臨床試驗中有關(guān)風(fēng)險比RR,OR,AR,HR的區(qū)別（干貨分享）

1、臨床試驗中RR，OR，AR，HR的區(qū)別一、相對危險度（RR）隊列研究中分析暴露因素與發(fā)病的關(guān)聯(lián)程度 隊列研究是選擇暴露及未暴露于某一因素的兩組人群，追蹤其各自的發(fā)病結(jié)局，比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異，從而判定暴露因素與疾病有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究。通常，暴露可以指危險因素，比如吸煙、高血壓，也可指服用某種藥物。而事件可以是疾病發(fā)生，比如肺癌、心血管病，也可指服藥后的治療效果。 RR也叫危險比（risk ratio）或率比（rate ratio），是反映暴露與發(fā)?。ㄋ劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的最有用的指標(biāo)。RR適用于隊列研究或隨機(jī)對照試驗。 RR表明暴露組發(fā)病或死亡的危險是非暴露組的多少倍。RR值越大，

2、表明暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大。即暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比。例題：Doll和Hill從1970年至1974年隨訪觀察英國醫(yī)生的吸煙情況，得到如下資料：重度吸煙者為16010萬，非吸煙者為810萬，所有英國醫(yī)生為8010萬。假設(shè)肺癌死亡率可反映肺癌發(fā)病率。RR的計算公式是：RR暴露組的發(fā)病或死亡率/ 非暴露組的發(fā)病或死亡率本例中，與非吸煙者相比，重度吸煙者患肺癌的相對危險度是：RR160/820二、歸因危險度（AR） 又叫特異危險度、率差（rate difference, RD）和超額危險度（excess risk）， 是暴露組發(fā)病率與對照組發(fā)病率相差的絕對

3、值，它表示危險特異地歸因于暴露因素的程度。 相對危險度指暴露組發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病率之比，它反映了暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，說明暴露使個體發(fā)病的危險比不暴露高多少倍，或者說暴露組的發(fā)病危險是非暴露組的多少倍。暴露對疾病的病因?qū)W意義較大。 歸因危險度指暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之差，它反映發(fā)病歸因于暴露因素的程度，表示暴露可使人群比未暴露時增加的超額發(fā)病的數(shù)量，如果暴露去除，則可使發(fā)病率減少多少(AR的值)。減少暴露對疾病的預(yù)防作用較大。特異危險度（AR）的計算公式是：AR暴露組的發(fā)病或死亡率-非暴露組的發(fā)病或死亡率上例中，每年每十萬人由于重度吸煙所至肺癌的特異危險度是：AR160-8152三、

4、比值比（OR病例對照研究中 暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比（Odds ratio, OR）：也稱優(yōu)勢比、比數(shù)比、交叉乘積比，是病例對照研究中表示暴露與疾病之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)，比值（odds）是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。比值比指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。1 暴露與疾病的危險度增加 正相關(guān)1時，說明暴露使疾病的危險度增加，是疾病的危險因素，叫做“正關(guān)聯(lián)”；當(dāng)OR1時，說明暴露使疾病的危險度減少，叫做“負(fù)關(guān)聯(lián)”，暴露因素對疾病有保護(hù)作用；當(dāng)OR=1時，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)。計算OR的可信限由于比值比是對暴露和疾病聯(lián)系強(qiáng)度的一個點估計值，此估

5、計值未考慮抽樣誤差，有其變異性，計算出這個變異區(qū)間有助于進(jìn)一步了解聯(lián)系的性質(zhì)和強(qiáng)度，即按一定的概率（可信度）來估計本次研究總體的比值比在什么范圍內(nèi)，這個范圍稱比值比的的可信區(qū)間，其上下限的數(shù)值為可信限。一般采用95%的可信限。計算OR值可信區(qū)間除了有助于估計變異范圍的大小外，還有助于檢驗OR值的判斷意義，如區(qū)間跨越1，則暴露與疾病無關(guān)聯(lián)。例1：Doll和Hill在1950年報告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究，結(jié)果如表表1 吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究資料 - 吸煙史病例對照合計有 6886501338無 215980合計7097091418 - 2檢驗 P0.001，兩組的暴露史比例差異顯著，提

6、示吸煙可能與肺癌有聯(lián)系。 計算比值比OROR=68859/65021=2.97 計算OR95%可信限故OR95%可信限為1.83-4.90。即總體的OR值有95%的把握在此范圍內(nèi)，分析結(jié)果說明吸煙對肺癌高度有害，說明吸煙者(暴露)患肺癌的的危險性為不吸煙者(非暴露)的1.83-4.90倍。風(fēng)險比（hazard ratio,HR）HR=暴露組的風(fēng)險函數(shù)h1(t)/非暴露組的風(fēng)險函數(shù)h2(t),t指在相同的時間點上。而風(fēng)險函數(shù)指危險率函數(shù)、條件死亡率、瞬時死亡率。Cox比例風(fēng)險模型可以得到HR。資料的類型通常是臨床治療性研究，也可以是流行病學(xué)的隊列觀察性研究。風(fēng)險比和危害比。1、多數(shù)認(rèn)為HR與RR

7、意思一樣，但HR有時間因素在內(nèi)，換句話說，包含了時間效應(yīng)的RR就是HR；2、可以這樣理解，生存資料中，RR考慮了終點事件的差異，而HR不僅考慮了終點事件的有無，還考慮了到達(dá)終點所用的時間及截尾數(shù)據(jù)；3、根據(jù)Parmar的文章，HR（Or/Oe）/(Cr/Ce)，O和C分別代表對照組和試驗組，r代表實際發(fā)生事件的人數(shù)，e代表按log rank test中計算得出的理論上應(yīng)該發(fā)生事件的人數(shù)。其實HR的計算還有一種方法就是* this is assumed based on the constancy of the ratio over time, as above.對于提供生存率的文獻(xiàn)，可以根據(jù)公

8、式HR=p0/(1-p0)/p1/(1-p1),其中p0為對照組的5年生存率，p1為暴露組的5年生存率。* Hazard is an instaneous rate of a given outcome, which indeed factors time in. Hazard ratio is a raio of two hazards (Exp/Ctl) at that given time. By using hazard ratio as a summary estimate of the treatment effects in suvival data, we assume the hazard ratio is constant over time, which is a strong assumption and a basis for cox regression. This doesnt mean hazard would not change (actually, hazard always change over time), though - we just require the ratio of the hazards is constant.3、根據(jù)Parmar的文章，