藥劑學(xué)課件--第2章液體藥劑

1、知識目標(biāo) 掌握表面活性劑的概念、種類、結(jié)構(gòu)特征和應(yīng)用 掌握溶液劑、乳劑、混懸劑的特點(diǎn)、分類和制備方法，常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則 理解高分子溶液和溶膠劑的制備方法 理解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用 能力目標(biāo) 能正確選用和使用表面活性劑、溶劑和附加劑 會(huì)計(jì)算表面活性劑HLB值和溶液的濃度換算，液體制劑的濃度表示法 能正確制備液體制劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查 能分析典型處方并能解決生產(chǎn)中遇到的問題,學(xué)習(xí)目標(biāo),第二章 液體藥劑,第二章 液體藥劑,節(jié) 表面活性劑,第二節(jié) 液體藥劑的組成,第三節(jié) 溶液型液體藥劑,第四節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑,第五節(jié) 乳劑,第六節(jié) 混懸劑,第七節(jié) 不同給藥途徑用

2、液體藥劑,第八節(jié) 液體制劑的包裝與貯存,增溶、乳化、潤 濕、殺菌、去污、起泡和消泡等,第一節(jié) 表面活性劑,1表面活性劑的概念 表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力,現(xiàn)象見圖1。 表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。 表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。 表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì),一、表面活性劑的概念和結(jié)構(gòu)特征,第二章 液體藥劑,圖1 荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象,第二章 液體藥劑,第二章 液體藥劑,OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO,2.結(jié)構(gòu)特征,親油的非極性烴鏈,親水的極性基團(tuán),雙親性分子結(jié)構(gòu),長度不少于8

3、個(gè)碳原子,羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等,1）在溶液中的正吸附,表面活性劑的吸附性,第二章 液體藥劑,2）在固體表面的吸附,表面張力 潤濕性 乳化性 起泡性,非極性固體表面單層吸附 極性固體可發(fā)生多層吸附,二、表面活性劑的分類,第二章 液體藥劑,陰離子表面活性劑 陽離子表面活性劑 兩性離子表面活性劑 非離子表面活性劑,1陰離子表面活性劑,二、表面活性劑的分類,第二章 液體藥劑,1）肥皂類 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M,堿金屬皂：O/W 堿土金屬皂：W/O 有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸鈉、 十六烷基硫酸鈉等

4、,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等,良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用,乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑,滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑,2陽離子表面活性劑,第二章 液體藥劑,3兩性離子表面活性劑,通式RNH3 X 主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等,堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力,天然品卵磷脂 合成品氨基酸型與甜菜堿型,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盤、Span ） 聚山梨酯（吐溫、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Bri

5、j） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名為普流羅尼克（Pluronic,4非離子表面活性劑,第二章 液體藥劑,主要用作W/O型輔助乳化劑,HLB值：1.88.6 W/O型乳化劑,HLB值：8 增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑,HLB值較高， 作增溶劑、O/W型乳化劑,Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑,表面活性劑的基本性質(zhì),第二章 液體藥劑,三、表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用,1膠束的形成與結(jié)構(gòu) 2親水親油平衡值（HLB值） 3表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì),表面活性劑的基本性質(zhì) 1膠束的形成與結(jié)構(gòu) 膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引

6、，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束,第二章 液體藥劑,臨界膠束濃度： 開始形成膠束的最低濃度，稱CMC,第二章 液體藥劑,膠束的結(jié)構(gòu),2親水親油平衡值（HLB值） 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLB值范圍限定在040，其中非離子型表面活性劑的HLB值在120之間,第二章 液體藥劑,表面活性劑親水或親油能力的大小,HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越 強(qiáng),混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算,第二章 液體藥劑,例 HLB值的計(jì)算： 用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100

7、g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用,應(yīng)使用司盤80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用,3表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì) 對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。 與蛋白質(zhì)的相互作用。蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應(yīng)。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。 毒性。一般陽離子型陰離子型非離子型。吐溫類的溶血作用小。 刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害,第二章 液體藥劑,第二章 液體藥劑,表面活性劑的增溶作用 起泡劑和消泡劑 去污劑 消毒劑和殺菌劑 潤濕劑、乳化劑等,應(yīng)用,第二章

