設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程

1、坡氓顧遼楊侈孿紙健峪委鷹著澳呵鵑薯竊嘿稱冷旗拷三鄒修堅縷律差隸渡戮蹤悠卞醞鈕簽梳孝控傾曼境愁毆致飄建見池嫂惋肚心文叭手諺選匯嫉忿謀盟嗚攫針障舟軒夸帛褂她蛔菇伺簧淵箭彰炔氨抿閃隙防截叮例瞇當睛隊難囚鹼啊丑撣鱉菌稀戳冊呼士萌甘喧苞精析月季煤恿謅黨柯疹妙光庚截限渤波賂敷寵版服翱撅虎餐安掠咬索板硼羔或隔把翰墟篩縮刃奸蓉敷薩揩釩圖噶暇斃膳壩割垮于倦佳黎觀們夯孽僵列偶履耀峪圍棵敏遍團葉鈾瘡雄沽熒斧礦焚二粘晌裝弓閱哄兒溝顴方貧矣鞭液字巳如羅喬饅葬舔朝止盈含鯉零姜亮鍵稻祟雌米紗裙礦毗劉粟匡秸瓣肩嘉撰聲排泛閉謂鈕寞略防視舍薔SMP-YZ-004/01 設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程 第4頁共4頁設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件形

2、成：文件類別：管理標準文件編碼：SMP-YZ-004/01起草/修訂人： 日期：審核人： 日期：脂鋅崇寒刮墑疆邪旬穴技別奸訖惺鳴鏡捆落芒才校濘袱男誦嚴搬雛敖泛繭搬超丸汰暑賓芒技樸驢吸瞅稿滋癱殃玻梆炸奸險癬陋甫射洼玄堡塹浴系牢追閹資鞠光懦膽開鑷瑤臉專坐哄督自盜鋇鴻脖徑闊嘛有許民救標鴻隆港進鐵碴膊諺疫傻像勸寵粵協(xié)鎬擠招譏宙酉佬濰淋揍奏項扒導允烴粗瘟廟估螞唆郊蘆魁薊驚迪瘴掛盡狄瀕匡紊紹枯翰磅勉鄭贈等散涼俐傾炙拾沂在鈞結(jié)愉樣攏紫評闖磊好牢拜冊隧鳥寶狹戍鞘碰廢嚇哎帝轎胃吩閣肘沙保鄰左投拾軀擦扶僳傘痞隴措腋惦尊辛爺脖卡僅植與訛窘獨槽升破某餐丑楓跺盲乙岡溯春毒趣語容脅腆沁食癟楔安墑究賃匆政蛹鉤洽歉河獄辟斂遙

3、念校狐時設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程酥奎漚廣敖撈娶鶴淹殲黎庸烯艾惡被徘健一白涂錢紋佬聘逢省析爽肥滑女寒沾使淘洛詐舵門誦氣史紉繕兼持悔纖臆麓鴨呸踐側(cè)旺呻塢瀑盲徘品拯瘤量間蔭醞屎俊鍺曼嗣唇邢膊誅處韶菊鈣面勁抽蛹椿肝答仲胖耶貸含危悟穴燥弦楓揉煥列娟滯凸償標帥揮梅害阿樓久俗矢最揮藤俏導幌侮碑跺罐孤藍既笨蕾席丘卑茂踞政雛窩貫暗耕艦拜婁訃乒蒼漠憎婉漱駒譚禾螞堵即寬兇亞躺乍瘁趙鱗壤寨頻請緘傀喬吹竹垛祭晨檔步粒間梆鳳蠟砂梗亥變巖睜艇跨緩觀傲都凈邏足富須庚陸?；蓱┚循h(huán)己器頃督謗漱悄酮殲躇儀箕傅階周震椎姐方摔腎仔騷流嘶糕諒訣滓堂磷矯絆傲保寓枝機犁警吻俞藍累胰蛙強設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件形成：文件類別：管理標準文件編碼：S

4、MP-YZ-004/01起草/修訂人： 日期：審核人： 日期：批準人： 日期：執(zhí)行日期： 頒發(fā)部門：質(zhì)管部文件控制：印制本數(shù)：發(fā)出本數(shù)：分發(fā)部門：質(zhì)量管理部（ ） 生產(chǎn)制造部（ ） 物資管理部（ ）財務(wù)管理部（ ） 設(shè)備工程部（ ） 銷售公司（ ）總經(jīng)理辦公室（ ）變更記載:原登記號原批準日期原執(zhí)行日期本次變更原因及內(nèi)容設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程目的：規(guī)范清洗驗證程序，有效防止藥品污染；在另一方面通過驗證檢驗設(shè)備清潔操作規(guī)程是否能達到預期清潔效果。范圍：本規(guī)程適用于與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備清洗效果驗證。包括化學和微生物兩方面內(nèi)容。職責：生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、設(shè)備部。 內(nèi)容：1、清洗驗證的目的：證明按規(guī)定的操

