1目的 為控制片劑生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序

1、.1 目的 為控制片劑生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位的質(zhì)量，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量，特制定本標(biāo)準(zhǔn)。 2 引用標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版 中華人民共和國藥典2010年版二部 3 主要內(nèi)容與適用范圍 本標(biāo)準(zhǔn)制定了片劑生產(chǎn)過程中配料、制粒、干燥、配粒總混、壓片、包衣、內(nèi)包裝、外包裝等崗位的質(zhì)量控制點(diǎn)及其檢查標(biāo)準(zhǔn)。 本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司所有片劑產(chǎn)品 4術(shù)語解釋 4.1異物：指目視可觀察到的玻璃屑、纖維、毛、雜色點(diǎn)等。 5質(zhì)量控制點(diǎn)及檢查標(biāo)準(zhǔn) 5.1配料崗位 5.1.1質(zhì)量控制點(diǎn)：原輔料 5.1.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：標(biāo)識、異物、稱量、細(xì)度、壓差 5.1.3控制標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)識：原輔料包裝上的品名、批號、生

2、產(chǎn)廠家、外觀、性狀及規(guī)格應(yīng)與檢驗(yàn)報(bào)告書項(xiàng)下相符。 異物：目視檢查原輔料不得有異物。 稱量：原輔料重量應(yīng)與配料稱量指令重量相符。 細(xì)度：有細(xì)度要求的原輔料應(yīng)符合各品種的工藝要求。 壓差：粉碎室、篩分室、稱量室與鄰區(qū)壓差均應(yīng)5Pa 5.2制粒崗位 5.2.1質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒 5.2.2質(zhì)量控制項(xiàng)目 5.2.2.1濕法制粒：粘合劑、潤濕劑濃度、混合時(shí)間（干混時(shí)間、濕混時(shí)間）、篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒質(zhì)量、鋪盤厚度。 5.2.2.2干法制粒：混合時(shí)間、篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒質(zhì)量 5.2.2.3沸騰制粒：預(yù)混時(shí)間、粘合劑濃度、噴漿制粒時(shí)間、干燥溫度、干燥時(shí)間、沸騰狀態(tài)、濾袋完好、顆粒水分、顆粒質(zhì)量 5.2.3濕法制粒：

3、粘合劑、潤濕劑的濃度：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 干混時(shí)間、濕混時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 搖擺顆粒機(jī)所用篩網(wǎng)目數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 顆粒質(zhì)量：濕法混合顆粒機(jī)制粒及搖擺式顆粒機(jī)制粒，顆粒應(yīng)均勻、軟硬一致，不得有大條粒、大片塊等硬塊，細(xì)粉比例適宜，以適合壓片為宜。 顆粒鋪盤（箱式干燥）厚度符合各品種工藝要求，且薄厚均勻。 5.2.3.2干法制粒 干混時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 篩網(wǎng)目數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 顆粒質(zhì)量：顆粒應(yīng)均勻，細(xì)粉比例應(yīng)以適合壓片為宜。 5.2.3.3沸騰制粒： 預(yù)混時(shí)間、粘合劑濃度、噴漿制粒時(shí)間、干燥溫度、干燥時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝 要求。 沸騰狀態(tài)應(yīng)良

4、好，顆粒流動(dòng)均勻無結(jié)塊等異?，F(xiàn)象。 每料結(jié)束檢查濾袋應(yīng)完好，更換品種時(shí)，應(yīng)徹底清場更換濾袋。 顆粒水分：應(yīng)符合各品種的工藝要求要求，并以適合壓片為宜。 顆粒質(zhì)量：顆粒應(yīng)均勻，無較大結(jié)塊，細(xì)粉比例適宜。 5.3干燥崗位 5.3.1質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒 5.3.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：干燥溫度、干燥時(shí)間、沸騰狀態(tài)、濾袋完好、顆粒水分 5.3.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 干燥溫度：箱式干燥及沸騰干燥均應(yīng)符合各品種的工藝要求；沸騰干燥設(shè)備設(shè)定溫度（進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、物料溫度）與實(shí)際的溫度均應(yīng)符合各品種的工藝要求。 干燥時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求，定時(shí)翻盤并檢查顆粒干燥程度。 沸騰狀態(tài)應(yīng)良好，顆粒流動(dòng)均勻無結(jié)塊等異?，F(xiàn)象。