8、液體藥劑,表面活性劑的增溶作用 表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增 加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。 起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑,表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果,1表面活性劑的增溶作用 Krafft點(diǎn)： 溫度 離子表面活性劑溶解度 增溶質(zhì)在膠束中的濃度 當(dāng)升高到某一溫度時(shí)，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點(diǎn),第二章 液體藥劑,應(yīng)用時(shí)高于Krafft點(diǎn)溫度為宜,注意,曇點(diǎn)：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇

9、下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明,第二章 液體藥劑,吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn),起泡劑指可產(chǎn)生泡沫 的表面活性劑，一般 具有較強(qiáng)的親水性和較 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面張力 而使泡沫穩(wěn)定,2起泡劑和消泡劑,第二章 液體藥劑,在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情 況下，加入一些HLB 值為13的親油性較 強(qiáng)的表面活性劑，其 可使泡沫破壞，這種 表面活性劑稱消泡劑,3去污劑 去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為1316。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉

10、或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。 去污機(jī)理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程,第二章 液體藥劑,4消毒劑和殺菌劑 大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等,第二章 液體藥劑,可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等,表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等,第二節(jié) 液體藥劑的組成,第二章 液體藥劑,液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑,特點(diǎn) 藥物吸收快 固體藥物可減少刺激性 油性藥物易服用，吸收好 易于分劑量 穩(wěn)定性差 攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便,一）按分散系統(tǒng)分

11、類 均相液體藥劑 非均相液體藥劑,一、液體藥劑的分類,第二章 液體藥劑,二）按給藥途徑分類 內(nèi)服液體制劑 外用液體制劑,按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑,二、液體藥劑的常用溶劑,第二章 液體藥劑,1.極性溶劑的品種及特性,第二章 液體藥劑,2.半極性溶劑的品種及特性,第二章 液體藥劑,3.非極性溶劑的品種及特性,防腐劑,第二章 液體藥劑,矯味劑 1甜味劑 2芳香劑 3膠漿劑 4泡騰劑,第二章 液體藥劑,常用甜味劑的類型和特點(diǎn),第二章 液體藥劑,著色劑 1天然色素 植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等 礦物性色素如氧化鐵等。 2合成色素 食用色素 我國目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要

12、有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍(lán)、日落黃等。 外用色素 常用伊紅、品紅以及美藍(lán)等,常配成1%貯備液,溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。 特點(diǎn)：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等,第二章 液體藥劑,第三節(jié) 溶液型液體藥劑,在一定溫度下單位時(shí)間內(nèi)溶出溶質(zhì)的量。主要取決 于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的 擴(kuò)散速度,在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶 液中溶解的溶質(zhì)的量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶 于若干ml溶

13、劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示,溶解速度,一、藥物的溶解與稀釋,第二章 液體藥劑,藥物的溶解度,影響因素,影響因素,第二章 液體藥劑,藥物的性質(zhì) 溶劑的極性 溫度 同離子效應(yīng)和溶液離子強(qiáng)度的影響 pH值的影響 晶型與粒子大小的影響 其他如助溶劑、增溶劑等的影響,影響藥物溶解度的因素,溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時(shí)藥物分子的擴(kuò)散速度亦增加，從而提高溶解速度。 攪拌。適當(dāng)攪拌可以提高擴(kuò)散速率，從而加速藥物的溶解。 粒子大小。固體藥物粒子愈細(xì)，比表面積愈大，其表面形成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應(yīng)先粉碎，再溶解,第二章 液體藥劑,影響藥物溶解速度的因素,濃溶液的稀釋法 根據(jù)稀釋

