二氫楊梅素溶致液晶體系的構(gòu)筑及性能

1、二氫楊梅素溶致液晶體系的構(gòu)筑及性能二氫楊梅素（DMY是一種天然多酚黃酮類化合物，其大量存在于葡萄科植物中。近年來(lái) , 藥理實(shí)驗(yàn)證明二氫楊梅素具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁、降 血糖、降血脂等多種生理功效。然而 , 由于其穩(wěn)定性差、 水溶性低和吸收代謝等缺陷使其生物利用度低 , 成藥 性差。其臨床應(yīng)用也受到了限制。相比與其它制劑技術(shù) , 具有較高粘彈性且結(jié)構(gòu)可控性的溶致液晶作為藥物載體對(duì)活性分子增溶效果好，包封DMY急定性強(qiáng)且對(duì)藥物緩釋效果顯著。因此,本文 選用對(duì)DMY具有高溶解度的油相，食品級(jí)和醫(yī)學(xué)上可接受的表面活性劑構(gòu)筑了溶 致液晶體系 , 研究了載體對(duì)藥物的緩釋性能。采用流變學(xué),小角X射

2、線散射（SAXS等手段表征并分析了藥物釋放行為與載體結(jié)構(gòu)性質(zhì)之間的關(guān)系。 主要工作如下 :1 、在實(shí)驗(yàn)工作開展前期查閱了關(guān)于疏 水多酚類藥物的文獻(xiàn)。全面了解了 DMY及其它多酚類藥物的理化性質(zhì)，藥理作用。并進(jìn)一步論述了 能夠提高多酚穩(wěn)定性及生物利用度的制劑包括膠束 , 脂質(zhì)體, 乳液, 環(huán)糊精等。進(jìn)一步闡述了溶致液晶作為多酚類活性物的載體在提高其穩(wěn)定性及緩釋效果的近年來(lái)的研究進(jìn)展。發(fā)現(xiàn)與其余制劑相比 , 溶致液晶具有較高的粘彈性及結(jié) 構(gòu)可控性。對(duì)藥物包封后 , 可提高藥物的穩(wěn)定性 , 減小給藥劑量及藥物的不良反應(yīng)。 因此, 選定食品級(jí)雙尾兩性表面活性劑卵磷脂 （SL）以及醫(yī)學(xué)上可接受的非離子表

3、面活 性劑 Brij97,Brij98 。選取了對(duì)二氫楊梅素具有較高溶解度的助劑 PEG40C和油相香葉醇（Geraniol ） ,PEG400,構(gòu)筑溶致液晶體系。研究液晶結(jié)構(gòu)性質(zhì),探討DMY在載體中的體外釋放行為。2、在第二章中,在37oC下制備了基于SL/IA （乙酸異戊酯）-PEG400/H2O體系形成的溶致液晶并作為藥物載體包封多酚類活性 物。載體的組分和藥物引入對(duì)溶致液晶的結(jié)構(gòu)和流變性質(zhì)均有影響。通過(guò)將其油/水質(zhì)量比從5/35增加到20/20和35/5,該結(jié)構(gòu)經(jīng)歷從層狀相（L a）到L a +HII （反六角相）混合相和膠束的相變，與流變性質(zhì)所展 現(xiàn)從類固體性質(zhì)到粘性流體性質(zhì)的轉(zhuǎn)變一

4、致。對(duì)于La +HII混合相,DMY的包封誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)?Hll相，這可由SAXS結(jié)果證實(shí)。這可能是由于DMY滲入表面活性劑的親水頭基導(dǎo)致。體外釋放動(dòng)力學(xué)顯示L a相中藥物的釋放與擴(kuò)散質(zhì)量轉(zhuǎn)運(yùn)和基質(zhì)腫脹相關(guān)。而在 HII 中的釋放主要受濃度擴(kuò)散控制 , 這導(dǎo)致了釋放行為的 差異。載體結(jié)構(gòu)性質(zhì) , 流變學(xué)和釋放動(dòng)力學(xué)之間的這些關(guān)系可用于進(jìn)一步設(shè)計(jì)由 溶致液晶形成的藥物緩釋載體系統(tǒng)。3、在第三章中基于 SL/Geraniol/H2O 體系的反六角相液晶 （Hllv/sub）以及粘性膠束被制備，并用于包載DMY研究了不同 Geraniol/H2O 質(zhì)量比及不同 SL/Geraniol 質(zhì)量比下的液晶

5、的流變性 質(zhì), 以及液晶的微觀結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)固定表面活性劑含量為70 wt%,改變Geraniol/H2O 的質(zhì)量比時(shí) , 隨著 Geraniol/H2O 的質(zhì)量 比由 5/25 升高至 10/20 時(shí)。樣品的粘彈性模量值升高 , 體系的內(nèi)耗降低。說(shuō)明載體穩(wěn)定性升高。并且在頻率掃描范圍內(nèi)，G >G ,展現(xiàn)出彈性性質(zhì)。而當(dāng) Geraniol/H20 的質(zhì)量比升高至 15/15 時(shí),G >G粘性性質(zhì)占主導(dǎo)。 并且樣品穩(wěn)態(tài)流變性質(zhì)顯示在低剪切速率下樣品出現(xiàn)牛頓平臺(tái) , 說(shuō)明粘性膠束溶液的形成。當(dāng)固定水含量時(shí) , 隨著 SL/Geraniol 質(zhì)量比由 75/15 升高至 5/10

6、 時(shí), 樣品的 粘彈性模量值升高。并且小角 X 射線散射結(jié)果顯示 , 樣品發(fā)生從膠束向反六角相 結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。體外釋放實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物在液晶相中與膠束溶液中表現(xiàn)出不同的釋放行為。 體 外釋放動(dòng)力學(xué)表明藥物的釋放主要是由濃度擴(kuò)散控制的。4、在第四章中 , 在本實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)之上。選取 Brij97/bmimBF4/H20 體系中的樣品點(diǎn) , 構(gòu)筑了層狀 相 , 六角相液晶載體。并探究了載體中DMY的濃度對(duì)液晶結(jié)構(gòu)性質(zhì)的影響。基于Brij98/bmimBF4/H20 體系構(gòu)筑了立方相液晶 , 并包 載不同濃度的DMY探究了藥物含量對(duì)立方相液晶結(jié)構(gòu)性質(zhì)的影響。研究表明，DMY濃度的增加,誘導(dǎo)了層狀相液晶向Fd3m立方相結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。 這可能是由于DMY增溶至表面活性劑界面層所導(dǎo)致的。而DMY濃度的改變并未對(duì)六角相及立方相液晶結(jié)構(gòu)產(chǎn)生明顯的影響。此外，我們還發(fā)現(xiàn) , 液晶樣品的弛豫譜圖可以作為初步判斷不同液晶中間相結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)。藥物體外釋放表明,液晶載體對(duì)藥物具有緩釋