《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》解讀[共110頁]

1、藥品GMP認(rèn)證 檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 解讀 2008-02-15 張海燕,藥品GMP認(rèn)證 檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 2008-01-01起施行,主要內(nèi)容,修訂的必要性 新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更 新條款解讀,修訂的必要性,關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)置重硬件輕軟件； 對(duì)軟件管理要求不夠全面具體，企業(yè)忽視了質(zhì)量管理，部分已通過GMP認(rèn)證檢查的企業(yè)仍然存在著質(zhì)量安全隱患。 檢查員的自由裁量權(quán)大； 部分條款的可操作性不強(qiáng) 缺少對(duì)被認(rèn)證企業(yè)弄虛作假行為的制約； 原有標(biāo)準(zhǔn)沒有設(shè)定對(duì)被認(rèn)證企業(yè)弄虛作假行為有制約力的要求 與藥品注冊(cè)管理要求不相匹配。 由于藥品的生產(chǎn)監(jiān)管與注冊(cè)監(jiān)管相脫節(jié)，企業(yè)的生產(chǎn)行為難以通過GMP認(rèn)證得到嚴(yán)格的規(guī)范和有效的約束，不按藥

2、監(jiān)部門批準(zhǔn)的處方和工藝生產(chǎn)藥品的現(xiàn)象仍然存在，有些企業(yè)甚至連藥品注冊(cè)申報(bào)的資料也不保存,主要內(nèi)容,修訂的必要性 新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更內(nèi)容 新條款解讀,新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更內(nèi)容,全面提高認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ，強(qiáng)化軟件管理，強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理薄弱環(huán)節(jié)的檢查; 總條款225條 259條 關(guān)鍵項(xiàng)目56條92條 一般項(xiàng)目169條167條 主要增加了對(duì)企業(yè)的人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗(yàn)證文件等 軟件管理方面的技術(shù)要求,新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更內(nèi)容,強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)文件要求相匹配 ; *6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 *6804原料藥應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請(qǐng)和審批文件,新標(biāo)準(zhǔn)的

3、主要變更內(nèi)容,用詞的變化 是否 應(yīng)、不得,新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更內(nèi)容,更加嚴(yán)格通過標(biāo)準(zhǔn) 無嚴(yán)重缺陷； 一般缺陷20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報(bào)告及整改計(jì)劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。 企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理,主要內(nèi)容,修訂的必要性 新標(biāo)準(zhǔn)的主要變更內(nèi)容 新條款解讀,新條款解讀,0301 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。 *0301 企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé),新條款解讀,0302 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，應(yīng)能正確履

4、行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。 0302 是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí),新條款解讀,0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 */ 0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn),新條款解讀,0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題做出正確的判斷和處理。 */ 0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人

5、是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),新條款解讀,0601 企業(yè)應(yīng)建有對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識(shí)、安全知識(shí)等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)檔案。 4類培訓(xùn)/3項(xiàng)管理 0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗,新條款解讀,0602 企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級(jí)管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。 新* 查：培訓(xùn)記錄/試卷,新條款解讀,0603從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 上崗審批資料 ？ 全廠一張卷,新條款解讀,0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培

6、訓(xùn)。 0602 從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn),新條款解讀,0606 從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 */ 0604 從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗,新條款解讀,0609進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核,新條款解讀,0701 應(yīng)按本規(guī)范要求對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。 無培訓(xùn)和考核按此條處理 0701 從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員是否按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核,新條款解讀,1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。

7、有效？ 1001 廠房是否有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,新條款解讀,1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施,新條款解讀,1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯(cuò)和交叉污染。 1201 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,新條款解讀,1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，避免差錯(cuò)和交叉污染。 1204 儲(chǔ)存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。 1205 儲(chǔ)存區(qū)物料、中間

8、產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施,新條款解讀,1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 1206 原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定,新條款解讀,1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 1401 潔凈室（區(qū)）的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施,新條款解讀,1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子

9、數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合。 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔,新條款解讀,1503 非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù),新條款解讀,1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。,新條款解讀,1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄,新條款解讀,1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接

10、部位是否密封,新條款解讀,1602 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 1602 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定,新條款解讀,1603 空氣潔凈度等級(jí)相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 配制室-走廊,新條款解讀,1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826，相對(duì)濕度應(yīng)控制在4565。 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),新條款解讀,1801 潔凈室（區(qū)）的水

11、池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏。 * 1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置地漏,新條款解讀,2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采取有效的防護(hù)、清潔措施并進(jìn)行必要的驗(yàn)證。 *2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，是否采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證,新條款解讀,2602 如倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生

12、產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 取樣車,新條款解讀,2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。 * 2701 潔凈室(區(qū))內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級(jí)是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施,新條款解讀,3102 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 * 3102 滅菌柜的容量是否與生產(chǎn)批量相適應(yīng) ，滅菌柜是否具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置,新條款解讀,3401 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 */做微

13、生物監(jiān)測(cè) 3401 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染,新條款解讀,3402 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)。生物制品。 *3402 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存是否采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放,新條款解讀,3603 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志,新條款解讀,3701 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 3

