甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1、整理課件,甲狀腺激素 及抗甲狀腺藥,整理課件,概述,甲狀腺激素：維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育。 甲狀腺功能亢進癥，簡稱甲亢，代謝紊亂綜合癥。治療手段包括手術、藥物。,整理課件,第一節(jié) 甲狀腺激素,概述: 甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍生物，包括甲狀腺素（thyroxin, T4）70-90g/d和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3）15-30g/d 。,整理課件,【甲狀腺素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】,下丘腦,TRH,垂體前葉,TSH,I- I* 與TG酪氨酸殘基結合,DIT MIT,DIT+DIT T4 MIT+DIT T3,T3 T4分解和釋放,血液中的T3和T4,過氧

2、化酶活化,過氧化酶,硫脲類,(-)大劑量碘,(-),(-),I-,(-),(+),甲狀腺腺泡,(-),(-) 放射性碘,碘化,縮合,脫碘 36%,(-),丙基硫氧嘧啶 受體阻斷藥,靶細胞生物效應,受體阻斷藥,(-),蛋白水解酶,整理課件,功能調(diào)節(jié)： 主要受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)。,整理課件,作用機制,整理課件,【藥理作用】,1 維持生長發(fā)育 2 促進代謝 3 神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應,甲狀腺激素促進生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，在出生后頭四個月影響最大。它主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育。若先天或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起呆小病。,1.產(chǎn)熱效應 提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應。甲狀腺素使

3、基礎代謝率增高。 2.對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用 正常情況下促進蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對糖的利用；分泌過多時，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。影響淋巴循環(huán)，缺乏能造成淋巴循環(huán)遲緩，引起黏液性水腫。,使機體（神經(jīng)、肌肉、心臟）對兒茶酚胺的反應性提高：甲亢時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心排出量增多及血壓增高等現(xiàn)象。,整理課件,【體內(nèi)過程】,甲狀腺激素的藥動學比較,整理課件,【臨床應用】,1. 呆小?。送〔。?可調(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌： 生長介素 、上皮生長因子、神經(jīng)生長因子 盡早治療，終身治療。從小劑量開始逐漸增量，并注意調(diào)整劑量。,整理課件,【臨床應用】

4、,2. 粘液性水腫： 促進淋巴循環(huán)，甲低時發(fā)生粘液性水腫。 昏迷者應當iv 蘇醒后改口服。,整理課件,整理課件,【臨床應用】,3. 單純性甲狀腺腫：缺碘者應補碘。 4. T3抑制試驗 服用T3后，攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫，小于50%為甲亢。,整理課件,【不良反應】,1. 過量導致甲狀腺功能亢進表現(xiàn)； 2. 老年人和心臟病患者易出現(xiàn)心絞痛和心肌梗死；,整理課件,甲狀腺機能亢進（惡性突眼癥）,整理課件,【注意點】,1.治療甲亢是長期的過程 2.病人用藥后脈搏減慢、體重增加是治療有效的標志 3.讓病人定期復查血象和肝功能 4.用藥過程中發(fā)現(xiàn)甲狀腺較前腫大，突眼加重或出現(xiàn)甲減時，應立即就醫(yī)

5、，加服甲狀腺片。 5.用藥期間避免同服含碘的非處方藥，及影響本類藥物吸收的藥 6.用藥期間女病人要避孕，如懷孕，應調(diào)整或終止用藥，以免新生兒出現(xiàn)呆小癥。,整理課件,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,一、硫脲類 二、碘及碘化物 三、放射性碘 四、受體拮抗藥,整理課件,硫脲類,【化學結構】 【藥理作用】 【體內(nèi)過程】 【應用】,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑/他巴唑,甲亢平/卡比馬唑,本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。,1.硫脲類的主要作用是抑制甲狀腺激素的合成，它并不抑制甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗其作

6、用，故須待儲存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。2.抑制外周T4轉化為T3，甲亢危象首選。3.免疫抑制。,1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療 2.甲狀腺手術前準備 3.甲狀腺危象的治療,分硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。,整理課件,【不良反應】,1 常見有瘙癢、藥疹等過敏反應； 2 嚴重不良反應有粒細胞缺乏癥。,整理課件,二、碘及碘化物,特點： 小劑量碘用于治療單純性甲狀腺腫； 大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用；,整理課件,碘和碘化物,【藥理作用】 【應用】,* 大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。,1.小劑量防治單純性甲狀腺腫 2.大劑量處

7、理甲狀腺危象 3.大劑量用于甲狀腺手術前準備,常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，神農(nóng)本草經(jīng)記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。,整理課件,【不良反應】,1 急性反應：血管神經(jīng)性水腫；上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫； 2 慢性碘中毒：口腔及咽喉燒灼感，唾液分泌增多、眼刺激癥狀； 3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：誘發(fā)甲減及甲亢、通過乳汁和胎盤引起新生兒甲狀腺腫；,整理課件,三、放射性碘：,臨床應用的是131I, t1/2為8天。 【藥理作用】 131I可被甲狀腺攝取，產(chǎn)生射線，破壞甲狀腺實質(zhì)。,整理課件,【臨床應用】,1 甲狀腺功能亢進的治療 適用于不易手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏者； 2 甲狀腺功能檢查：小量131I用于檢查甲狀腺功能。,整理課件,四、受體拮抗藥,作用特點 通過阻斷受體的作用而改善甲亢的癥狀。 作用迅速，對甲亢所致的心率加快，心收縮力增強等交苷神經(jīng)活動增強的表現(xiàn)很有效； 單獨應用時作用有限。,整理課件,本章要求,掌握：抗甲狀腺藥物的分類、各類藥的作用機制、臨床應用