sCD14在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)中的變化及其意義

1、sCD14在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)中的變化及其意義黨萬太，謝文光，周京國(guó) *( 637000 四川 南充，川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫研究所)摘要 目的 探討可溶性白細(xì)胞分化抗原 14(Soluble cluster of differentiation antigen 14,sCD14 )在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎( Gouty arthritis,GA ) 患者炎癥反應(yīng)中的變化及其意義。方法 用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng) (Real-time quantitative polymerase chainreaction,qRT-PCR) 法檢測(cè) 30 例急性痛風(fēng)性炎節(jié)炎( Acute gouty arth

2、ritis,AGA )患者、 32 例非急性痛風(fēng)性炎節(jié)炎( Non-acute gouty arthritis,NAGA )患者和 20 名健康對(duì)照( Healthy control,HC )外周血單個(gè)核細(xì)胞( Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs )中 sCD14的mRNA 表達(dá)水平；用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法檢測(cè) AGA 、NAGA 、HC 各組血清 sCD14、白介素 1 (Interleukin-1 ,IL-1 )、 白介素 6(Interleukin-6 ,IL-6) 、腫瘤壞死因子 (Tumor necrosis factor- ,

3、TNF- )蛋白表達(dá)水平，用免疫比濁法測(cè)定 AGA 、 NAGA 、 HC 各組血清 C反應(yīng)蛋白 (C-React Protein,CRP)含量；檢測(cè) AGA 、NAGA 患者與 HC 血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White Blood Count ,WBC )、 嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 ( Granulocyte,GR)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值 (L Ymphocyte ,LY)、單核細(xì)胞絕對(duì)值 (Monocyte ,MO )及血尿酸 (Uric acid,UA )指標(biāo)，比較上述三組指標(biāo)的差異并分析其與 PBMCs的 sCD14 mRNA 表達(dá)及血清 sCD14表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果 AGA 組 PBMCs 中 s

4、CD14 mRNA 表達(dá)量顯著高于 HC、NAGA 組( P 0.05)； AGA 、NAGA 組血清 sCD14、CRP、IL-1 、TNF- 、IL-6 表達(dá)均顯著高于 HC 組( P 0.05)，AGA 組血清 sCD14、CRP、IL-6 表達(dá)均顯著高于 NAGA 組(P0.05)；AGA 組 WBC 、GR、 LY、MO 、UA 均顯著高于 HC 組(P0.05)；NAGA 組 WBC 、UA 均顯著高于 HC 組( P0.05)，NAGA 組 MO 顯著低于 AGA 組( P 0.05)； GA患者 PBMCs 的sCD14 mRNA 表達(dá)與 AGA 組IL-6 呈正相關(guān)( r =

5、0.392,P 0.05)、與 NAGA 組UA 呈負(fù)相關(guān) ( r=-0.422,P0.05)；GA 患者血清 sCD14 蛋白表達(dá)與 AGA 組 GR 呈正相關(guān)( r=0.412,P0.05)、與 NAGA 組 MO 呈負(fù)相關(guān) ( r=-0.410, P0.05)。結(jié)論 sCD14在 GA患者的炎癥反應(yīng)中表達(dá)異常，提示 sCD14在GA 患者的炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮重要的調(diào) 控作用。 關(guān)鍵詞 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎； sCD14 ；炎癥中圖分類號(hào) R589.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 AThe changes and significance of the sCD14 in the patients inflammat

6、ory response of gouty arthritisDang Wantai, Xie Wenguang,Zhou Jingguo( Institute of Rheumatology and Immunology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong, 637000,China)Abstract Objective To study the changes and significance of the sCD14 in the patients inflammatory response of g

7、outy arthritis. Methods sCD14 mRNA was measured suing quantitative real-time PCR in PBMCs,The expression of sCD14 mRNA in PBMCs was compared between patients with AGA(n=30),NAGA( n=32) and healthycontrols( n=20). -actin was selected as the internal control. sCD14,IL-1 ,TNF- ,IL-6 protein expression

8、were measured by using enzyme linked immunosorbent assay in patients plasma. The patients with acute gouty arthritis(AGA) patients(n=30), non-acute gouty arthritis(NAGA) patients(n=32) and healthy controls(HC)(n=20),The protein expression of sCD14 was measured by using enzyme linked immunosorbent as

9、say in patients plasma. The protein expression of CRP was measured by using lmmunoturbidimetry in patients plasma. Routine blood, blood biochemistry indexes were measured by using routine blood analyzer and blood biochemistry analyzer of patients with AGA,NAGA and HC. To analysis the correlation bet

