是指對病原微生物課件

1、是指對病原微生物是指對病原微生物 ( (細(xì)、真、支及病毒細(xì)、真、支及病毒) )有抑制和殺滅作用的抗生素、有抑制和殺滅作用的抗生素、 磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。 人工合成的：人工合成的： 最早最早19351935年年-磺胺藥磺胺藥 19681968年年 - -DVDDVD 6060年代年代: :呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因）呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因） 7070年代年代: :喹諾酮類物喹諾酮類物 抗生素抗生素: : 19281928年發(fā)現(xiàn)青霉素，年發(fā)現(xiàn)青霉素，19401940年面世年面世 氯霉素（氯霉素（19471947）多粘菌素）多粘菌素B B（19471947

2、）金霉素（金霉素（19481948）新霉素（）新霉素（19481948） 土霉素（土霉素（19501950）紅霉素（）紅霉素（19521952）四環(huán)素（）四環(huán)素（19531953）卡那霉素（）卡那霉素（19571957） 林可霉素（林可霉素（19621962）慶大霉素（）慶大霉素（19631963） 抗抗 微微 生生 物物 藥藥 抗生素：某些生物在其生命活動中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種抗生素：某些生物在其生命活動中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種 生物或抑制其機能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類：生物或抑制其機能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類： - -內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類，內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類， 氨基

3、糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素 四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強力霉素四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強力霉素( (脫氧土霉素脫氧土霉素) ) 氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺類：林可霉素、克林霉素林可胺類：林可霉素、克林霉素 多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌

4、素E E、萬古霉素等萬古霉素等 多烯類：制霉菌素，兩性霉素多烯類：制霉菌素，兩性霉素B B等等 聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 青霉素類青霉素類( (Penicillin)Penicillin) 羧芐西林，替卡西林羧芐西林，替卡西林 G- G-菌：美西林，匹美西林菌：美西林，匹美西林 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 青霉素類作用機理青霉素類作用機理: :繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥 -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成. . 過去過

5、去: :簡單認(rèn)為作用簡單認(rèn)為作用C.W.C.W.合成的最后階段合成的最后階段- -粘肽鏈的交叉聯(lián)合粘肽鏈的交叉聯(lián)合 現(xiàn)在現(xiàn)在: : 1.1.發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白( (Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins, PBPs)Proteins, PBPs)是作用靶位是作用靶位, ,存在于存在于C.M.C.M.上上; ; 2.2.青霉素與青霉素與PBPsPBPs結(jié)合后結(jié)合后, ,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成, ,改變細(xì)改變細(xì) 胞形態(tài)胞形態(tài)細(xì)菌死亡細(xì)菌死亡; ; 3.3.另另, ,激活內(nèi)源性自溶機制激活內(nèi)源性自溶機制C C溶

6、解死亡溶解死亡 耐藥機制耐藥機制: : 1.1.產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶; 2.; 2.降低與降低與PBPsPBPs靶位親和力靶位親和力;3.;3.細(xì)胞質(zhì)周細(xì)胞質(zhì)周 圍形成非水解區(qū)圍形成非水解區(qū), ,阻進(jìn)入靶位阻進(jìn)入靶位;4.;4.改變改變C.W.C.W.使進(jìn)入困難使進(jìn)入困難;5.;5. 細(xì)細(xì) 菌減少自溶酶菌減少自溶酶. . 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 青霉素類特點青霉素類特點: : 配伍禁忌配伍禁忌: : 磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大；磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大； 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 1. 1. 似廣譜青霉素似廣譜青霉素, , 2. 2. 耐耐G+G+酶，不耐酶，不耐G-

7、G-酶酶 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 氨基糖苷類：氨基糖苷類：靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥 鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、卡那霉素（鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡丁胺卡）、妥布霉素）、妥布霉素 小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星；小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星； 大觀霉素和安普霉素大觀霉素和安普霉素 特點：特點： 1. 1. G-G-細(xì)菌強大抗菌能力，細(xì)菌強大抗菌能力， 2. 2. 與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用；與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用； 3. 3. 內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）內(nèi)服極少吸收，不宜