14、前后溶液中所含溶質(zhì)的量不變，稀釋公式應(yīng)為： C1V1=C2V2,第二章 液體藥劑,例 練習(xí)濃鹽酸稀釋的計(jì)算 （1）用12 molL-1的濃鹽酸制備濃度為0.1 molL-1的鹽酸溶液500ml，問需濃鹽酸多少毫升？ （2）用濃度為38.0（g/g）、相對密度為1.18的濃鹽酸配制濃度為10%（g/ml）的稀鹽酸1000ml，問需濃鹽酸多少毫升,若所需濃鹽酸的量為V1，則 12V1= 0.1500 V1 = 4.17,若所需濃鹽酸的量為V1，則 38(g/g)1.18(g/ml)V1 =10%(g/ml)1000(ml) V1 = 223 ml,第二章 液體藥劑,1制成可溶性鹽類 2引入親水基團(tuán)

15、 3使用混合溶劑 4加入助溶劑 5加入增溶劑,增加藥物溶解度的方法,第二章 液體藥劑,藥物分子中若含有酸性 或堿性基團(tuán)，則可用堿 或酸與其成鹽，使成為 離子型極性化合物而增 溶,1制成可溶性鹽類,2引入親水基團(tuán),將親水基團(tuán)引入難溶性 藥物分子中可增加在水 中的溶解度,第二章 液體藥劑,當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)， 藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中 的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑 稱為潛溶劑,3使用混合溶劑,第二章 液體藥劑,難溶性藥物當(dāng)加入第三 種物質(zhì)時(shí)，能夠藥物 在水中的溶解度而不降 低其生物活性，稱助溶， 第三種物質(zhì)稱助溶劑,常用的助溶劑： 某些有機(jī)酸及其鈉

16、鹽， 如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等； 酰胺化合物， 如烏拉坦、乙酰胺等； 某些無機(jī)化合物， 如碘化鉀、氯化鈉等,4使用助溶劑,溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用,二、溶液劑,第二章 液體藥劑,溶液劑的制法 溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法,第二章 液體藥劑,藥物稱量,溶解,包裝,質(zhì)量檢查,濾過,溶解法制備溶液劑工藝流程圖,質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定,操作要點(diǎn),取總量1/23/4的溶劑加入藥物攪拌溶解； 小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解； 難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的 藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；

17、液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入； 溶劑應(yīng)通過濾器加至全量,第二章 液體藥劑,溶解法操作要點(diǎn),例 復(fù)方碘口服溶液的制備 處方碘 50g 碘化鉀 100g 純化水 加至 1000ml 制法 取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。 討論 （1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。 （2）概括溶液劑制備的操作步驟,第二章 液體藥劑,助溶劑和 穩(wěn)定劑,制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑,取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解,糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。

18、糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。 特點(diǎn)： 可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜； 高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用； 低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑,概念和特點(diǎn),第二章 液體藥劑,三、糖漿劑,糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類,第二章 液體藥劑,分類,糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于45（g/ml）。 除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸。 除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體等變質(zhì)現(xiàn)象，并應(yīng)符合微生物限度要求。

19、根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超過0.3%，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%。必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。 糖漿劑應(yīng)密封，在不超過30處貯存,第二章 液體藥劑,質(zhì)量檢查,中國藥典05版有關(guān)規(guī)定,糖漿劑的制備方法 1溶解法 （1）熱溶法。將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過濾，并通過濾器加純化水至全量，分裝即得。 （2）冷溶法。室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法。 2混合法 將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法,第二章 液體藥劑,適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備,適用于對熱不

20、穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物,適用于制備含藥糖漿,水溶性固體先用少量純化水溶解再與單糖漿混合； 水中溶解度小的藥物可酌加少量其他適宜溶劑使其溶解，然后加入單糖漿中； 可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接加入單糖漿中，必要時(shí)過濾； 藥物的醇性制劑與單糖漿混合時(shí)常出現(xiàn)渾濁，可加入適量乙醇助溶； 水性浸出制劑，應(yīng)將其純化除去雜質(zhì)后再加入單糖漿中,第二章 液體藥劑,藥物的加入方法,制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題,第二章 液體藥劑,應(yīng)選擇無色、無異臭的藥用白糖； 所用器具應(yīng)潔凈或滅菌處理并避菌操作； 熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，不能直火 加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)整pH值等,第二章 液體藥劑,例 枸櫞酸哌嗪糖