10、ween the sCD14 protein expression and each clinical indicators. Results When compared to AGA group ( P 0.01) , the mRNA expression of sCD14 increased significantly in PBMCs of HC and NAGA ( P 0.05) .When compared to healthy controls (P 0.05) , the protein expression of sCD14,CRP,IL-1 ,TNF- ,IL-6 inc

11、reased significantly in plasma of AGA and NAGA(P 0.05).Theprotein expression of sCD14,CRP,IL-6 increased significantly in plasma of AGA compared to NAGA (P 0.05) .The 基金項(xiàng)目 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81272047 、 81070174 )；四川省教育廳基金項(xiàng)目( 12ZA046) 通迅作者 周京國(guó)， E-mail ： indexes of WBC,GR,L Y,MO,UA increas

12、ed significantly in AGA compared to HC （P 0.05）, The indexes of WBC,UA increased significantly in NAGA compared to HC （P 0.05）, The indexes of MO was significantly lower in NAGA compared to AGA（ P0.05）. The correlation analysis shows a positive correlation between AGA with the sCD14 and IL-6 in PBMC

13、s （r=0.392,P0.05）, The correlation analysis shows a positive correlation between NAGA with the sCD14 and UA （ r =-0.422, P 0.05） .The correlation analysis shows a positive correlation between AGA with the sCD14 and GR in patients plasma （ r =0.412, P 0.05） . The correlation analysis shows a negative

14、 correlation between NAGA with the sCD14 and MO in patients plasma （ r =-0.410, P 0.05）.Conclusion The dysregulated expression of the sCD14 protein in GA shows that the sCD14 may play an significantly adjustable role in the inflammatory reaction. Key words Gouty arthritis;Soluble lipopolysaccharide

15、receptor CD14;inflammation Supported by the National Natural Science Foundation of China（81272047,81070174） and the Education Department Foundation of Sichuan Province（12ZA046）,Corresponding author:Zhou Jingguo.E-mail:痛風(fēng) （Gout）是一種單鈉尿酸鹽 （monosodium urate,MSU） 沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及 （

16、或 ）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇1。研究發(fā)現(xiàn)除代謝因素外，免疫與炎癥也參與痛風(fēng)的發(fā)病，尤其是固有免疫 （Innate immunity） 在痛風(fēng)的急性炎癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用 2 。 白細(xì)胞分化抗原 14（ Cluster of differentiation antigen 14,CD14 ）即 LPS（ Lipopolysacharide ）受體，最初是一種 存在于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等細(xì)胞表面的白細(xì)胞分化抗原3 。 CD14 屬于固有免疫反應(yīng)系統(tǒng)的模式識(shí)別受體，CD14 在體內(nèi)以兩種形式存在：膜 CD14（ Membrane CD14,mCD14 ）

17、和 sCD14，sCD14 是 CD14 分子在體內(nèi)的 主要存在形式， 它是調(diào)控 LPS 作用于非髓樣細(xì)胞的重要介質(zhì)。 血清中的 sCD14 能特異性識(shí)別、 結(jié)合 LPS 或 LPS/ 脂多糖結(jié)合蛋白 （ Lipopolysaccharide binding protein,LBP ）復(fù)合物，遞呈給 Toll 樣受體（Toll like receptors,TLRs ）， TLR 通過 IL-1 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)分子 髓樣分化因子 （Myeloid differentiation factor 88,MyD88） 、端粒重復(fù)序 列結(jié)合蛋白 （Telomeric-repeat binding

18、 factor 6,TRF6 等 間的相互作用， 激活核因子 B（Nuclear factor-kappa,NF- B） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起多種炎性細(xì)胞因子的合成與分泌，最終導(dǎo)致過度的全身炎癥反應(yīng)及組織器官損傷4，已有研究顯示 sCD14 在炎性腸病等多種疾病中發(fā)揮重要的作用5-6 。然而 sCD14 在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)中的作用仍不清楚，其濃度的變化對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)有無影響尚不明確。本文擬通過 qRT-PCR 法檢測(cè) GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)水平，并結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床指標(biāo)進(jìn)行分析，探討 sCD14 在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 患者炎癥反應(yīng)中的變化及其意義。1 對(duì)

19、象與方法1.1 臨床資料1.1.1 一般資料 應(yīng)用 1977 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ ACR ）診斷標(biāo)準(zhǔn) 7，排除腎臟、心血管、血液疾病引起的繼發(fā)性痛風(fēng)，排除 合并感染或自身免疫性疾病者。 收集 2012年9月至 2013年8月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕門診和住院的30例AGA 與32例NAGA患者，所有患者均為男性，年齡 2279（4413）歲，病程 121（ 84）年。 HC 組為 20名同期在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢的健 康男性，年齡 2462 （409）歲，入選者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無異常且無心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、肝臟疾病及痛風(fēng)等病史，并排除 感染及自身免疫性疾病。兩組人群年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該實(shí)驗(yàn)

