 方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶 解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴 定液（0.1mol/L）相當(dāng)于 18.02mg 的 C9H8O4。 討論：用中性乙醇為溶劑，防止阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在滴定時水解，致使測定結(jié) 果偏高，故不用水為溶劑。

4、 強堿滴定弱酸，化學(xué)計量點偏堿性，故選用堿性區(qū)變色的酚酞。 （3）滴定時應(yīng)在不斷振搖下稍快地進行，以防止局部堿度過大而促使其水解。 二、阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的分析 （一）檢查 由于阿司匹林在制劑過程中又易水解為水楊酸，因此藥典規(guī)定阿司匹林片劑和 腸溶片均按上述類似方法控制雜質(zhì)水楊酸的限量，限量分別為: 0.3% 和 1.5% （二）溶出度和釋放度的測定 1.溶出度：吸收系數(shù)法 2.釋放度：對照品比較法 （三）含量測定 兩步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的含量測定。 片劑中除了加入少 量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物 （水楊酸、醋酸）產(chǎn)生, 因此不能采用直接

5、滴定法，而采用先中和與供試品共存的酸，再將阿司匹林在堿性 條件下水解后測定的兩步滴定法。 中和 精密稱取片粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚 酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液 （0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。此時中和了存在的游 離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。 水解與測定 在中和后的供試品溶液中， 加入定量過量的氫氧化鈉滴定液 （0.1mo l/L）40 ml，置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液（0.05mo l/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。 含量計算 標(biāo)示量百分含量二 式中：V0為空白試驗消耗硫酸量（ml）;V為剩余滴定時消

6、耗硫酸量（ml）; C為硫酸滴定液的濃度（mol/L）; 第二節(jié)布洛芬及其制劑的分析 一、布洛芬的分析 （一）鑒別 1紫外光譜法 2紅外光譜 （二）檢查 有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜自身稀釋對照法，限度1.0% （三）含量測定：酸堿滴定法, 二、片劑和緩釋膠囊的分析 (一) 溶出度和釋放度 1片劑溶出度：紫外分光光度法，吸收系數(shù)法 2緩釋膠囊釋放度：HPLC (二) 含量測定 1酸堿滴定法：布洛芬片 2.HPLC :布洛芬緩釋膠囊，外標(biāo)法 W為供試品片粉量(g);為平均片重(g)。 第三節(jié)丙磺舒的分析 一、鑒別試驗 1三氯化鐵反應(yīng) 在中性溶液中，與三氯化鐵試液生成米黃色沉淀 2分解產(chǎn)物的反應(yīng) 在堿性條件

7、下加熱，水解為硫酸鹽與游離烷基胺，顯硫酸鹽反應(yīng) 3紫外分光光度法 4.紅外光譜法 二、雜質(zhì)檢查 1酸度：未反應(yīng)完的鹽酸 水為溶劑，藥物不溶解不干擾檢查，以酸堿滴定法控制 2有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜自身稀釋對照法 三、含量測定：酸堿滴定法 【A型題】 1水楊酸在中性或弱酸性介質(zhì)中和三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)的原理是 A所含羧基和Fe3+成鹽 B Fe3+氧化其所含酚羥基成醌 C所含酚羥基與Fe3+生成有色配位化合物 D所含酚羥基將Fe3+還原成Fe2+ E Fe3+水解 參考答案C 2取某芳酸類藥物適量，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2mln，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并 發(fā)生醋酸的臭氣。該藥物應(yīng)是 A水

8、楊酸B對氨基水楊酸鈉 C苯甲酸D阿司匹林 E苯甲酸鈉 參考答案D 3阿司匹林制劑（片、栓劑）中需要檢查的雜質(zhì)是 A水楊酸B易炭化物 C溶液澄清度D間氨基酚 E酚類 參考答案A 4中國藥典（20（14）年版）規(guī)定阿司匹林中所含水楊酸雜質(zhì)的限量是 A0.001% B0.01% C0.1% D1.0% E1.5% 參考答案C 5兩步滴定法測定阿司匹林片劑的依據(jù)是 A所含羧基的酸性 B剩余滴定法 C其酯水解定量消耗堿液 D酸水解定量消耗酸液 E利用水解產(chǎn)物的酸堿性 參考答案C 【B型題】 A HPLC B紫外分光光度法 C溴量法D反相離子對HPLC E非水滴定法 1鹽酸利多卡因含量測定 2阿司匹林片溶出度 3腎上腺素含量測定 4鹽酸腎上腺素注射液含量測定 參考答案1E 2B 3E 4D A酮體B對氨基酚 C間氨基酚 D對氨基苯甲酸 E水楊酸苯酯 5阿司匹林中的特殊雜質(zhì) 6腎上腺素的特殊雜質(zhì) 7對乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì) 參考答案5E 6A 7B 【X型題】 1阿司匹林的特殊雜質(zhì)有 A水楊酸B酚類 C醋酸苯酯D水楊酸苯酷 E乙酰水