8、用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 4. 耳毒性，與紅霉素加重；耳毒性，與紅霉素加重； 5. 5. 腎毒性，與頭孢類加重。腎毒性，與頭孢類加重。 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 氨基糖苷類作用機理：靜止期殺菌藥氨基糖苷類作用機理：靜止期殺菌藥 作用于細(xì)菌細(xì)胞的核糖體作用于細(xì)菌細(xì)胞的核糖體, ,抑制蛋白質(zhì)正常合成抑制蛋白質(zhì)正常合成, ,使使C.M.C.M.通通 透性增加透性增加, ,胞內(nèi)胞內(nèi)K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤, ,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡. .對靜止期對靜止期 的細(xì)菌作用強的細(xì)菌作用強. . 四環(huán)素類：四環(huán)素類：快速抑菌劑，快速抑菌劑， 廣譜，機理似氨基糖苷類廣譜，機理似氨基糖苷類

9、, ,作用于核糖體作用于核糖體, ,抑制肽鏈的延長及蛋抑制肽鏈的延長及蛋 白質(zhì)合成白質(zhì)合成 藥效藥效: : 強力霉素強力霉素( (脫氧土霉素脫氧土霉素)金霉素金霉素 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素 對對G+G+菌的作用優(yōu)于菌的作用優(yōu)于G-G-菌菌, ,如肺炎球菌如肺炎球菌, ,鏈球菌鏈球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,炭疽炭疽, ,破傷風(fēng)破傷風(fēng) ; ;對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及 立克次體有抑制作用。立克次體有抑制作用。 注意：注意： 1. 1. 食物中金屬離子與之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用；食物中金屬離子與

10、之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用； 2. 2. 腎功能障礙忌用；腎功能障礙忌用； 3. 3. 與青霉素類藥有拮抗與青霉素類藥有拮抗 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 氯霉素類：氯霉素類： 氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能：功能： 廣譜，廣譜，G-G-強于強于G+G+菌，腸道菌敏感；菌，腸道菌敏感； 注意：注意： 氯霉素造成貧血，白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時出現(xiàn)氯霉素造成貧血，白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時出現(xiàn)“再障再障” 甲砜霉素沒有甲砜霉素沒有“再障再障”報道，報道， 氟甲砜霉素：氟甲砜霉素：不引起不引起“再障再障” ” 。美國。美國FDAFDA批準(zhǔn)，僅用于批準(zhǔn)，僅用于

11、牛牛注射劑注射劑 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類：14-1614-16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素。員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素。 19521952年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、霉素、動物專用的泰樂菌素、替米考星動物專用的泰樂菌素、替米考星（泰樂菌素半合成），（泰樂菌素半合成）， 最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素 藥效：藥效： 對對G+G+菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強效菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強效 對支原體、衣原體及立克次體敏感對支原體、衣原體及

12、立克次體敏感 腸道菌不敏感腸道菌不敏感 注意：注意： 1. 1. 與林可霉素拮抗與林可霉素拮抗 2. 2. 干擾干擾- -內(nèi)酰胺類的殺菌效果；內(nèi)酰胺類的殺菌效果； 3. 3. 交叉耐藥性交叉耐藥性 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 多肽類：多肽類： 包括桿菌肽、多粘菌素包括桿菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、 專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等 藥效：藥效： 桿菌肽桿菌肽G+G+菌高效，菌高效，G-G-無效無效 多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、多粘菌素多