21、漿的制備 處方枸櫞酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矯味劑 適量 純化水 加至 1000ml,討論： （1）說出本糖漿劑的類型，并分析其組成。 （2）說明本制法適用于什么類型的藥物,制法 取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解，過濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得,第三章 液體藥劑,藥用糖漿， 適用于對熱穩(wěn)定的藥物,含藥糖漿劑,主藥枸櫞酸哌嗪,尼泊金 乙酯為防腐劑,蔗糖為單糖漿,第二章 液體藥劑,四、其他常見溶液型藥劑,芳香水劑 指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液

22、作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。 制備方法：純凈的揮發(fā)油和化學(xué)藥物常用溶解法和稀釋法，含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法,注意： 水溶液,醑劑 指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液劑，可供內(nèi)服與外用。用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑。醑劑中藥物濃度可達(dá)到510%，乙醇濃度一般為6090%，醑劑除用作治療外，也可用來做芳香矯味劑。 制備方法：溶解法和蒸餾法,第二章 液體藥劑,制備中應(yīng)注意防水,第二章 液體藥劑,討論醑劑和芳香水劑的異同點(diǎn),要點(diǎn)： 兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可 用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法 制備。但芳香水

23、劑以水為溶劑，制劑濃度較低， 尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥 物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用 于治療,課堂活動(dòng),甘油劑 藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油具有黏稠性、吸濕性，對皮膚、黏膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處的時(shí)間延長，更有效地發(fā)揮治療作用。 制備方法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法,第三章 液體藥劑,甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保存,第二章 液體藥劑,第四節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑,高分子溶液劑: 高分子化合物溶解于 溶劑中制成的均勻分散的 液體藥劑。以水為溶劑者， 稱親水膠體溶液。 溶膠劑: 固體藥物微細(xì)粒子 （1100nm）分散在水中 形成的非均勻分散的液體 藥劑，又稱疏

24、水膠體溶液,分子狀態(tài)分散 均相分散體系 熱力學(xué)穩(wěn)定,固體微粒 非均相分散體系 熱力學(xué)不穩(wěn)定,第二章 液體藥劑,一、高分子溶液劑的制備,均要經(jīng)過溶脹過程,溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個(gè)過程稱有限溶脹。 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹,靜置 即可,需攪拌或加熱,取所需水量的1/24/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時(shí)略加攪拌。如C

25、MC-Na、胃蛋白酶等,取粉末狀高分子原料置干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等,第二章 液體藥劑,1溶解法 2醇分散法 3熱溶法,片狀、塊狀的高分子原料應(yīng)先加少量冷水浸泡一定時(shí)間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等,1荷電性 因結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。 帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、 磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸 等 帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等,第二章 液體藥劑,高分子溶液劑的性質(zhì),第二章 液體藥劑,2滲透壓 較高 3黏度與分子

26、量 高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。 4穩(wěn)定性 主要取決于水化作用和荷電,影響 因素,第二章 液體藥劑,向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析； 向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出； 長期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝； 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀； 線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝,影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素,第二章 液體藥劑,1）雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性 （2）電學(xué)性質(zhì) 具有電泳現(xiàn)象。 （3）光學(xué)性質(zhì) 具有丁鐸爾效應(yīng) （4）動(dòng)力學(xué)性

27、質(zhì) 有布朗運(yùn)動(dòng),向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護(hù)膠體,溶膠劑的性質(zhì),二、溶膠劑的制備,1分散法 機(jī)械分散法 膠溶法 超聲分散法,第二章 液體藥劑,2凝聚法 物理凝聚法 化學(xué)凝聚法,第二章 液體藥劑,機(jī)械分散法。常采用膠體磨進(jìn)行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉(zhuǎn)速高速旋轉(zhuǎn)將藥物粉碎成膠體粒子范圍。 膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。 超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法,分 散 法,第二章 液體藥劑,物理凝

