化瘀復(fù)元膠囊對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)s—CRP和Lp—PLA2水平的發(fā)展效果

1、化瘀復(fù)元膠囊對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)sCRP和LpPLA2水平的發(fā)展效果中圖分類號(hào)：R256.22 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2014）12-0008-03動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，而炎癥因子所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的起始、發(fā)展以及斑塊破裂全過程。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是最常見的非特異性炎癥因子，而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來發(fā)現(xiàn)的與動(dòng)脈粥樣硬化性病變密切相關(guān)的炎性標(biāo)志物。本臨床研究主要觀察化瘀復(fù)元膠囊對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血清hs-CRP和Lp-PLA2水平的影響。1 資料與方法1.1 臨床資料 隨機(jī)選取2012年3月2013年1

2、2月期間入住南通市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，經(jīng)臨床表現(xiàn)、理化檢查及冠脈造影結(jié)果，確診為不穩(wěn)定性心絞痛的病例73例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組及常規(guī)治療組，其中試驗(yàn)組35例，男性21例，女性14例，平均年齡（65.4±5.8）歲，常規(guī)治療組38例，男性22例，女性16例，平均年齡（62.7±6.5）歲；兩組病例在性別、年齡、心功能分級(jí)、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病等構(gòu)成方面無顯著差異。納入的患者均符合2007年我國制定的不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南【5】中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近三個(gè)月未服用調(diào)脂藥物、抗生素等，并排除極高危不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死，合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全、急慢性感染、惡性腫瘤

3、、自身免疫性疾病等患者。選取2013年11月至2013年12月本院體檢中心健康體檢者30例，作為正常對(duì)照組，其性別、年齡等構(gòu)成與前兩組間無顯著差異。1.2 治療方法 試驗(yàn)組及常規(guī)治療組均按不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南【5】，予常規(guī)抗血小板聚集、抗心肌缺血等治療，若合并有高血壓、糖尿病者予相應(yīng)藥物治療。常規(guī)治療組在上述治療同時(shí)，予阿托伐他汀20 mg，每晚1次；試驗(yàn)組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上，加用化瘀復(fù)元膠囊（水蛭、地鱉蟲、三七等組成，每粒含生藥0.3 g，蘇藥制字（Z04000155），口服每次4粒，每日3次。療程為12周。1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在治療前及治療后12周，均于清晨空腹（至少12

4、h）采集外周靜脈血4 mL，肝素抗凝，以2500 r/min離心10 min后分離血清，置-70保存，統(tǒng)一檢測(cè)Lp-PLA2（速率散射比濁法，試劑盒購自南京諾爾曼公司）及hs-CRP（采用放射免疫比濁法），并在血液標(biāo)本采集同時(shí)取血樣送本院檢驗(yàn)科檢測(cè)血脂、肝腎功能。正常對(duì)照組采血1次，測(cè)定Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平。利用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)治療前、后試驗(yàn)組及常規(guī)治療組患者的頸動(dòng)脈中-內(nèi)膜厚度（IMT），取雙側(cè)頸動(dòng)脈測(cè)量IMT，測(cè)量3次取平均值。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSSl7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)型計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，符合正態(tài)分布的兩組間比較采用獨(dú)立

5、樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；若不符合正態(tài)分布，則用非參數(shù)檢驗(yàn)。P0.05）。（見表1）2.2 治療前后試驗(yàn)組及常規(guī)治療組各指標(biāo)比較 經(jīng)t檢驗(yàn)，治療后試驗(yàn)組及常規(guī)治療組的 Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、IMT水平均較各組治療前降低，HDL-C水平較各組治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；試驗(yàn)組治療后的Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C及IMT水平低于常規(guī)治療組治療后（P0.05）。（見表2）2.3 不良反應(yīng)觀察 試驗(yàn)組及常規(guī)治療組各出現(xiàn)輕度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例（均低于正常高值三倍水平），經(jīng)對(duì)癥治療后均恢復(fù)正常，未影

6、響繼續(xù)治療。兩組治療過程中均無肌痛及變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。3 討論1999年Ross明確提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病;，修正和補(bǔ)充了他在1973年提出并得到公認(rèn)的血管內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說;【6】，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，而頸動(dòng)脈中-內(nèi)膜厚度很大程度上反應(yīng)了冠心病的嚴(yán)重程度，目前越來越多的研究證明多種炎癥因子與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟合成的炎癥因子，臨床用高敏感檢測(cè)方法檢測(cè)出的CRP又被稱為高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），它能抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞分化，促使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)及泡沫細(xì)胞的形成【7】，研究者發(fā)現(xiàn)CRP不僅表達(dá)于人類動(dòng)脈粥樣硬化病變，而且在泡沫細(xì)胞、粥樣斑

7、塊、脂質(zhì)條紋和纖維肌層周圍以及深層纖維彈力層等處也有表達(dá)，Ishikawa等研究提示不穩(wěn)定性心絞痛患者的hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，故hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來新發(fā)現(xiàn)的與冠狀動(dòng)脈病變密切相關(guān)的炎性標(biāo)志物，一系列臨床研究證實(shí)：Lp-PLA2水平和（或）活性與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，是獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因子預(yù)測(cè)心血管事件的新的標(biāo)志物。本臨床觀察顯示不穩(wěn)定性心絞痛患者的Lp-PLA2、hs-CRP水平較健康體檢者高，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致。冠心病心絞痛屬中醫(yī)胸痹;、心痛;等范疇，金匱要略中認(rèn)為胸痹的主要病機(jī)為陽微陰弦;，

8、瘀血為重要的病理因素，有研究者認(rèn)為瘀血的形成貫穿冠心病全過程，且隨病情進(jìn)展、遷延瘀血程度日趨加重，故活血化瘀應(yīng)貫穿治療始終。而化瘀復(fù)元膠囊是由蟲類破血藥為主要成分，功能活血化瘀、復(fù)元生新，既往臨床試驗(yàn)提示其在治療高脂血癥，動(dòng)脈硬化相關(guān)的冠心病、腦中風(fēng)、高血壓等各種疾病中取得了較好的療效。本臨床觀察中加用化瘀復(fù)元膠囊的試驗(yàn)組在改善不穩(wěn)定性心絞痛患者的TC、TG、HDL-C水平方面與常規(guī)治療組相似，在降低Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C、IMT方面優(yōu)于常規(guī)治療組，提示化瘀復(fù)元膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛不僅在脂質(zhì)調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，其在抑制炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化方面也有著不可忽視的效果，臨床

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