與耐藥性竟跑爭分奪秒的抗瘧賽

1、與耐藥性竟跑爭分奪秒的抗瘧賽 導(dǎo)讀 在預(yù)防瘧疾的措施中，抗瘧疾藥物的使用由來已久。不過，公共衛(wèi)生官員長期指導(dǎo)瘧疾流行地區(qū)的人們避免服用預(yù)防性藥物，部分原因是擔(dān)心很多人長期服用該藥物會(huì)導(dǎo)致瘧原蟲對其產(chǎn)生耐藥性。華盛頓衛(wèi)生政策智庫疾病動(dòng)態(tài)、經(jīng)濟(jì)和政策中心主任Ramanan Laxminarayan對此持懷疑態(tài)度。他預(yù)測， 這種不完美的計(jì)劃實(shí)施將不會(huì)取得臨床試驗(yàn)的那種效果，而最終瘧疾還會(huì)卷土重來。倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院的瘧疾研究人員PaulMilligan稱，重要的是，資助機(jī)構(gòu)必須支持后續(xù)評估，以關(guān)注所產(chǎn)生的意想不到的影響?！叭绻覀冎活欀白撸粚?shí)施后續(xù)監(jiān)測，那我們就有重復(fù)以前所有錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

2、Milligan提醒道。如果我們只顧著往前走，而不實(shí)施后續(xù)監(jiān)測，那我們就有重復(fù)以前所有錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。在馬里東南部的一個(gè)村莊里，一位母親正在向嬰兒喂食預(yù)防瘧疾的藥物。在馬里的9月， Louka Coulibaly站在一個(gè)混凝土建筑的陰影下，對十幾個(gè)男人和1女人進(jìn)行指導(dǎo)。 Coulibaly 是當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療主管，他分發(fā)了很多尼龍背包，里面裝有藥袋、塑料杯、瓷研缽和研杵。中午，人們將這些背包裝起來，回到各自的村莊。第二天，他們和該地區(qū)大約1400名衛(wèi)生工作人員將會(huì)在公共場所設(shè)置攤點(diǎn)。他們會(huì)混合和搗碎這些藥，在杯中將其溶于水，然后將這些苦澀的液體交給16.4萬名兒童。這份努力是一項(xiàng)廣泛活動(dòng)的一部分，該活動(dòng)

3、旨在通過向非洲兒童提供通常用于治療瘧疾的藥物來預(yù)防這種疾病。來自馬里、多哥、尼日利亞和塞內(nèi)加爾等國家的將近120 萬健康兒童在雨季（ 7 月到 11 月）接受了這些藥物。這些國家的政府正在部署這種藥物干預(yù)，該行動(dòng)被稱為季節(jié)性瘧疾化學(xué)預(yù)防（ SMC），美國、聯(lián)合國、藥物救助組織無國界醫(yī)生（MSF）都會(huì)向其提供資金支持。在預(yù)防瘧疾的措施中，抗瘧疾藥物的使用由來已久。不過，公共衛(wèi)生官員長期指導(dǎo)瘧疾流行地區(qū)的人們避免服用預(yù)防性藥物， 部分原因是擔(dān)心很多人長期服用該藥物會(huì)導(dǎo)致瘧原蟲對其產(chǎn)生耐藥性。這種風(fēng)險(xiǎn)尚未消失。事實(shí)上， 科學(xué)家非常希望SMC 可以推進(jìn)全世界范圍內(nèi)的藥物預(yù)防。但沒有人知道這一目標(biāo)何時(shí)會(huì)

4、實(shí)現(xiàn)，或許至少需要5 年。屆時(shí)， SMC 將有能力阻止880萬的病例發(fā)生以及每年8萬的死亡病例。2“生活是一場冒險(xiǎn)?！痹?MSF 負(fù)責(zé)訓(xùn)練當(dāng)?shù)匦l(wèi)生人員的馬里人Coulibaly說，“如果你不冒險(xiǎn)，就不會(huì)贏?！薄?SMC 是可行的?！?MSF 瘧疾化學(xué)預(yù)防技術(shù)顧問Estrella Lasry表示，“但是它需要組織、一系列的步驟和金錢來支持它。”背離初衷的嘗試以前在大規(guī)模瘧疾化學(xué)預(yù)防方面的努力提供了經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。20 世紀(jì) 50年代，英國殖民醫(yī)學(xué)服務(wù)中心的瘧疾研究員DavidClyde向坦桑尼亞的村民提供過藥物乙胺嘧啶。當(dāng)時(shí)，乙胺嘧啶可以強(qiáng)效治療瘧疾。然而，使用該藥物后，最初瘧疾患病率下降，5 個(gè)月后