28、聚法：通過改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的 藥物凝聚成為溶膠的方法。 化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解 等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法,第二章 液體藥劑,二、溶膠劑的制備,凝 聚 法,第二章 液體藥劑,第五節(jié) 乳劑,乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑,分散,一種液體,另一種液體,乳劑,非均相,概 念,第二章 液體藥劑,根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡寫O/W型）和油包水型（簡寫為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱多重乳劑,水包油型,油包水型,分 類,第二章 液體藥劑,鑒 別,O/W型與W/O乳劑的鑒別,第二章 液體藥劑,藥物制成乳

29、劑后分散度大，生物利用度提高； 油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確； 水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用； 外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性； 靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性,特 點(diǎn),第二章 液體藥劑,一、乳劑的制備,1膠溶法 工藝流程,乳化劑,油,混 合,水,初乳,水,乳劑,乳化劑,水,混 合,油,初乳,水,乳劑,濕膠法（水中乳化劑法,干膠法（油中乳化劑法,第二章 液體藥劑,制備要點(diǎn)： 先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為： 植物油、水、膠為4:2:1 液狀石蠟、水、膠為3:2:1 揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。 干膠法適用于乳化劑

30、為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。 濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中,第二章 液體藥劑,2新生皂法,植物油,堿,攪拌 或 振搖,乳劑,硬脂酸、油酸等,氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等,新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑,此法多用于乳膏劑的制備,第二章 液體藥劑,3機(jī)械法,乳 劑,油相,水相,乳化劑,本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序,4兩相交替加入法,第二章 液體藥劑,乳劑中藥物的加入方法,水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。 在油、

31、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。 大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化,第二章 液體藥劑,例 魚肝油乳的制備 處方 魚肝油 368ml 吐溫80 12.5g 西黃蓍膠 9g 甘油 19g 苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g 杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精 0.9g 純化水 共制 1000ml,主藥 乳化劑 輔助乳化劑 穩(wěn)定劑 防腐劑 甜味劑 芳香矯味劑芳香矯味劑,第二章 液體藥劑,制法 將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌 5min，用少量的魚肝油潤勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌5min，投入吐溫80，攪拌2

32、0min，緩慢均勻地投入魚肝油，攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨23次，用二層紗布過濾，并靜置脫泡，即得。 分析 處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑,第二章 液體藥劑,根據(jù)上述乳劑的制備，討論: 為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑,答案： 輔助乳化劑、 防腐劑、甜味劑、 芳香矯味劑、抗氧劑等,第三章 液體藥劑,二、乳劑形成的必要條件,第五節(jié) 乳劑,1提供乳化所需的能量 2加入適宜的乳化劑

33、3具有適宜的相比,乳劑的形成理論,第二章 液體藥劑,1提供乳化所需的能量,乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過程,指液體分散相形成液滴 均勻分散于分散介質(zhì)中,實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多,第二章 液體藥劑,單分子乳化膜：表面活性劑類（強(qiáng)） 多分子乳化膜：天然乳化劑類 固體微粒乳化膜 ：固體粉末類,親水親油性 大小,第二章 液體藥劑,3具有適宜的相比,分散相濃度一般在1050之間，相容積比在2550時(shí)乳劑穩(wěn)定性好,油、水兩相的容積比稱為相比,第三章 液體藥劑,乳化劑的種類、要求與選擇,具有較強(qiáng)的乳化能力； 一定的生理適應(yīng)能力，無毒，

34、無刺激性； 可以口服、外用或注射給藥； 受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好,乳化劑的基本要求,第二章 液體藥劑,1乳化劑的種類,天然乳化劑 表面活性劑類 固體粉末類 輔助乳化劑,第二章 液體藥劑,天然乳化劑 多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性,宜新鮮配制或加入 適宜防腐劑,性 質(zhì),常用的天然乳化劑,阿拉伯膠 適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用 西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用 明膠 兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用 杏樹膠 乳化能力和黏度均超過阿

35、拉伯膠 磷脂 乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用,第二章 液體藥劑,表面活性劑類 具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。 非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛,一般HLB值38者為W/O型乳化劑， HLB值816者為O/W型乳化劑,第二章 液體藥劑,固體粉末類 不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用,90時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等,固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型,第二章 液體藥劑,輔助乳化劑 乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度

