格列衛(wèi)的副作用及處理

1、格列衛(wèi)的副作用及處理第一部分一、很常見的副作用a 水潴留（10%）和周身浮腫（兩者共51%）。1、浮腫。苡米30克煮粥代早餐，生姜片10克煎水代茶飲。多吃橙、香蕉，清談飲食，減少鹽的攝入量。b 中性粒細(xì)胞減少（14%）、血小板減少（14%）和貧血（11%）。1、中性粒細(xì)胞輕度減少。（低于正常值但高于1。5*10e9）口服益元口服液，玉屏飲（主要成分黃芪30克，白術(shù)15克，防風(fēng)10克）或黃芪30克，枸杞子30克，吉林生曬人參5克，煎水代茶飲。（此項針僅對cml患者，其中玉屏飲對表虛自汗，預(yù)防感冒效果亦佳）2、血小板輕度減少。（低于正常值但高于50*10e9）減少運(yùn)動，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸

2、食物。用黃芪30克，枸杞子30克，吉林生曬人參5克，煎水烊化阿膠10克，代茶飲?；騿斡没ㄉ聹?、貧血。可以吃一些豬肝、鵝血、紅豆、花生等輔助。c 很常見：頭痛（11%）。d 常見：惡心（56%）、嘔吐（33%）、腹瀉（24%）、消化不良（12%）。1、胃腸道反應(yīng)。臨證時，囑患者鼻嗅鮮檸檬或鮮薺橙，以芳香化濁，并及時口服四君子合劑20毫升，藿香正氣丸6克。飲食宜清淡，囑其用苡米30克，山藥30克，粳米50克，煮粥服用。2、中午正餐時服用，并飲一大杯水，服藥后兩小時內(nèi)不宜入睡。這樣胃腸道的影響要小一些。實在惡心就在醫(yī)院用格拉斯瓊，可以緩解惡心狀況。3、拉肚子是比較常見的副作用，一天三次以內(nèi)的話

3、可以不采取措施；眼圈浮腫是比較正常的副作用，不用采取治療措施。如果臉部及身體浮腫，但不嚴(yán)重，用薏米煮粥喝比較有效，喝薏米粥也有預(yù)防作用。如果浮腫比較嚴(yán)重，需要使用一些利尿素（具體使用何種藥可問醫(yī)生）。4、吃g如果胃不舒服的話，輕的可以含服一些九制陳皮，重的可用香砂養(yǎng)胃丸，也有建議用可樂送藥。e 很常見：周身浮腫（30%）、皮炎 濕疹 皮疹（共25%）。1、局部癢發(fā)熱可以試著用含有冰片一類的止癢擦劑2、皮炎，可以同時使用外用藥和撲爾敏+葡萄糖酸鋅片+維生素c，如果口服效果不明顯，可以靜脈滴注，要看情況而定，醫(yī)院檢查后再定。二、常見的副作用,(且癥狀較輕，無需特別處理)a 常見：雙腿骨劇痛，服止痛

4、藥止痛b 常見：疲勞、乏力、畏寒和體重增加。c 常見 ：輕微鼻衄。d 常見 ：食欲不振。e 常見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、失眠。f 常見 ：結(jié)膜炎、流淚增多。g 常見：腹痛、腹脹、脹氣、便秘、口干。h 常見：臉腫、眶周腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)。三、其他情況： 有些患者眼睛會稍有一點水腫,有一段時間胃口不太好,大便次數(shù)增多,這些都是正常反應(yīng)不必緊張。 有的慢?；颊叻酶窳行l(wèi)后應(yīng)為食欲增加而體重增加，這不需要緊張，只要確定不是體液潴留即可放心。體液潴留特別容易發(fā)生在老年病人或者有心臟基礎(chǔ)病變的人身上。 對肝腎可能會產(chǎn)生損傷，應(yīng)該定期做肝功能腎功能檢查，也可以服用一些護(hù)肝藥（如肝泰樂）。吃

