全國糖皮質激素臨床應用指南

1、2021-4-251 全國糖皮質激素臨床應用指南解讀全國糖皮質激素臨床應用指南解讀 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南2 內(nèi)分泌學實際上是一門研究機體內(nèi)各內(nèi)分泌學實際上是一門研究機體內(nèi)各 種腺體、組織和細胞所分泌的激素的科學。種腺體、組織和細胞所分泌的激素的科學。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南3 第一章第一章 基礎知識基礎知識 一、糖皮質激素的定義 二、激素的分類 三、激素的生理作用 四、激素作用的協(xié)調(diào) 五、腎上腺及其激素 六、糖皮質激素的生理作用 七、鹽皮質激素的生理作用 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南4 一、激素的定義一、激素的定義 激素是內(nèi)分泌細胞

2、釋放的高效能的有機 化學物質經(jīng)體內(nèi)循環(huán)到身體其他的細胞或 器官起到興奮或抑制的調(diào)節(jié)作用。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南5 二、激素的分類二、激素的分類 1、按激素產(chǎn)生的器官分類 2、按化學性質分類 3、按部位分類 4、按功能分類 5、按作用環(huán)節(jié)分類 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南6 1、按激素產(chǎn)生的器官分類、按激素產(chǎn)生的器官分類 下丘腦 垂體 甲狀腺、腎上腺、性腺 甲狀旁腺 胃腸激素 心血管激素 腦腸肽激素 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南7 2、按化學性質分類、按化學性質分類 (1)類固醇激素（是膽固醇的衍生物）：類固醇激素（是膽固醇的衍生物）： 1

3、、腎上腺皮質激素 2、性腺激素 3、維生素D (2)含氮類激素含氮類激素 1、胺類、肽類 2、蛋白質及糖蛋白 3、激素如GH、PRL 3、TSH、LH、FSH 4、HCG、INS 5、Glucagon、PTH 6、CT、TRH、T3、T4 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南8 3、按部位分類、按部位分類 (1)正位正位 經(jīng)典內(nèi)分泌腺體 (2)異位異位 異常部位 腫瘤部位 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南9 4、按功能分類、按功能分類 1、水鹽代謝激素 2、鈣磷代謝激素 3、能量代謝激素 4、生長發(fā)育激素 5、生殖激素 6、應激激素 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用

4、指南10 5、按作用環(huán)節(jié)分類、按作用環(huán)節(jié)分類 1、促激素 2、靶腺激素 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南11 三、激素的生理作用三、激素的生理作用 1、生長發(fā)育 2、生殖 3、能量的生成、利用和貯存 4、維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 5、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南12 四、激素作用的協(xié)調(diào)四、激素作用的協(xié)調(diào) 1、激素分泌的生物節(jié)律 時間節(jié)律 2、激素分泌的調(diào)節(jié)： 神經(jīng)系統(tǒng)對激素分泌的調(diào) 節(jié)： 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)遞質 激素分泌的反饋調(diào)節(jié)： 下丘腦垂體靶腺軸 代謝物質的反饋調(diào)節(jié) 激素間的相互作用 激素作用的集中和放大 激素對靶細胞受體反應靈 敏

5、性的調(diào)節(jié) 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南13 五、腎上腺及其激素五、腎上腺及其激素 1、腎上腺、腎上腺 (1)皮質 球狀帶鹽皮質類固醇 束狀帶糖皮質類固醇 網(wǎng)狀帶性激素 (2)髓質 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南14 2、腎上腺皮質球狀帶、束狀帶、腎上腺皮質球狀帶、束狀帶 v腎上腺皮質球狀帶 每天分泌約200微克左右的醛固酮 v腎上腺皮質束狀帶 每天分泌約1525毫克的皮質醇 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南15 3、化學結構、化學結構 v 糖皮質激素和鹽皮質激素是21個碳原子的甾體，為環(huán)戊烷 多氫菲的衍生物 v 人類糖皮質激素的主要代表產(chǎn)物為皮質醇，有

