制劑處方工藝小試研究流程[資料分享]

1、XXXX藥業(yè)有限公司題目：制劑處方工藝小試研究標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼：版本號：制定：審查：審核：批準(zhǔn)：日期： 日期： 日期： 日期： 頒發(fā)部門： 頒發(fā)日期：生效日期： 分發(fā)部門及份數(shù)：質(zhì)量部1份，固體制劑研究所1份l、目的：建立制劑處方工藝小試研究流程，規(guī)范操作，能最終確定處方工藝，達到處方合理，工藝穩(wěn)定。2、適用范圍：適用于固體制劑研究所制劑處方工藝研發(fā)項目的小試研究操作。3、該流程有關(guān)責(zé)任：固體制劑研究所、質(zhì)量部。4、規(guī)程內(nèi)容4.1處方工藝研究前的準(zhǔn)備工作4.1.1 硬件設(shè)施的確認(rèn)：確認(rèn)實驗和檢驗所需的儀器是否到位，是否需要購買。4.1.2通過了解原料藥的性質(zhì)、輔料的性質(zhì)選擇適宜的原輔料，并確認(rèn)

2、是否需要購買。4.1.3 進行原輔料相容性試驗，研究藥物與輔料間及藥物與藥物間的相互作用。4.1.4 文獻查找，查找可參照的文獻資料，為研究提供幫助，縮短小試研究的時間。4.1.5初步質(zhì)量研究：制定初步的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對檢測方法進行方法學(xué)驗證，驗證出合適的方法以便對樣品進行檢測。4.2 處方及工藝研究4.2.1 處方工藝設(shè)計：在前期對藥物和輔料有關(guān)研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)劑型的特點，結(jié)合已掌握藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，制定幾種基本的處方工藝，以便開展篩選和優(yōu)化。4.2.2 制備樣品：根據(jù)設(shè)計好的處方工藝進行樣品制備。4.2.3 處方工藝基本性能評價:根據(jù)劑型的特點，選擇影響制劑質(zhì)量的相關(guān)項目，進行制

3、劑的基本性能考察。如果考察不合格，則需重新設(shè)計處方工藝。4.2.4 影響因素試驗：選擇制劑基本項目考察合格的處方的樣品進行影響因素試驗，考察其穩(wěn)定性。對于穩(wěn)定性不好的處方可進行相容性試驗，去除或替換掉對主藥穩(wěn)定性影響較大的輔料，以達到穩(wěn)定性的要求。若無法達到穩(wěn)定性要求則需重新設(shè)計處方工藝。4.3 部門內(nèi)部評估4.3.1 在基本已經(jīng)確定了處方工藝的情況下，部門內(nèi)部對其進行評估4.3.2 評估結(jié)果為可行，則進行下面的工作，不可行則需重新設(shè)計處方工藝。4.4 工藝放大和重現(xiàn)4.4.1 對已確定的處方工藝進行放大試驗，并最終能達到中試的要求，并對放大后的樣品進行基本性能評價。4.4.2 工藝重現(xiàn)性：為

4、保證制劑質(zhì)量的一致性，一般至少需要對連續(xù)三批樣品的制備過程進行考察。4.4.3 影響因素試驗：放大后的樣品同樣需要進行影響因素試驗，考察其穩(wěn)定性，同時進行內(nèi)包材的相容性試驗，選擇適宜的內(nèi)包材。4.4.4 質(zhì)量研究：進行質(zhì)量研究，以選擇適宜的方法，并在中試開始前完成。4.5 小試評估：對小試研究的成果進行分析評估，各項指標(biāo)是否符合要求，符合則小試結(jié)研究束，不符合則需要重新設(shè)計處方工藝。5、小試研究完成后及時撰寫研發(fā)項目的階段性報告，并備案。6注意事項6.1在進行小試研究時，必須初步確定中試的處方和工藝；6.2 在進行小試研究時，研發(fā)人員必須進行清潔方法摸索，初步確定清潔設(shè)備所用的溶劑和清潔方法。7簡易流程圖如下：原輔料報購項目開始查找文獻原輔料相容性試驗初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)施確認(rèn)處方及工藝設(shè)計試制樣品 不通過影響因素試驗處方工藝基本性能評價 不通過