5、藥的同時在吃保肝的藥,肝膽方面的醫(yī)生說一般肝功能正常就別吃太多的藥,預(yù)防性的保肝可以吃適量的糖加上多種維生素比如善存片,施爾康就可以了。(攝入多種維生素對身體有很大益處)。四、甲磺酸伊馬替尼的治療：甲磺酸伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象，第2個月每2周查1次，以后則視需要而定（如每23個月查1次）。若發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)酌情處理。開始治療前應(yīng)檢查肝功能（包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅質(zhì)和堿性磷酸酶），隨后每月查1次或根據(jù)臨床情況決定。第二部分血細(xì)胞減少（骨髓抑制） 有病友提出服用格列衛(wèi)后白細(xì)胞很低，尤其是中性粒細(xì)胞低，出現(xiàn)這種情況是由于服用格列衛(wèi)，舊的病態(tài)的血細(xì)胞平衡被打破，新的平衡尚未

6、建立的緣故，如果中粒細(xì)胞降的太低，容易造成感染，這時可考慮使用g-csf刺激因子，幫助建立起新的平衡。如果是血小板降低，可以輸注血小板或注射tpo刺激因子（代價太高），血小板很低時要注意防止出血。 一般來說，白細(xì)胞、血小板的降低是一過性的，隨著新的血細(xì)胞平衡的建立可好轉(zhuǎn)，初用格列衛(wèi)的朋友不必緊張，這也是格列衛(wèi)起效的標(biāo)志。 可使用一些具有升高白細(xì)胞作用的中藥，如雞血藤，阿膠、當(dāng)歸等等，如果血小板減少，可以喝點花生大棗湯，花生衣對于升高血小板是很有作用的。這一點我是有切身體會的。 如果多次出現(xiàn)嚴(yán)重的血細(xì)胞減少的話（中粒細(xì)胞低于1。0*10e9，血小板低于20*10e9），減量服用甚至停用都是必要的

7、。 腹瀉 腹瀉是比較常見的副作用，一天一到兩次是不需要特別處理的，如果次數(shù)過多，可服用藿香正氣水，如癥狀特別嚴(yán)重，可以用復(fù)方苯乙派定治療。另外，烏梅具有比較好的止瀉效果，且物美價廉，無毒副作用，值得推廣！ 肌肉痙攣 常見的肌肉痙攣常發(fā)生在手、足、小腿、大腿部位，是一種類似強(qiáng)直性收縮的感覺，適當(dāng)補(bǔ)充鈣、鎂離子對于緩解癥狀有一定幫助。 惡心，嘔吐 服用格列衛(wèi)最常見的不良反應(yīng)是惡心，它與藥物的局部刺激有關(guān)，空腹時更易發(fā)生，格列衛(wèi)與食物共同服用可避免惡心的發(fā)生，因此建議在正餐時服用格列衛(wèi)，并飲一大杯水，同時服藥兩小時之后再入睡。如果惡心、嘔吐的情況持續(xù)發(fā)生，應(yīng)用一些止吐藥物，例如胃復(fù)安可以減輕不良反應(yīng)

8、。我用藥時也經(jīng)常胃難受，輕的時候用九制陳皮含服，重的時候就用點香砂養(yǎng)胃丸，效果都還挺好的。 第三部分皮疹格列衛(wèi)的使用可能會造成多種皮疹類型，較大的丘疹最為常見，多出現(xiàn)在前臂以及軀干部位，偶爾出現(xiàn)在臉部。大多數(shù)皮疹都是比較輕微的，應(yīng)用抗組胺藥物，或者局部類固醇即可控制。如果皮疹比較嚴(yán)重，則需要使用小劑量口服類固醇藥物。個別患者可能會出現(xiàn)剝脫等嚴(yán)重情況，此時需要及時停用格列衛(wèi)，并開始使用類固醇藥物。根據(jù)具體的臨床表現(xiàn)，當(dāng)丘疹已被控制，可以考慮恢復(fù)格列衛(wèi)的使用，并逐漸增加劑量。這期間，可以常規(guī)使用強(qiáng)的松1mg/kg以緩解癥狀，幾周后逐漸減量至20mg。格列衛(wèi)恢復(fù)時的起始劑量可以從100 mg/日開始