6、稱氫化可的 松（hydrocortisone） v 人類鹽皮質激素的主要代謝產(chǎn)物為醛固酮（aldosterone） 和去氧皮質酮（desoxycortone）等 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南16 3、腎上腺皮質網(wǎng)狀帶產(chǎn)生的性激素、腎上腺皮質網(wǎng)狀帶產(chǎn)生的性激素 v雄激素（含19個碳原子） 主要為生物活性較弱的去氧表雄酮和雄烯二酮，也分 泌少量睪酮。 v雌激素（含18個碳原子） 通常腎上腺皮質激素是指糖皮質激素和鹽皮質激素， 不包括性激素。 v 臨床上常用的腎上腺皮質激素是指糖皮質激素。臨床上常用的腎上腺皮質激素是指糖皮質激素。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南17 六

7、、糖皮質激素的生理作用六、糖皮質激素的生理作用 v生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質激素主要 影響物質代謝過程。 v 超生理的量應用的糖皮質激素抗炎、 抗過度免疫等藥理作用。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南18 生理作用生理作用 1、對糖代謝作用 2、對蛋白代謝作用 3、對脂肪代謝作用 4、對水和電解質代謝的作用 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南19 1、對糖代謝的作用、對糖代謝的作用 糖皮質激素是機體主要的升糖激素之一糖皮質激素是機體主要的升糖激素之一 v 刺激肝臟葡萄糖異生 v 抑制外周組織對葡萄糖的利用 v 增加肝糖原合成來保證糖原異生的資源 v 增加肝糖原、肌糖原含量

8、v 減慢葡萄糖分解成CO2的氧化過程 v 減少機體組織對葡萄糖的利用 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南20 2、對蛋白代謝的作用、對蛋白代謝的作用 v促進蛋白質的分解代謝，抑制蛋白質的合 成，導致負氮平衡。 v長期過量的糖皮質激素會引起嚴重的肌肉 萎縮、骨質疏松、影響兒童的生長發(fā)育。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南21 3、對脂肪代謝的作用、對脂肪代謝的作用 v糖皮質激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素 等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪 酸并進入血中。 v由于糖皮質激素升高血糖的作用，會刺激胰島素 的分泌從而促進脂肪的合成，使體內(nèi)總體脂肪量 增加。 v超生理

9、劑量的糖皮質激素可改變身體脂肪的分布 形成向心性肥胖和滿月臉。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南22 4、對水和電解質代謝的作用、對水和電解質代謝的作用 v生理情況下皮質醇通過糖皮質激素受體促進鈉離 子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排 鉀起較弱的鹽皮質類固醇的作用。 v皮質醇過多時，大量皮質醇可使11-羥類固醇脫 氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質類固醇受 體結合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水 鈉潴留，鉀離子丟失。 v糖皮質激素超生理劑量時組織蛋白質分解，使鉀 離子從細胞內(nèi)向細胞外釋放，使鉀離子丟失。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南23 七、鹽皮質激素的

10、生理作用七、鹽皮質激素的生理作用 v鹽皮質激素包括醛固酮、皮質酮和去氧皮 質酮等。 醛固酮是體內(nèi)最主要的鹽皮質激素。 v 鹽皮質激素的主要生理作用是促進腎遠曲 小管潴鈉、排鉀、調(diào)節(jié)機體的水鹽代謝、 血容量和血壓。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南24 第二章第二章 臨床知識臨床知識 一、糖皮質激素臨床常用的藥物 二、內(nèi)源型糖皮質激素 三、外源性糖皮質激素 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南25 一、糖皮質激素臨床常用藥物一、糖皮質激素臨床常用藥物 1、內(nèi)源性、內(nèi)源性 v可的松 Cortisone v氫化可的松 Hydrocortisone 2、外源性、外源性 v潑尼松 P

11、orednisone v潑尼松龍 Prednisonlone v甲潑尼龍 Methylprednisolone v倍他米松 Betamethasone v地塞米松 Dexamethasone 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南26 二、內(nèi)源型糖皮質激素二、內(nèi)源型糖皮質激素 v可的松 v氫化可的松 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南27 可的松與氫化可的松的關聯(lián)與差異可的松與氫化可的松的關聯(lián)與差異 1、可的松與氫化可的松均是內(nèi)源性糖皮質激素。 可的松沒有生理活性，也是氫化可的松無活性的代謝產(chǎn)物。 氫化可的松具有生理活性。 氫化可的松與可的松在肝臟代謝中互相轉換。 2、藥代動力