20、通過當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的同意與支持，所有參與者均簽訂知情同 意書。1.1.2 主要試劑與儀器 PrimeScript RT reagent Kit With gDNA Eraser（Perfect Real Time） 試劑盒（日本 Takara 公司）， SYBR? Premix Ex Taq? （日本 Takara公司），IL-1 、TNF- 、IL-6 ELISA Kit 試劑盒（博士德生物工程有限公司） ，Quantikine ? ELISA Human sCD14 （R&D Systems USA） ，Beckman-Coulter 原裝 CRP 試劑（ Beckman-Coulter

21、公司）， BECKMAN 特種蛋白分析 儀（ IMMAGE800 ，BECKMAN COULTER ，USA ）， 7900實(shí)時(shí) PCR 儀（ABI 公司， USA ），低溫高速離心機(jī) 5417R（Eppendorf 公司， USA ），XE-5000 全自動(dòng)血液分析儀 （日本希森美康株式會(huì)社 ），日立 7600-020 全自動(dòng)生化分析儀（日本珠式會(huì)社日立高新 技術(shù)），CLARIOstar 全功能酶標(biāo)儀（德國(guó) BMG ）1.1.3 引物設(shè)計(jì) 依據(jù) GenBank 中人肌動(dòng)蛋白 （ -actin）、 sCD14 基因設(shè)計(jì)引物用于實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)， PCR 引物由南京 金 斯 瑞 生 物

22、 科 技 有 限 公 司 合 成 。 -actin 上 游 引 物 ： 5 -GTAGTTTCGTGGATGCCACAG-3 ， 下 游 引 物 ： 5 -GAGCTACGAGCTGCCTGACG-3 ，片段大小 120bp； sCD14 上游引 物： TGAACTCCCTCAATCTGTCGT ， 下游引 物：CCCGTCCAGTGTCAGGTTAT ，片段大小 152bp。1.2 方法1.2.1 總 RNA 的提取與 cDNA 的制備 取外周靜脈血 2.5mL，用肝素鈉抗凝。用人淋巴細(xì)胞分離液（Ficoll） 無菌分離 PBMCs ，用 Trizol 試劑，嚴(yán)格按照說明書操作提取總 RNA

23、 ，加入 30 L 無 RNA 酶水溶解 RNA 。取 5 L RNA 樣品進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳， 在 1.5%瓊脂糖凝膠圖譜中顯示 28S、 18S、 5S 3條帶（圖 1-A）。紫外分光光度計(jì)檢測(cè) RNA 在 260、280nm波長(zhǎng)處的光密度值， 并計(jì)算 D（260）/D（280）值（采用 1.82.0 者）。cDNA 的合成嚴(yán)格按照逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書操作，條件為37 15min，85 5s 終止反應(yīng)。 60 L 的逆轉(zhuǎn)錄體系如下： 5gDNA Eraser Buffer 6 L ，gDNA Eraser 3 L ，Total RNA 5 L，5PrimeScript Buffer2（for

24、 Real Time）12 L ，PrimeScript RT Enzyme Mix 3 L，RT Primer Mix 3 L ，RNase Free dH2O 28 L。將產(chǎn)物 cDNA 凍存于 -20備用。1.2.2 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)用 AGA 、NAGA 、 HC 的 cDNA 在熒光定量 PCR 上進(jìn)行檢測(cè)，建立 20 L 的反應(yīng)體系：SYBR? Premix Ex Taq? II 10 L，ROX Reference Dye II 0.4 L，上游引物 （10 mol/L）0.8 L ，下游引物 （10 mol/L）0.8 L，滅菌蒸餾 水 6 L，反應(yīng)條件為： 9510

25、min，9515s，601min，共 40個(gè)循環(huán)。每個(gè)標(biāo)本均做復(fù)孔，復(fù)孔間的Ct 值差異控制在 0.5以內(nèi)。所有擴(kuò)增均在 ABI 7900 實(shí)時(shí) PCR 儀上進(jìn)行。 擴(kuò)增結(jié)束后作溶解曲線。 最終以目的基因的 Ct 值減去內(nèi)參的 Ct 值為 Ct，以 2- Ct 值來表示目的基因 mRNA 表達(dá)水平。1.2.3 血清 sCD14 、IL-1 、TNF- 、IL-6 ELISA Kit 檢測(cè) 各 ELISA 試劑盒嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作， 各孔用酶標(biāo)儀在 450nm 測(cè)定光密度值， 用試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品制作標(biāo)準(zhǔn)曲線， 根據(jù)樣品的吸光值在坐標(biāo)上找出對(duì)應(yīng)的濃度， 樣品最終濃度 =所測(cè)濃度 稀釋倍數(shù)。1.2