14、701 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理,新條款解讀,生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。 SOP,新條款解讀,3802 應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。 貨位卡，車間、倉庫均應(yīng)有，清毒劑，pH調(diào)節(jié)劑,新條款解讀,原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度,新條款解讀,3901 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 食用Vc生產(chǎn)藥品Vc？ *3901 物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝

15、材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,新條款解讀,3902 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有進(jìn)口藥品注冊(cè)證（或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證）或進(jìn)口藥品批件，應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 *3903 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告,新條款解讀,3904 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn),新條款解讀,3905 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。 * 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗(yàn),新條款解讀,4101 物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對(duì)固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)， 供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文

16、件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。 4201購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣待檢等程序，并按規(guī)定入庫。 齊二藥 4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，是否按規(guī)定入庫,新條款解讀,4301 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。 4301 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲(chǔ)存,新條款解讀,4501 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。 去掉“期滿復(fù)檢”，嚴(yán)格物料應(yīng)在規(guī)定使用期限內(nèi)使用 4501 物料是否按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，期滿后否按規(guī)定復(fù)驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況是否及時(shí)復(fù)驗(yàn),新條款解讀,4704 標(biāo)簽發(fā)放

17、、使用、銷毀應(yīng)有記錄。 * 4704 印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，發(fā)放、使用、銷毀是否有記錄,新條款解讀,4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 強(qiáng)調(diào)“生產(chǎn)車間、工序、崗位”環(huán)節(jié)，機(jī)房、倉庫、潔具室 4901 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn),新條款解讀,4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定設(shè)備清

18、潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 天平 4902 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn),新條款解讀,4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 4903 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn),新條

19、款解讀,4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。,新條款解讀,5001 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 5001 生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的刻棄物是否及時(shí)處理,新條款解讀,5203 不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。 洗衣粉？一般區(qū)？ 5203 不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期,新條款解

20、讀,5301 潔凈室(區(qū))應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。 5301 潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量是否嚴(yán)格控制，對(duì)臨時(shí)外來人員是否進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督,新條款解讀,5302 無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。 驗(yàn)證,新條款解讀,5401 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)手部應(yīng)及時(shí)消毒。 5401 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級(jí)潔

21、凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，不可避免時(shí)手部是否及時(shí)消毒,新條款解讀,5501 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 5501 潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消毒劑是否對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株,新條款解讀,5502 應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。 雙氧水,新條款解讀,5601 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 審查？燈檢和檢驗(yàn)人員的辨色力 601 藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，

22、直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn),新條款解讀,5604應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度 SOP、目的,新條款解讀,5701 企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 *5701 企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施,新條款解讀,5702 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清冼、主要原輔材料變更。 KN、UK、HCG *5702 藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包

23、括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更,新條款解讀,5801 生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 * 5801 生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證,新條款解讀,5901 驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 * 6條驗(yàn)證，5條* 5901 驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn),新條款解讀,6101 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄,新條款解讀,6102 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。 所有制度,新條款解讀,6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格

24、品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理制度和記錄,新條款解讀,6201 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 *完整、注冊(cè)一致、驗(yàn)證,新條款解讀,6204批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 與工藝規(guī)程一致,新條款解讀,6301 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請(qǐng)和審批文件,新條款解讀,6302 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成

25、品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。 * 原料藥車間,新條款解讀,6303 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計(jì)劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報(bào)告。 * 原料藥車間,新條款解讀,6304 每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄,新條款解讀,6402分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 6402 分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn),新條款解讀,6501 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求： 1.文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。 2.各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。 3.文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。

26、 4.填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格。 5.文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。 強(qiáng)化軟件管理 6501 文件的制定是否符合規(guī)定,新條款解讀,6601 藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 * GMP檢查與藥品注冊(cè)相結(jié)合 委托加工協(xié)議，提供工藝,新條款解讀,6602 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時(shí)應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。 變更申請(qǐng) *6601 是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是否任意更改，如需更改時(shí)是否按規(guī)定程序執(zhí)行,新條款解讀,6701 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可

27、按正常產(chǎn)品處理。 6701 產(chǎn)品是否進(jìn)行物料平衡檢查。物料平衡超出規(guī)定限度，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理,新條款解讀,6802 批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 6803 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。 6802 批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。 ,新條款解讀,6804 原料藥應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批

28、生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。 * 6803 原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始,新條款解讀,7001 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物，并有相關(guān)記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中。 清場合格證副本？ 批記錄設(shè)計(jì) 7001 生產(chǎn)前是否確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物,新條款解讀,7007 無菌藥品生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。 西林瓶 貯存期限、貯存條件、環(huán)境控制、標(biāo)識(shí) 7007 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間間隔是否有規(guī)定,新條款解讀,7008 無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料

29、、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。 防污染,新條款解讀,7009 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。 * 7008 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔是否有規(guī)定,新條款解讀,7010 無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。 * 消毒劑,新條款解讀,7015 原料藥生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品應(yīng)明確標(biāo)示不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。,新條款解讀,7201 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書

30、以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。 7201 產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整,新條款解讀,7301 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 7301 藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄內(nèi)容。清場記錄內(nèi)容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄,新條款解讀,7502 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應(yīng)保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進(jìn)行觀察。 苯甲醇 建議：新增供應(yīng)商，應(yīng)留樣，定期考察,新條款解讀,7509 質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并按試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告。 *7507 質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)