9、，以后每周逐漸增加100 mg，同時減少類固醇藥物的用量。觀察研究表明，使用格列衛(wèi)的患者，由于嗜堿性粒細(xì)胞的增多（大于30%）而造成出現(xiàn)皮疹，由此推測嗜堿性粒細(xì)胞可以釋放組胺類物質(zhì)導(dǎo)致皮疹出現(xiàn)。因此，可以通過檢測嗜堿性粒細(xì)胞，預(yù)先使用抗組胺藥物以避免皮疹發(fā)生，直至嗜堿性粒細(xì)胞計數(shù)正常。水腫和體液潴留在使用格列衛(wèi)時，50%或者更多的患者會出現(xiàn)水腫的不良反應(yīng)，而且和使用劑量相關(guān)。最常見的情況是清晨時眼瞼水腫，也會出現(xiàn)外周部位，多見于下肢水腫。大約1%2%的患者會出現(xiàn)下列液體潴留情況中的一種或多種：肺水腫胸腔積液或心包積液腹水或全身性水腫老年或是存在心臟基礎(chǔ)病變的患者更易出現(xiàn)水腫和液體潴留。眼瞼水腫

10、時并不需要特殊的治療，通常，減少鹽及辛辣等刺激性食物的攝入會有助于癥狀緩解。癥狀嚴(yán)重時刻應(yīng)用利尿劑，1%氫化可的松也可幫助緩解癥狀。鑒于可能會造成液體潴留，對于存在心臟及腎臟功能不全的患者，應(yīng)慎重使用格列衛(wèi)。建議起始劑量為300mg，400mg或600mg尚可耐受?；颊邞?yīng)當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，當(dāng)出現(xiàn)液體潴留問題時，可應(yīng)用利尿治療，并酌情調(diào)整劑量。第四部分 格列衛(wèi)的骨髓抑制處理及標(biāo)準(zhǔn)治療方案以下是諾華代表回答患者提問的摘錄（用v的病友也可以參考）： 用g后出現(xiàn)骨髓抑制怎么辦？ （一） cml中大部分的造血功能在于ph細(xì)胞，甲磺酸伊馬替尼消除ph細(xì)胞，證據(jù)表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊馬替尼的治療效應(yīng)。骨髓抑制

11、在cml進(jìn)展期（加速急變期）更為常見，但這也說明很可能是患者對g敏感，是不錯的指征。 但是嚴(yán)重的骨髓抑制應(yīng)該予以支持治療（如生長因子）、短暫減量和/或中斷治療。 （二）如何調(diào)整劑量：慢性期cml患者 起始劑量400mg-anc 1000 和/或血小停止甲磺酸伊馬替尼，并且 觀察-（1）當(dāng)anc 1500和血小板75000-繼續(xù)用400 mg -（1.1）anc1000或血小板停藥-若anc1500和血小板75000-減少劑量至300mg -（1.2）若anc 1500和血小板75000-繼續(xù)400 mg 觀察-（2）若anc 1500 和/或血小板停止甲磺酸伊馬替尼 （三）如何調(diào)整劑量：進(jìn)展期

12、cml患者 起始劑量 600mg-anc 500和/或血小板 進(jìn)行骨髓檢查(骨穿或活檢)，判斷全血細(xì)胞減少是否與白血病有關(guān)? -（1）骨髓增生活躍，有明顯的原始細(xì)胞浸潤- 血細(xì)胞減少是與白血病有關(guān)-繼續(xù)甲磺酸伊馬替尼600 mg -（2）骨髓增生低下，沒有明顯的原始細(xì)胞浸潤-血細(xì)胞減少不是與白血病有關(guān)-減量至400mg-全血細(xì)胞減少持續(xù)超過2周-減量至300mg-全血細(xì)胞減少持續(xù)超過4周,檢測發(fā)現(xiàn)仍然與白血病無關(guān)-停藥-anc1000和血小板20000-減量至300mg 注意： cml進(jìn)展期的骨髓抑制可有幾種不同的處理方法： 1 停止治療（臨床有嚴(yán)重出血時必須如此）。 2 血小板減少時也可予以

13、血小板輸注。 3 根據(jù)患者的臨床情況，在骨髓密切監(jiān)測的情況下，允許一定程度的骨髓抑制。 4 髓系生長因子（如粒細(xì)胞集落刺激因子：g-csf、粒/巨噬細(xì)胞集落刺激因子：gm-csf） 能夠幫助正常白細(xì)胞計數(shù)的恢復(fù)而不會減弱甲磺酸伊馬替尼的抗白血病作用。 5 不建議將劑量減至200 mg，因為這個劑量沒有治療作用。 6 盡管300 mg的劑量可能出現(xiàn)治療反應(yīng)，但是400 mg是可靠的誘導(dǎo)慢性期疾病緩解的最低劑量。 7 在骨髓抑制解決后，及時地繼續(xù)治療非常重要：如果以減少的劑量繼續(xù)治療，當(dāng)患者反應(yīng)許可時就應(yīng)該嘗試將劑量加至起始劑量。 對以上各條的理解不是機(jī)械的套用，需要結(jié)合患者的年齡，疾病分期，有無