12、學 吸收異常 生物利用度氫化可的松達96%，遠遠高于可的松。因此， 同等療效，氫化可的松劑量應小于可的松。 代謝異常 肝功能障礙者，可的松不能代謝成為有效的活性產(chǎn)物氫 化可的松。所以，肝功能障礙者需要時應直接用氫化可的松。 急性或應急狀態(tài)時 應使用無需代謝的氫化可的松，直接發(fā)揮作用。 3、藥效學 生理性替代：與內(nèi)源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激 素活性。 藥理性抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南28 三、三、 外外 源源 性性 糖糖 皮皮 質質 激激 素素 糖皮質激素活性糖皮質激素活性 4 鹽皮質激素活性鹽皮質激素活

13、性 0.8 C1=C2雙鍵結構雙鍵結構 無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化 親脂性增加親脂性增加 糖皮質活性糖皮質活性 20 鹽皮質活性鹽皮質活性 0 糖皮質活性糖皮質活性 鹽皮質活性鹽皮質活性 糖皮質活性糖皮質活性 5 鹽皮質活性鹽皮質活性 0.5 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南29 1、強的松（潑尼松）和強的松龍（潑尼松龍）、強的松（潑尼松）和強的松龍（潑尼松龍） 化學結構改變影響藥理作用和藥代動力學的改變化學結構改變影響藥理作用和藥代動力學的改變 潑尼松（強的松） C1=C2不飽和雙鍵環(huán)A幾何形 潑尼松龍（強的松龍） 態(tài)改變 這是抗炎作用強弱和作用時間長短的藥物化學基礎 藥理

14、作用改變 與糖皮質激素受體親和作用增強所以抗炎作用增強，生物半衰期 延長。 鹽皮質激素作用沒有增強、略有下降，呈現(xiàn)水鈉潴留。 藥代動力學改變 由于與蛋白結合降低，游離增加，使抗炎作用增強。 代謝降低、血漿半衰期延長，所以作用時間延長。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南30 藥理學作用改變藥理學作用改變 藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變 與糖皮質激素受體親和作用與糖皮質激素受體親和作用 鹽皮質激素作用沒有增強鹽皮質激素作用沒有增強 略有下降略有下降 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 血漿半衰期延長血漿半衰期延長代謝降低代謝降低 化學結構變化化學結構變化 水鈉潴留水鈉潴留 蛋

15、白結合降低蛋白結合降低 游離增加游離增加 抗炎作用增強抗炎作用增強 作用時間延長作用時間延長 C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵 環(huán)環(huán)A A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變 潑尼松龍潑尼松龍 潑尼松潑尼松 抗炎作用強弱和抗炎作用強弱和 作用時間長短的作用時間長短的 藥物化學基礎藥物化學基礎 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南31 強的松與強的松龍的關聯(lián)與差異強的松與強的松龍的關聯(lián)與差異 強的松與強的松龍的關聯(lián)與差異： v 強的松沒有生理活性，也是強的松龍無活性代謝產(chǎn)物 v 強的松龍具有生理活性 v 強的松龍與強的松在肝臟代謝中相互轉換 藥代動力學 肝功能障礙患者應直接使用強的松龍。 藥

16、效學 強的松與強的松龍作用完全相同，可等劑量交換使用 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南32 2、甲強龍（甲潑尼龍）、甲強龍（甲潑尼龍） 藥理作用改變 化學結構改變：C1，C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C6甲基取代導致： 與糖皮質激素受體親和力上升所以抗炎作用增強，組織分 布半衰期延長。 鹽皮質激素作用更大幅度下降所以水鈉潴留下降。 藥代動力學特征改變 組織穿透性更好，生物半衰期延長作用時間延長。 分布體積更大，抗炎作用增強。 代謝降低，蛋白結合降低，游離增加。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南33 藥理學作用改變藥理學作用改變 藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變 與糖皮質激素