26、.4 收集臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)及檢測(cè)方法 所有受試者禁食 12h，于清晨采集肘靜脈血，用 XE-5000 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)： WBC 、 GR、LY、MO；用日立 7600-020 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè) UA，血清 CRP檢測(cè)采用免疫比濁法。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用 x s 表示，組間比較采用單因素方差分析（ One-way ANOVA），各組間的相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)分析。2 結(jié)果2.1 GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)AGA 組患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)量顯著高于 HC、NAGA 組（ P0.0

27、5）（圖 1-B ）。圖 1 GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)， * P0.052.2 GA 患者血清 sCD14 、CRP、IL-1 、TNF- 、IL-6 蛋白表達(dá)AGA 組患者血清 sCD14蛋白表達(dá)顯著高于 HC 與NAGA 組（ P0.05）；AGA 、NAGA 組患者血清 CRP、IL-1 、TNF- 、IL-6 蛋白表達(dá)均顯著高于 HC 組（ P 0.05）， 且 AGA 組 CRP、 IL-6 蛋白表達(dá)均顯著高于 NAGA 組（表 1）。表 1 GA 患者血清 sCD14、CRP、IL-1 、TNF- 、IL-6 表達(dá)（ x s）組別nsCD14(ng/m

28、LCRP(mg/L)IL-1 (pg/mL)TNF-(pg/mL)IL-6(pg/mL)HC201954.1 801.932.93 23.97708.2 12.42 27.0AGA303520.9 1755.2 a69.82 25.11 b1427.5 30.2b4408.726.0b76.2 29.6aNAGA321552.9 484.8c46.22 25.57 ac1457.1 36.8b4418.824.9b134.7 25.8bc注： a:P0.05，與 HC 組比較； b:P0.01，與 HC 組比較； c:P0.05，與 AGA 組比較2.3 GA 患者臨床

29、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較AGA 組患者 WBC、GR、LY、MO、UA 均顯著高于 HC 組（ P 0.05）；NAGA 組患者 WBC 、UA 均顯著高于 HC 組（P 0.05），且 NAGA 組患者 MO 顯著低于 AGA 組（P0.05） （表 2）。表 2 GA 患者血常規(guī)與血尿酸檢測(cè)指標(biāo)比較（ x s）組別nWBC （109/L ）GR（ 109/L）LY （ 109/L）MO （109/L）UA（ 109/L ， mol/L）HC205.43 2.114.04 1.321.30 0.230.41 0.15208.1878.91AGA307.86 2.01b5.17 1.62a1.86 0.6

30、5a0.63 0.24a498.67149.68 bNAGA326.73 2.67a4.10 2.031.97 0.550.50 0.21c468.3393.48 b注： a:P0.05，與 HC 組比較； b:P0.01，與 HC 組比較； c:P0.05，與 AGA 組比較2.4 GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與其臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析AGA組患者 PBMCs的sCD14 mRNA 表達(dá)與 AGA組IL-6呈正相關(guān)（P0.05）（圖2-A ）；NAGA 組患者PBMCs的sCD14 mRNA 表達(dá)與 NAGA 組 UA 呈負(fù)相關(guān)（ P0.05）；NAGA 組患者

31、PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與 WBC、GR、LY、MO、CRP、IL-1TNF- 、IL-6 均未見相關(guān)性（ P0.05）； HC組PBMCs的sCD14 mRNA 表達(dá)與其各指標(biāo)均未見相關(guān)性（ P 0.05）。 表4圖 2 GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析2.5 GA 患者血清 sCD14 蛋白表達(dá)與其臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析AGA 組血清 sCD14 蛋白表達(dá)與 AGA 組 GR 呈正相關(guān)（ P0.05）（圖 3-A ）；NAGA 組血清 sCD14 蛋白表達(dá)與 NAGA 組 MO 呈負(fù)相關(guān)（ P 0.05）；NAGA 組血清