14、感染，是否易感，有無出血傾向等綜合考慮！ 續(xù)：關(guān)于血細(xì)胞減少是否減量或停藥的說明 今天又有病友詢問初用格列衛(wèi)血象下降是否可以減量或停藥的問題，服用格列衛(wèi)后血象出現(xiàn)波動是正常的，應(yīng)該說這是格列衛(wèi)起效的標(biāo)志。受個體差異影響波動的時間與幅度卻但不相同。最輕微的波動僅在正常值附近波動一周左右即建立起新的血細(xì)胞平衡。嚴(yán)重的調(diào)整的時間可長達(dá)一兩月甚至半年，波動的幅度也大的驚人，中性粒細(xì)胞降到一千以下，血小板降到一兩萬的情況都是有的。我想說明的是，是否減量或停藥，減量停藥是否會加速耐藥的討論，其實是基于國際上對格列衛(wèi)分子靶向治療的兩種認(rèn)識：一部分學(xué)者醫(yī)生堅信：格列衛(wèi)能夠治愈至少是臨床治愈慢粒，基于這種認(rèn)識，

15、在一年或更短的時間內(nèi)達(dá)到主要分子生物學(xué)緩解甚至完全分子生物學(xué)緩解（即 bcr-abl轉(zhuǎn)錄水平下降3個對數(shù)級甚至4個對數(shù)級以上）是至關(guān)重要的，為了盡早實現(xiàn)這個目標(biāo)，一定不要減量或停藥，且在能耐受的前提下加大劑量，這為實現(xiàn)治愈目標(biāo)奠定了良好的基礎(chǔ)；且減量停藥是對加速病人的耐藥的，不利于在短期內(nèi)達(dá)到分子生物學(xué)的完全緩解；還有一部分學(xué)者認(rèn)為：格列衛(wèi)等靶向治療藥物也只能延長生存時間，提高生存質(zhì)量，而沒有必要刻意的且可能是冒險的去追求完全分子生物學(xué)緩解，因為一定停止服用格列衛(wèi)一段時間，所取得的緩解還是會失去的，他們認(rèn)為只要達(dá)到完全血液學(xué)緩解，人的自我感覺就會很好，各種感覺性的病理癥狀就會消失，也就可以了，

16、至于劑量嗎，在副作用明顯的前提下，用越小的劑量達(dá)到消除病理性癥狀的自然會更好，不必刻意追求那種最高層次的緩解，因為這是虛的，即便追求到也會隨著時間的推移因耐藥等原因而失去，任何一種藥物耐藥是遲早的事，病人冒著低細(xì)胞狀態(tài)下感染、出血的風(fēng)險，不值得！以上兩種認(rèn)識誰對誰錯，真的很難分辨，只能根據(jù)用藥人的年齡等諸多因素考慮，仁者見仁，智者見智！最近又有醫(yī)生提出，在開始使用格列衛(wèi)前或者同時采用一些具有補(bǔ)益氣血作用的中成藥，未雨綢繆，防止用藥后血細(xì)胞降得太厲害。具體的藥物有八珍、復(fù)方皂礬丸（血小板）、益血生膠囊（白細(xì)胞、血小板）、利血生（白細(xì)胞）等，本人一直認(rèn)為花生衣、紅豆、紅棗對于促進(jìn)血細(xì)胞的生長很有作

17、用，受此觀點影響，可以在用格列衛(wèi)的前期配合花生湯、紅豆湯、紅棗湯，食補(bǔ)總比藥補(bǔ)好！談幾個藥物相互作用的問題：格列衛(wèi)使用過程中，中藥銀花、連翹不要使用，含有對乙酰氨基酚的藥物不要使用，撲熱息痛盡量避免使用，如果要用，可以在醫(yī)生監(jiān)測下小劑量使用。 對于骨痛比較嚴(yán)重的，止痛藥要慎吃,含有撲熱息痛的藥不可以吃！可以先用一些芬必得、撫他林之類的通常用于骨關(guān)節(jié)痛的止痛藥看看。要記得飯后服藥。皮疹癢的厲害時可以服用一些抗過敏的藥物如“撲爾敏”“息斯敏”“克敏能”，再用一些外用藥“皮炎平”就可以基本搞定了。推薦幾種應(yīng)對皮疹的方法，供有需求的病友選用：1/早晚服用撲爾敏和維c，外用他扎羅丁（樂為）進(jìn)行涂抹。（這

