熔點測定法（二部）檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、1. 目的：建立熔點測定法(二部)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并按規(guī)程進(jìn)行檢驗，保證檢驗操作規(guī)范化。2. 依據(jù)： 2.1. 中華人民共和國藥典2010年版二部3. 范圍：適用于所有用熔點測定法(二部)測定的供試品。4. 責(zé)任：檢驗員、質(zhì)量控制科主任、質(zhì)量管理部經(jīng)理對本規(guī)程負(fù)責(zé)。5. 正文：5.1. 簡述：依照待測物質(zhì)的性質(zhì)不同，測定法分為下列3種。各品種項下未注明時，均系指第一法。5.2. 方法。5.2.1. 第一法：測定易粉碎的固體藥品。5.2.1.1. 取供試品適量，研成細(xì)粉，除另有規(guī)定外，應(yīng)按照各品種項下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。若該品種為不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135以上、受熱不分解的供試品

2、,可采用105干燥；熔點在135以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。5.2.1.2. 分取供試品適量，置熔點測定用毛細(xì)管（簡稱毛細(xì)管，由中性硬質(zhì)玻璃管制成，長9cm以上，內(nèi)徑0.91.1mm，壁厚0.100.15mm，一端熔封；當(dāng)所用溫度計浸入傳溫液在6cm以上時，管長應(yīng)適當(dāng)增加，使露出液面3cm以上）中，輕擊管壁或借助長短適宜的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次,使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計（分浸型，具有0.5刻度，經(jīng)熔點測定用對照品校正

3、）放入盛裝傳溫液（熔點在80以下者，用水；熔點在80200之間者，用黏度不大于50m2/S的硅油；熔點高于200者，用黏度不小于100m2/S的硅油）的容器中，使溫度計汞球部的底端與容器的底部距離2.5cm以上（用內(nèi)加熱的容器， 溫度計汞球與加熱器上表面距離2.5cm以上）；加入傳溫液以使傳溫液受熱后的液面適在溫度計的分浸線處。5.2.1.3. 將傳溫液加熱，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限約低10時，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計上(可用橡皮圈或毛細(xì)管夾固定)，位置須使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在溫度計汞球中部；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.01.5，加熱時須不斷攪拌使傳溫液溫度

4、保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。5.2.1.4. “初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度。5.2.1.5. “全熔”系指供試品全部液化時的溫度。5.2.1.6. 測定熔融同時分解的供試品時，方法如上述，但調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升2.53.0；供試品開始局部液化時(或開始產(chǎn)生氣泡時)的溫度作為初熔溫度；供試品固相消失全部液化時的溫度作為全熔溫度。遇有固相消失不明顯時，應(yīng)以供試品分解物開始膨脹上升時溫度作為全熔溫度。某些藥品無法分辨其初熔、全熔時，可以其發(fā)生突變時的溫度作為熔點。5.2.2. 第二法：測定不易粉碎的固體藥品(如脂肪、脂

5、肪酸、石蠟、羊毛脂等)。5.2.2.1. 取供試品，注意用盡可能低的溫度熔融后，吸入兩端開口的毛細(xì)管（同第一法，但管端不熔封）中，使供試品高約10mm。在10或10以下的冷處靜置24小時，或置冰上放冷不少于2小時,凝固后用橡皮圈將毛細(xì)管緊縛在溫度計(同第一法)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在溫度計汞球中部。照第一法將毛細(xì)管連同溫度計浸入傳溫液中，供試品的上端應(yīng)適在傳溫液液面下約10mm處；小心加熱,俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限尚低約5時,調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升不超過0.5，至供試品在毛細(xì)管中開始上升時,檢讀溫度計上顯示的溫度,即得。5.2.3. 第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)。5.2.3.1.

6、 取供試品適量，緩緩攪拌并加熱至溫度達(dá)9092時，放入一平底耐熱容器中，使供試品厚度達(dá)到12mm1mm，放冷至較規(guī)定的熔點上限高810； 取刻度為0.2、汞球長1828mm、直徑56mm的溫度計(其上部預(yù)先套上軟木塞，在塞子邊緣開一小槽)，使冷至5后,擦干并小心地將溫度計汞球部垂直插入上述熔融的供試品中，直至碰到容器的底部（浸沒12mm）,隨即取出，直立懸置，俟黏附在溫度計球部的供試品表面渾濁，將溫度計浸入16以下的水中5分鐘，取出，再將溫度計插入一外徑約25mm、長150mm的試管中，塞緊，使溫度計懸于其中，并使溫度計球部的底端距試管底部約為15mm；將試管浸入約16的水浴中，通過軟木塞在試管口處調(diào)節(jié)試管的高度使溫度計的分浸線同水面相平；加熱使水浴溫度以每分鐘2的速率升至38，再以每分鐘1的速率升溫至供試品的第一滴脫離溫度計為止；檢讀溫度計上顯示的溫度，即可作