17、受體與糖皮質激素受體 親和作用親和作用 鹽皮質激素作用鹽皮質激素作用 更大幅度繼續(xù)下降更大幅度繼續(xù)下降 組織分布組織分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 組織穿透性組織穿透性 更好更好 代謝降低代謝降低 化學結構變化化學結構變化 水鈉潴留水鈉潴留 分布體積更大分布體積更大 抗炎作用增強抗炎作用增強 作用時間延長作用時間延長 C6C6位位- -甲基取代甲基取代 C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵 甲潑尼龍甲潑尼龍 （甲強龍）（甲強龍） 脂溶性增加脂溶性增加 蛋白結合降低游離增加蛋白結合降低游離增加 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南34 3、地塞米松、地塞米松 化學結構改變：C1

18、C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C9位氟代 基團+C16位甲基取代。 藥理作用的改變 v 脂溶性增加 v 與糖皮質激素受體親和力增加，抗炎作用，組織分 布半衰期 v 鹽皮質激素作用明顯下降水鈉潴留 藥代動力學特征改變 v 組織穿透性增強，半衰期延長作用時間延長 v 分布體積變大，抗炎作用 v 代謝降低，蛋白結合降低，游離增加 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南35 藥理學作用改變藥理學作用改變 藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變 與糖皮質激素受體與糖皮質激素受體 親和作用親和作用 鹽皮質激素作用明顯下降鹽皮質激素作用明顯下降 組織分布組織分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 組織穿透

19、性組織穿透性 加強加強 代謝降低代謝降低 化學結構變化化學結構變化 水鈉潴留水鈉潴留 分布體積變大分布體積變大 抗炎作用增強抗炎作用增強 作用時間延長作用時間延長 C9C9位位- -氟代基團氟代基團 C16C16位位- -甲基取代甲基取代 C1,2位雙鍵 地塞米松地塞米松 脂溶性脂溶性 增加增加 抗炎活性抗炎活性 增加增加 受體親和力受體親和力 增加增加 蛋白結合降低游離增加蛋白結合降低游離增加 生物半衰期生物半衰期 延長延長 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南36 小結小結 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南37 糖皮質激素糖鹽代謝作用糖皮質激素糖鹽代謝作用 藥物名稱藥物

20、名稱抗炎強度抗炎強度水鈉潴留水鈉潴留等效劑量等效劑量 短效糖皮質激素（t1/236h) 地塞米松203000.75 倍他米松253000.6 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南38 糖皮質激素血漿和生物半衰期糖皮質激素血漿和生物半衰期 激素名稱激素名稱 半衰期（半衰期（h） HPA軸抑制天數(shù)軸抑制天數(shù) 血漿生物 短效 可的松0.58-121.25-1.5 氫化可的松1.68-121.25-1.5 中效 潑尼松2.6-318-361.25-1.5 潑尼松龍2-418-361.25-1.5 甲潑尼龍2-318-361.25-1.5 長效 地塞米松3-636-542.75 倍他米松3-63

21、6-543.75 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南39 糖皮質激素蛋白結合作用糖皮質激素蛋白結合作用 藥物名稱藥物名稱激素結合蛋激素結合蛋 白能力白能力 白蛋白白蛋白 可的松90 激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合 氫化可的松90 潑尼松70 潑尼松龍70-90與激素結合蛋白結合力強，可與內(nèi)源性 激素競爭，飽和后與白蛋白結合 甲潑尼龍174 地塞米松177 倍他米松164 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南40 全身用糖皮質激素常用藥物、劑型及特點全身用糖皮質激素常用藥物、劑型及特點 藥品名稱藥品名稱劑型劑型劑型劑型 醋酸可的松醋酸酯片劑，注射液乳白色微細顆粒， 滅菌混懸液

22、 醋酸氫化可的松醋酸酯片劑，注射液乳白色微細顆粒， 滅菌混懸液 氫化可的松注射液無色澄清滅菌稀乙 醇液體 氫化可的松琥珀酸 鈉 琥珀酸酯注射液白色疏松塊狀物， 無菌凍干品 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南41 醋酸潑尼松醋酸潑尼松醋酸酯醋酸酯片劑片劑 潑尼松龍片劑 醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑，注射液乳白色微細顆粒滅 菌混懸液 甲基潑尼松龍琥珀酸鈉注射液白色疏松塊狀物滅 菌凍干品 甲潑尼龍片劑 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南42 地塞米松地塞米松片劑片劑 地塞米松磷酸鈉碳酸鈉注射液無色澄清滅菌水溶 液 醋酸地塞米松醋酸酯片劑，注射液乳白色微細顆粒滅 菌混懸液 倍他米松片劑