5、每料結(jié)束后檢查濾袋應(yīng)完好，更換品種時(shí)，應(yīng)徹底清場更換濾袋。 顆粒水分：應(yīng)符合各品種的工藝要求，并以適合壓片為宜。 5.4配粒總混崗位 5.4.1質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒 5.4.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：整粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)、總混時(shí)間、顆粒含量 5.4.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 整粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 總混時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求，顆粒應(yīng)混合均勻，細(xì)粉比例適宜。 顆粒含量：應(yīng)符合各品種的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定。 5.5壓片崗位 5.5.1質(zhì)量控制點(diǎn)：片子 5.5.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：平均片重、重量差異、崩解時(shí)限、分散均勻性、脆碎度、硬度、厚度、直徑、外觀、溶出度、含量均勻度 5.5.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 平均片重：用測

6、得的平均片重與處方中平均片重相比較，應(yīng)在處方的平均片重的2%范圍內(nèi)。 重量差異：每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的，每片重量與標(biāo)示片重比較），應(yīng)符合下表，超出重量差異限度的不得多于2片，并且不得有1片超出限度的1倍。 平均片重 重量差異限度 0.30g以下 7.0% 0.3g或0.3g以上 4.5% 崩解時(shí)限：壓制片應(yīng)在12分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 注：1、咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查；凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的產(chǎn)品不進(jìn)行崩解時(shí) 限檢查。 2、糖衣片應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散或崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試， 均應(yīng)符合規(guī)定。 3、薄膜衣片應(yīng)該在鹽

7、酸溶液（91000）中進(jìn)行檢查，在30分鐘內(nèi)完全崩解。如 有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 4、腸溶衣片應(yīng)先在鹽酸溶液（91000）中檢查2小時(shí)，每片不得有裂縫、崩解或 軟化現(xiàn)象；再在磷酸溶液（PH6.8）中檢查1小時(shí)，應(yīng)全部崩解。如有1片崩解 不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 分散均勻性：供試品置15-25的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過2號篩 脆碎度：減失重量不得超過0.9%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。 硬度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 厚度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 直徑：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 外觀：片面厚薄基本一

8、致，片子應(yīng)完整光潔、色澤均勻。 溶出度、含量均勻度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 5.6包衣崗位 5.6.1質(zhì)量控制點(diǎn)：包衣 5.6.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：包衣參數(shù)、外觀、重量差異、釋放度、壓差 5.6.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 包衣參數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 外觀：糖衣片、薄膜衣片應(yīng)圓整光潔、色澤均一無花斑、片型薄厚基本一致。 重量差異：按5.5.3執(zhí)行。 釋放度：腸溶衣片的釋放度應(yīng)符合各品種的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 壓差：與鄰域壓差應(yīng)5Pa。 5.7內(nèi)包裝崗位 5.7.1質(zhì)量控制點(diǎn)：鋁塑板、復(fù)合膜、瓶包裝 5.7.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：外觀、裝量、嚴(yán)密度、塞紙 5.7.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 外觀：鋁塑板、復(fù)合膜

9、、塑料瓶表面應(yīng)光潔，無破損，無污粉，無空片，網(wǎng)線清晰， 包材印刷文字清晰準(zhǔn)確，色澤均一；產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至等打印內(nèi)容清晰、準(zhǔn)確、位置端正。 裝量：包裝數(shù)量準(zhǔn)確率應(yīng)為100% 嚴(yán)密度：鋁塑板（雙鋁箔）樣品經(jīng)嚴(yán)密檢測不能有有色溶液透過；復(fù)合膜熱合包裝及瓶包裝壓合應(yīng)嚴(yán)密，旋蓋應(yīng)緊密。 塞紙：塞紙準(zhǔn)確率應(yīng)為100%，不得漏塞和外露。 5.8成品包裝崗位 5.8.1質(zhì)量控制點(diǎn)：外包裝質(zhì)量 5.8.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：包材質(zhì)量、貼簽、裝盒、封簽、塑封或裹條、裝箱、捆箱或釘箱 5.8.3控制標(biāo)準(zhǔn)： 包材質(zhì)量：核對標(biāo)簽、說明書、小盒、中盒、產(chǎn)品合格證、紙箱等包材質(zhì)量。重點(diǎn) 復(fù)核品名、包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號等印刷內(nèi)容、字體顏色、標(biāo)識、印刷位置等，準(zhǔn)確并為100% 貼簽：貼簽位置準(zhǔn)確，牢固不橇邊，貼簽歪斜不超過3mm，瓶身潔凈，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至及其它印刷文字內(nèi)容和顏色應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、位置端正。 裝盒：數(shù)量準(zhǔn)確，說明書折疊整齊，盒外打印的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至、流水號及其它印刷文字內(nèi)容和顏色應(yīng)清晰、準(zhǔn)確為、位置端正。 封簽：封簽貼于盒開口處正中，牢固、不漏貼。 塑封或裹條：數(shù)量準(zhǔn)確。塑料膜平整、光滑、無破洞，松緊適度。 裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確、封箱牢固，箱體無破損，箱體上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至及其