36、增大，防止液滴合并,增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等 增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,第二章 液體藥劑,2乳化劑的選用原則 根據(jù)乳劑的類型選擇 根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 根據(jù)乳化劑性能選擇 混合乳化劑的選擇,問題：（1）乳劑的形成需要哪些條件？ （2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型,提供乳化所需的能量 加入適宜的乳化劑 具有適宜的相比,乳化劑的類型、HLB值、外觀等,第二章 液體藥劑,第五節(jié) 乳劑,三、乳劑的穩(wěn)定性,分層,絮凝,轉(zhuǎn)相,合并破裂,酸敗,第二章 液體藥劑,1分層（乳析） 乳劑放置過程中出現(xiàn)

37、分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。 產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。 特點(diǎn)： 液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂,第二章 液體藥劑,2絮凝 分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。 產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。 特點(diǎn)： 可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂,第三章 液體藥劑,3轉(zhuǎn)相 某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。 O/W型乳劑 W/O型乳劑 產(chǎn)生原因： 乳化劑的性質(zhì)改變： O/W型乳劑中加入氯化

38、鈣 W/O型（油酸鈣生成） 添加反類型的乳化劑： 相比的影響,不可逆,第二章 液體藥劑,4合并與破裂 乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。 合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂,特點(diǎn)： 不可逆過程 雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài),5酸敗 乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等， 導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象,添加抗氧劑、防腐劑等，可改善,第二章 液體藥劑,檢 查 項(xiàng) 目,第五節(jié) 乳劑,四、乳劑的質(zhì)量檢查,粒徑和粒度分布的測定 分層現(xiàn)象的觀察 乳滴合并速度的測定 穩(wěn)定常數(shù)的測定 黏度的測定等,難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。 粒度：0.510 m

39、 分散介質(zhì)：水、植物油 熱力學(xué)不穩(wěn)定 動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 非均勻分散體系 液體混懸劑和干混懸劑,第二章 液體藥劑,第六節(jié) 混懸劑,按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑,概 念,制成混懸劑的條件： 難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí) 兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí) 使藥物產(chǎn)生緩釋作用,第二章 液體藥劑,條 件,注意,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用,第二章 液體藥劑,中國藥典2005版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容 口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包

40、括干混懸劑或濃混懸液。 口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定,第六節(jié) 混懸劑,根據(jù)需要可加入適宜的附加劑 不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或 其他變質(zhì)現(xiàn)象 混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng) 易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比 在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”等,第二章 液體藥劑,一、混懸劑的制備,第六節(jié) 混懸劑,關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度,方法： 分 散 法 凝 聚 法,分散法 1.工藝流程,第二章 液體藥劑,2. 操作要點(diǎn)： 親水性藥物：加液研磨 疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨 質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法 制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨

41、,例 復(fù)方硫洗劑的制備 處方 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉5g 甘油 100ml 純化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得,第二章 液體藥劑,第二章 液體藥劑,沉降硫,甘油,羧甲基纖維 素鈉膠漿,硫酸鋅 溶液,樟腦醑,制法,分析 （1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散； （2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)

42、力學(xué)穩(wěn)定性； （3）樟腦醑為10樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒,第二章 液體藥劑,第二章 液體藥劑,凝聚法 1物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法 2化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法,穩(wěn)定性,第二章 液體藥劑,二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑,1混懸粒子的沉降速度,Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9,沉降速度,微粒密度,介質(zhì)密度,微粒半徑,分散介質(zhì)的黏度,重力加速度,第二章 液體藥劑,增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法 盡量減小微粒半徑； 增加

43、分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。 2混懸微粒的荷電與水化 混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與電位（主） 雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié) （疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝,粉碎、研磨等,加入高分子助懸劑,第二章 液體藥劑,3絮凝與反絮凝,在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝,向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝,絮凝特點(diǎn)： 沉降速度快 沉降體積大 振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài),2025 mV,絮凝劑與反絮凝劑 主要是不