5、，該藥物對 37% 的感染病例失效。8 年后，瘧疾對乙胺嘧啶的耐藥性散布開來：最初使用藥物的村莊之外方圓25公里的區(qū)域中，高達(dá)40% 的感染病例對乙胺嘧啶沒有反應(yīng)。320世紀(jì) 60年代的嘗試帶來了更大的教訓(xùn)：科學(xué)家試圖向食鹽中添加藥物氯喹。但是當(dāng)這些食鹽在圭亞那和巴西上市后，由于氯喹會(huì)引起皮膚瘙癢，而人們只選擇符合口味的食鹽， 致使很多人體內(nèi)只含有少于治療水平的藥物，這不足以減少瘧疾，卻足以使瘧原蟲產(chǎn)生耐藥性?！斑@場食鹽的戰(zhàn)役是一場災(zāi)難。”美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的瘧疾學(xué)家ChristopherPlowe 如是說。第二次機(jī)會(huì)馬里的巴馬科大學(xué)瘧疾學(xué)家Alassane Dicko在 2001年時(shí)還是

6、Plowe實(shí)驗(yàn)室中的一名研究生，當(dāng)時(shí)他開始認(rèn)真思考如何重振化學(xué)預(yù)防。Dicko認(rèn)為，那些耐藥性尚未普遍的地區(qū)可以使用老的抗瘧藥物。他希望通過季節(jié)性地讓那些未感染的兒童使用混合藥物，從而避免一些過去犯過的錯(cuò)誤。在混合藥物下， 瘧原蟲需要突變才能生存。而這些突變是有代價(jià)的，因此在旱季移除藥物的一些選擇性壓力，可以使那些對治療仍敏感的寄生蟲勝過那些有耐藥性的寄生蟲。Dicko建議使用周效磺胺和乙胺嘧啶的混合藥物（被稱為SP ），科學(xué)家認(rèn)為該藥物在長期內(nèi)將相對安全。2002 年，他的團(tuán)隊(duì)在馬里的鎮(zhèn)定劑對照實(shí)驗(yàn)中使用SP 為 130名兒童治療了兩個(gè)月，瘧疾病例減少了68%.其他西非科學(xué)家也緊隨其后，包括

7、塞內(nèi)加爾研究員Badara Ciss 與其博士導(dǎo)師倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院的瘧疾學(xué)家BrianGreenwood.2008年比爾與梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)向其提供了450萬美元的資金，Ciss 和同事開展了一項(xiàng)尚未發(fā)表的為期3 年的研究SP與藥物阿莫地喹的臨床試驗(yàn)。他們治療了將近20萬名 10歲以下的兒童， 并發(fā)現(xiàn)與對照組相比，其瘧疾患病率減少了83%. 其他非洲國家的小型試驗(yàn)也有相似的結(jié)果。緩慢的進(jìn)程SMC 實(shí)施的阻力來自人們對耐藥性的憂慮。不過2012年， SMC 最終贏得了大多數(shù)官員的支持。科克倫協(xié)作組織分析了塞內(nèi)加爾、馬里、布基納法索、加納和岡比亞等國的試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)而得出結(jié)論稱，SMC 可以阻止瘧

8、疾季節(jié)性暴發(fā)地區(qū)超過3/4的病例。在試驗(yàn)中，寄生蟲耐藥性和免疫力降低等副作用的跡象都是極小的。預(yù)防瘧疾的成本比治療費(fèi)用小得多。每名兒童每月的化學(xué)預(yù)防費(fèi)用是1.5美元。 2012 年 11月， WHO發(fā)布了 SMC 實(shí)施綱略，使各國可以從國際組織申請資金。然而，實(shí)施計(jì)劃面臨很大挑戰(zhàn)。塞內(nèi)加爾國家瘧疾控制項(xiàng)目的藥品采購負(fù)責(zé)人Mamadou Lamine Diouf稱，從 7月和 8月開始，每個(gè)月計(jì)劃應(yīng)有將近60萬名兒童得到藥物。不過他和負(fù)責(zé)藥品費(fèi)用的美國機(jī)構(gòu)低估了將老式藥物制成新藥所耗費(fèi)的時(shí)間。到114月初，衛(wèi)生人員僅為 5.3 萬名兒童提供了藥物。“我們在邊做邊學(xué)。” Diouf 稱，“現(xiàn)在我們知道如果不控制好這條長供應(yīng)鏈，什么都不可能