23、倍他米松磷酸鈉注射液無色澄清滅菌水溶 液 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南43 糖皮質激素類藥物注射劑的分類糖皮質激素類藥物注射劑的分類 v溶液型注射劑 無色澄清液體，可靜脈或肌肉注射 起效迅速 v混懸型注射劑 乳白色微細顆?；鞈乙海┘∪庾⑸?嚴禁靜脈注射 注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長 v注射用無菌粉末 白色疏松塊狀物，溶解后應用 用法及療效特點同溶液型注射劑 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南44 糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑 v靜脈注射 intravenous injection 藥效最快，常作急救，補充體液和供營養(yǎng)之用，搶救重癥

24、 病人 混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，所以不能靜脈注射 v肌肉注射 intramuscular injection 肌肉注射溶液型注射劑吸收快 肌肉注射混懸型注射劑能延長作用時間，減少給藥次數(shù) v關節(jié)內(nèi)注射 intra-articular injection 不能作為預防用藥 不能作為慢性病維持用藥 只能作為急癥或惡化情況下短期用藥 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南45 注射劑的溶媒和附和劑注射劑的溶媒和附和劑 v溶媒溶媒 氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋， 加25倍生理鹽水或5%葡萄糖液500ml稀釋。只能靜脈滴 注。 乙醇做溶媒時濃度可高達50%，但乙醇濃度

25、不超過 10%時，肌注時有疼痛感。靜脈點注時應防止溶血的發(fā)生 （乙醇易透過人紅細胞膜）。 當乙醇濃度高達60%時，紅細胞立即凝集成深紅色束 狀沉淀，所以作為溶媒時濃度不能過高，使用前充分稀釋， 可靜點滴，不能靜注。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南46 v附加劑附加劑 局部止痛劑 0.9%苯甲醇可以耐受 苯甲醇 1%苯甲醇有溶血現(xiàn)象 2%苯甲醇可引起注射部位硬結 所以，甲潑尼龍說明書中：本品使用苯甲醇作 為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射。 曲安奈德說明書中：本品含苯甲醇，兒童禁用。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南47 全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征全身用糖皮質激

26、素類藥物口服制劑種類及特征 v國內(nèi)多為片劑：國內(nèi)多為片劑： 可的松，氫化可的松 潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍 地塞米松，倍他米松 v上述藥物，肝臟首過效應小，生物利用度可在上述藥物，肝臟首過效應小，生物利用度可在 70%80% v 藥物脂溶性高，吸收好，促進藥物與受體結合 v 肝臟首過效應小，生物利用度高 v 甲潑尼龍比潑尼松龍脂溶性高，分布容積大，組織性更好。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南48 如何選擇各類糖皮質激素如何選擇各類糖皮質激素 1、應考慮對、應考慮對HPA軸的抑制作用軸的抑制作用 藥物半衰期越長HPA軸抑制越強，長效藥只能短期使用，所以兒 童慎用長效藥物。中效藥物可

27、長期使用，但應關注HPA軸和水鈉潴留 等不良反應。 2、危重搶救病人選作用迅速，排泄較快的氫化可的松靜脈、危重搶救病人選作用迅速，排泄較快的氫化可的松靜脈 點滴。點滴。 3、肝功能狀態(tài)、肝功能狀態(tài) v 可的松和潑尼松需要在肝臟轉化成氫化可的松和潑尼松龍，所以，嚴 重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。 v 甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。 v 肝病時，不宜用氫化可的松注射液，因是溶于50%的乙醇中，用鹽水 或糖水再稀釋。 v 琥珀酸鈉酯氫化可的松是水溶性制劑，吸收快，迅速發(fā)揮作用，肝病 者可選用。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南49 糖皮質激素應用中常見的不良反應

28、及對策糖皮質激素應用中常見的不良反應及對策 糖皮質激素類藥物的不良影響糖皮質激素類藥物的不良影響 一、老年患者 v 高血壓 v 糖尿病 v 骨質疏松 二、兒童患者 v 抑制生長發(fā)育 v 骨質疏松，股骨頭壞死 v 青光眼，白內(nèi)障 v 能局部用者，吸入后漱口并吐出 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南50 應用的對策應用的對策 v用短效中效不用長效 v隔日應用 v用體表面積（對慢性皮質功能減退者）不按體重 （體重顯示過量） 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南51 一、糖皮質激素的臨床應用歷史一、糖皮質激素的臨床應用歷史 v 1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風濕性關節(jié)炎有治療作用。 v