32、 sCD14 蛋白表達(dá)與 WBC、GR、LY、UA 、CRP、IL-1 、TNF- 、IL-6 均未見相關(guān)性 （ P 0.05）；HC 組血清 sCD14 蛋白表達(dá)與其各指標(biāo)均未見相關(guān)性（ P 0.05）圖 3 GA 患者血清 sCD14 蛋白表達(dá)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析8 ，已有研究表明炎癥與免疫在痛風(fēng)3 討論 近年來，痛風(fēng)發(fā)病率呈明顯增高的趨勢(shì)，已引起了醫(yī)學(xué)界的高度重視的發(fā)病過程中發(fā)揮重 要的作用 2。研究表明 MUS 晶體主要通過識(shí)別細(xì)胞表面受體而激活細(xì)胞，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)9-10 。研究 顯示固有免疫的 Toll 樣受體 2(Toll-like receptor 2,TLR2)與 Tol

33、l 樣受體 4(Toll-like receptor4,TLR4) 可 協(xié)助 MSU 晶體識(shí)別并激活巨噬細(xì)胞 11。 MSU 晶體可能通過激活 TLRs ，或 CD16、CD14 等使 TLRs 激活介導(dǎo) 炎癥反應(yīng) 12?，F(xiàn)已研究證實(shí)痛風(fēng)患者外周血IL- 1明顯升高 13-15 ，IL- 1通過與 IL-1 受體結(jié)合激活 IL-1 信號(hào)通路和 MyD88 依賴的 NF-B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起大量的 IL- 1、TNF- 、IL-8 等促炎因子表達(dá)，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)放 大效應(yīng) 16。本課題研究發(fā)現(xiàn) GA 患者急性期 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)量顯著高于健康對(duì)照與非急性期組， GA 患者

34、非急性期 sCD14 mRNA 表達(dá)量與健康對(duì)照相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步通過檢測(cè) GA 患者血清 sCD14 蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn)， GA 患者急性期血清 sCD14 蛋白表達(dá)顯著高于健康對(duì)照與非急性期組，而 GA 患者非急 性期 sCD14與健康對(duì)照相比較未見差異，表明 GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)及其血清蛋白表達(dá)異常， 提示 sCD14 在痛風(fēng)的急性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。已知 sCD14 是 2 級(jí)急性蛋白( LBP 是 1 級(jí)急性蛋 白)，IL-1 會(huì)抑制 sCD14的表達(dá)，而 IL-6 會(huì)促進(jìn) sCD14 的表達(dá)17，且有研究顯示 sCD14是體內(nèi)固

35、有的 LPS 和 TNF- 的拮抗劑 18-19 。本課題研究發(fā)現(xiàn) GA 患者急性與非急性期 IL-1 、IL-6 、TNF- 、CRP 表達(dá)均顯著高于健 康對(duì)照組， 提示 sCD14 在痛風(fēng)的炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮雙向調(diào)控作用， 其機(jī)制可能與 sCD14 對(duì) PBMCs 的雙重調(diào) 節(jié)效應(yīng)相關(guān) 20，該機(jī)制同時(shí)可能與痛風(fēng)炎癥反應(yīng)的自限性相關(guān)21-23 。本課題進(jìn)一步通過檢測(cè)分析 GA 患者 WBC 、 GR、 LY 、 MO 、UA 后發(fā)現(xiàn)，除 GA 患者非急生期 GR、LY 與健康對(duì)照相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外， GA 患者急性與非急性期的其余各指標(biāo)均顯著高于健康對(duì)照組，且 GA 非急性期組 MO

36、顯著低于急性期組， 表明在 GA 患者的病變過程中炎癥反應(yīng)較為顯著， 值得注意的是本課題通 過對(duì) GA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與 GA 患者各相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)， AGA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與 IL-6 呈正相關(guān)， 而 NAGA 患者 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)與 UA 呈負(fù)相關(guān)， 提示 sCD14可能在 GA患者的不同期發(fā)揮不同的調(diào)控作用。 相關(guān)性分析還發(fā)現(xiàn) GA患者血清 sCD14表達(dá)與 AGA 患者 GR 呈正相關(guān)、而與 NAGA 患者 MO 呈負(fù)相關(guān)，表明 sCD14 與 GA 患者急性與非急性期的

37、GR、MO 相關(guān) 性存在不一致性，進(jìn)一步提示 sCD14 在 GA 患者的急性與非急性期可能發(fā)揮不同的調(diào)控作用，其機(jī)制可能與 sCD14 動(dòng)態(tài)平衡及濃度變化相關(guān) 20 ，其機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究?？傊?，在 GA 患者的發(fā)病過程中，其 PBMCs 的 sCD14 mRNA 表達(dá)及血清蛋白表達(dá)均異常，提示 sCD14 在 GA 患者的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。參考文獻(xiàn)：1 Richette P, Bardin T. GoutJ. Lancet,2010,375(9711):318-328.2 Akahoshi T. Pathological mechanisms of

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