18、種方法是一個服用v的病友出現(xiàn)了非常嚴(yán)重的皮疹的情況下去醫(yī)生醫(yī)生所使用的方法，現(xiàn)在已經(jīng)皮膚已經(jīng)恢復(fù)了正常） 2/在醫(yī)院開一些鹽酸賽更定片和維c，另外還有鈣爾奇鈣片服用（也是病友出現(xiàn)此癥狀推薦的方法，效果也不錯） 3/皮炎，可以同時使用外用藥和撲爾敏+葡萄糖酸鋅片+維生素c，如果口服效果不明顯，可以靜脈滴注，看情況而定。轉(zhuǎn)：諾華代表回答有關(guān)格列衛(wèi)用藥時間與疾病進(jìn)展的關(guān)系1，早期服藥（持續(xù)地、依從標(biāo)準(zhǔn)劑量）極少發(fā)生耐藥 2，療效隨著治療時間延長而不斷提高（越來越多的患者達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解） 3，隨著治療時間延長，疾病進(jìn)展率不斷降低 （第1，2，3，4，5年的疾病進(jìn)展率分別是：3.4%, 7.5%,

19、4.8%, 1.5%, 0.6% ） （第1，2，3，4年的進(jìn)入加速急變期的率分別是：1.5%, 2.8%, 1.6%, 0.9%） 關(guān)于格列衛(wèi)與中藥一起治療的問題，我覺得是可行的，而且我自己就一直服用中藥配合治療，效果很好！格列衛(wèi)可針對慢粒的發(fā)病元兇bcr/abl融合基因進(jìn)行靶向治療，中藥可以發(fā)揮其調(diào)整身體內(nèi)環(huán)境，減毒增效的作用。但有一點須注意：格列衛(wèi)與中藥銀花、連翹不宜同時使用（出自國外研究機(jī)構(gòu)的觀點）。 再談服藥后減少胃腸副作用：大多數(shù)服藥者感覺中午吃藥比早上吃藥要舒服得多。如果惡心明顯，可以通過格拉斯瓊緩解。吳德沛博士介紹過，服藥如果胃不舒服，可以用可樂送藥近期遇到一位病友，和我剛開始

20、用藥情況差不多，骨髓抑制的比較厲害，幾經(jīng)停藥，減量，支持治療，但血象一直上不去，基本在正常線下限以下波動，閑聊之中，突然想到問其骨髓是否有纖維化的情況？病友說有。這也就是說明，隨著年齡增長，疾病進(jìn)展或某些特殊原因，原本的造血機(jī)能已經(jīng)衰退。對于這一類情況，即骨髓纖維化合并骨髓抑制的，只能尋求一個比較折中的方法：即盡量接近標(biāo)準(zhǔn)劑量，同時血象也接近正常，且無感染，出血傾向即可！談一談用藥初期血常規(guī)檢測的小技巧，可以在確保療效的情況下，適當(dāng)減少抽血的次數(shù)，減輕痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：按照說明書的要求，慢?；颊咴趧倓偨邮芨窳行l(wèi)治療的一至兩個月，每周檢測一次血常規(guī)！在我的治療過程中，考慮藥物在體內(nèi)的累積遞增效應(yīng)，可將血常規(guī)安排在第十至十二天第一次，根據(jù)血細(xì)胞下降的幅度，第二次安排在接受治療的第十八至二十天，第三次在二十五天左右！請注意：下降到臨界狀態(tài)（包括正常值下限和參考調(diào)整劑量限）時，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測頻率；當(dāng)血常規(guī)指標(biāo)確定觸底反彈后，可以適當(dāng)延長檢測頻率！季節(jié)變換，溫差加大，感冒是成為這一時段的常見病、多發(fā)病。正常人患感冒可選用的中成藥種類很