29、1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結晶(GCs）。 v 1946年，美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成Cortisone v 1948年，糖皮質激素開始應用于臨床治療Addisons diseascin in Mayo Clinic。 v 1950年，Kendall獲諾貝爾獎 v 1948，1951 相繼用可的松和氫化可的松治療類風濕性關節(jié)炎。 v 1956年，合成糖皮質激素7000種之多。 人工合成糖皮質激素目的：人工合成糖皮質激素目的： v 擴大糖皮質激素正常的代謝功能 v 抑制糖皮質激素中鹽皮質激素類活性的副作用 2021-4-25全國糖皮質

30、激素臨床應用指南52 二、糖皮質激素除生理、藥理作用之外二、糖皮質激素除生理、藥理作用之外 v不可避免會出現(xiàn)毒副作用，受累器官廣泛： v腎上腺萎縮 v下丘腦-垂體-腎上腺軸正常反饋受抑制 v糖代謝絮亂-糖尿病 v脂代謝絮亂-醫(yī)源性柯興氏綜合癥，血脂絮亂 v骨代謝絮亂-骨質疏松，股骨頭壞死，生長停滯 v肌肉系統(tǒng)-肌無力，肌萎縮 v免疫系統(tǒng)-廣泛抑制，激活潛在病毒（帶狀皰疹) v心血管系統(tǒng)-高血壓，血栓形成 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南53 9.消化系統(tǒng)-潰瘍病，消化道出血，胰腺炎 10.中樞神經(jīng)系統(tǒng)-行為，認知，情緒改變 11.泌尿系統(tǒng)-排鉀，保鈉 12.皮膚-痤瘡，毛細血管擴張

31、，多毛，傷口愈合 13.眼-青光眼，白內(nèi)障 14.妊娠 15.哺乳 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南54 妊娠妊娠 人類數(shù)據(jù)人類數(shù)據(jù) FDA 澳大利亞澳大利亞 危險分級 可的松 氫化可的松 有知己危險 可使用 D 1-3月 C輕微致畸和毒性作用益處 大于危險，應權衡 A 潑尼松龍 潑尼松 有知己危險 可使用 D 1-3月 C廣泛使用，有輕微致畸作 用 A 地塞米松有知己危險 可使用 D 1-3月 C孕婦益處大于胎兒危險A 甲潑尼龍無資料 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南55 v激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥安全性在爭論， 有腭裂可能增加。正常人群發(fā)生率1/1000。妊

32、娠 12周以后上顎發(fā)育結束，之后用藥是安全的。 v氫化可的松 85%經(jīng)胰島失活為可的松，通過率 10-15%，所以治療孕婦疾患。 v地塞米松 54%經(jīng)胰島失活為可的松，通過率為 46%，所以治療胎兒疾患。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南56 哺乳哺乳 v乳汁濃度是血漿濃度5%25% v經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%母體劑量 v有可能對嬰兒造成不良影響，盡量避免使用 中效： v潑尼松小于等于20mg/日，甲潑尼松小于等于8mg/ 日，乳汁中含量可忽略不計。 v服藥后3-4小時后哺乳，可減少嬰兒攝入量。 2021-4-25全國糖皮質激素臨床應用指南57 三、糖皮質激素主要副作用的發(fā)生機理三、糖皮質激素主要副作用的發(fā)生機理 v 骨骼系統(tǒng)導致骨質疏松 v 抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉換 v 誘導成骨細胞凋亡 v 增加破骨細胞活性 2. 心血管系統(tǒng)導致高血壓 v 潴鈉、供血容量增加 v 使血管壁對AT（血管緊張素）反應增加 v 使血管壁對兒茶酚胺反應增加 3. 糖、脂代謝系統(tǒng)血糖、血脂升高 v 促進肝糖原異生 v 促進蛋白質分解 v 促進脂肪分解 2021-4-25全國糖皮質激素