13、粘菌素B B正好相反正好相反 特點：特點： 1. 1. 慢性殺菌藥，作用細(xì)胞膜慢性殺菌藥，作用細(xì)胞膜 2. 2. 與其他抗生素少有交叉耐藥性與其他抗生素少有交叉耐藥性 3. 3. 內(nèi)服難吸收，不用于全身感染內(nèi)服難吸收，不用于全身感染 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 林可胺類：林可胺類： 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 藥效藥效: : 與紅霉素似與紅霉素似, ,抗菌譜窄抗菌譜窄, ,對對G+G+菌及支原體敏感菌及支原體敏感, ,G-G-性菌耐藥性菌耐藥 作用機理也與紅霉素似作用機理也與紅霉素似; ;克林霉素更強克林霉素更強 注意注意: : 1.1.內(nèi)服吸收差內(nèi)服吸收差, ,治療全身性疾病應(yīng)注

14、射治療全身性疾病應(yīng)注射 2.2.食物影響吸收食物影響吸收 3.3.于紅霉素拮抗于紅霉素拮抗 抗抗 生生 素素 類類 藥藥 歷史背景：歷史背景： 19351935年德國拜耳公司年德國拜耳公司Gerhard DomagkGerhard Domagk發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ProntosilProntosil能保護(hù)小能保護(hù)小 白鼠感染后免受死亡，從此第一種磺胺藥誕生了。白鼠感染后免受死亡，從此第一種磺胺藥誕生了。19391939年年 Gerhard Domagk Gerhard Domagk 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑 全身應(yīng)用類（短效及中效磺胺藥）全身應(yīng)用類（短

15、效及中效磺胺藥） 磺胺塞唑磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 SMSM2 2 (Sulfadimidinum) (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基異惡唑磺胺甲基異惡唑 SMZ (Sulfamethoxazolum SMZ (Sulfamethoxazolum 新諾明新諾明) ) 磺胺對甲氧嘧啶磺胺對甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum)SMD (Sulfamethoxydiazinum)

16、磺胺間甲氧嘧啶磺胺間甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum)SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲異惡唑磺胺二甲異惡唑 SFZSFZ、 SIZ (Sulfafurazolum) SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum)Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum) 磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑 1. 1.

17、 二甲氧芐氨嘧啶二甲氧芐氨嘧啶( (敵菌凈敵菌凈) ) DVD (Diaveridinum)DVD (Diaveridinum) 2. 2. 三甲氧芐氨嘧啶三甲氧芐氨嘧啶( (磺胺增效劑磺胺增效劑) ) TMP(Trimethoprimum)TMP(Trimethoprimum) 1. 1. 磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會降低效果磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會降低效果 2. 2. 使用磺胺藥時，需同時補充維生素類藥物。這是因為磺胺類藥物會抑使用磺胺藥時，需同時補充維生素類藥物。這是因為磺胺類藥物會抑 制大腸桿菌生長，妨礙維生素制大腸桿菌生長，妨礙維生素K K和維生素和維生素B1B1的合成的

18、合成 3. 3. 磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素B1B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因為硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其物、石膏等合用、因為硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是是SDSD、SMSM2 2等與石膏合用等與石膏合用 4. 4. 使用磺胺時，加入按使用磺胺時，加入按5 5：1 1或或4 4：1 1比例加入比例加入TMPTMP，效果會佳效果會佳 5. 5. 使用磺胺時，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對腎臟的副作用使用磺胺時，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對腎臟的副作用 磺磺 胺胺 類類 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 劑劑 第一代第一代 1962 1962 萘啶酸萘啶酸( (G-)G-)Lesher USLesher US 第二代第二代19721972吡哌酸吡哌酸/ /惡喹酸惡喹酸/ /塞喹酸塞喹酸( (G-)G-) 第三代第三代 19771977氟喹諾酮氟喹諾酮( (諾氟殺星諾氟殺星) )JapanJapan 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星BayerBayer 19871987恩諾沙星恩諾沙星BayerBayer 19901990單諾沙星單諾沙星( (DANOFLOXACIN)DANOFLOXACIN)PfizerPfizer 19921992培諾沙星培諾沙星( (Benofloxac