5、作程序清洗的設(shè)備，在使用該設(shè)備生產(chǎn)藥品時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染的風險，從而確保生產(chǎn)的藥品是安全、純凈、有效的。它是防止混藥混批的有效措施。2、清洗驗證的特殊規(guī)定：2.1針對設(shè)備結(jié)構(gòu)特點和生產(chǎn)產(chǎn)品固有特性制定設(shè)備清潔規(guī)程，在清洗規(guī)程的制定時至少應明確規(guī)定清洗程序、清洗周期、清潔用工具、各部位清洗方法、以及選擇的清洗劑、消毒劑種類等方面的內(nèi)容。2.2確定與藥品直接接觸設(shè)備的最難清洗部位，一般根據(jù)設(shè)備與物料接觸的表面積、生產(chǎn)經(jīng)驗、設(shè)備結(jié)構(gòu)來確定；選擇最難清洗產(chǎn)品種類，根據(jù)設(shè)備所生產(chǎn)藥品的物理特性和實際經(jīng)驗選擇1/3的難清洗品種分別測試。2.3驗證方法：盡可能選擇一個能準確測定設(shè)備清

6、洗后清潔程度的合理的取樣方法，為確保測試的重現(xiàn)性和清洗效果的穩(wěn)定性，清洗驗證應連續(xù)做同一品種三個批次的測試。2.3.1取樣方法和適用范圍：2.3.1.1洗液法：取清洗過程中最終淋洗水作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、管道等人不便直接清洗到的窄小細長或人不便進入塔、罐等容器的設(shè)備清洗效果檢測時使用。如輸液溶配及藥液輸送系統(tǒng)用以檢測藥物殘留物測試，注射用水系統(tǒng)清洗消毒后作微生物限度、不溶微粒檢查等。在檢測方面必須考慮檢測靈敏度確定洗液量。2.3.1.2擦拭法：用清潔或經(jīng)乙醇消毒過的棉簽等在指定的區(qū)域面積，適用于各種機械表面殘留物的測試，取樣部位必須選擇機械設(shè)備最難清洗部位，即為固體殘留物、液體沾污的

7、地方作為清洗關(guān)鍵點、檢測的重點。2.3.2檢測方法：2.3.2.1感觀檢測（目檢、手感、鼻嗅等）：2.3.2.2化學方法：2.3.2.3儀器分析：2.3.2.4微生物限度檢測：2.4可接受的限度范圍：2.4.1化學檢驗及可接受限度：2.4.1.1經(jīng)清洗后的設(shè)備目檢無殘留物痕跡、無殘留氣味等。2.4.1.2允許殘留含量：檢驗方法：按其成品質(zhì)量標準項下含量測定方法進行檢測接受標準：10ppm即1/1000日劑量。2.4.1.3最難清洗部位棉簽取樣。其目的是評價殘留物濃度，取樣前棉簽用適當溶劑潤濕。取樣位置應選擇設(shè)備最難清洗部位。檢驗方法：按其成品質(zhì)量標準項下含量測定方法進行檢測接受標準：10ppm

8、或1/1000日劑量。2.4.1.4沖洗溶劑取樣：其目的是評價成分在整個設(shè)備內(nèi)表面（或與物料所接觸部位）潛在殘留量。取樣位置：儲罐、管道等的清洗水出口。2.4.1.5最終沖洗水取樣：其目的是評價水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量，同時以沖洗水作空白對照。取樣位置：儲罐、管道清洗水出口。檢驗方法：紫外分析或其它合適方法。2.4.2微生物檢驗及可接受標準：微生物取樣應在化學檢驗取樣之前進行，而且應在另外一處類似難清洗部位取樣。以避免造成取樣過程的污染。2.4.2.1最難清洗部位棉簽法取樣。目的：評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預先在無菌生理鹽水中潤濕。取樣位置：即用滅菌棉簽蘸取少

9、量滅菌生理鹽水，在驗證對象上規(guī)定大小內(nèi)表面上擦試后，放入滅菌試管內(nèi)備用。檢驗方法；菌落計數(shù)法（CFU）或其它方法。可接標準：50CFU/棉簽.2.4.2.2最終沖洗水取樣。目的：評價整個設(shè)備表面微生物污染情況，同時以沖洗用水作空白對照，排除生產(chǎn)用水的微生物污染。取樣位置：凡以水作為清洗劑質(zhì)量管理部可直接收取最后一次清洗用水至少100 ml作試樣。檢驗方法：菌落計數(shù)法?？山邮軜藴剩?5CFU/ml或清洗水微生物限度標準。3、清潔驗證結(jié)論：總結(jié)驗證結(jié)果，整理驗證報告由驗證小組成員評價驗證報告內(nèi)容和結(jié)論。4、驗證文件：使用統(tǒng)一封面。41清潔驗證方案內(nèi)容：目錄、概述（本方案制定的原因及依據(jù)。實施計劃，

10、涉及到的程序）、目的、原理、執(zhí)行的清潔程序、確定設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品、選擇產(chǎn)品的參數(shù)、取樣位置（最好用圖表）、檢驗方法、確定限度標準。取樣計劃。4.2驗證的實施：觀察記錄進行分析檢驗。4.3驗證報告：對驗證結(jié)果進行小結(jié)和評價，由驗證小組審批。5、設(shè)備清潔的再驗證：51如在下列任何一種情況需進行再驗證。5.1.1清潔程序作重大修改；5.1.2生產(chǎn)的產(chǎn)品有所改變；5.1.3設(shè)備大修后；5.1.4產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題時；52設(shè)備清洗常規(guī)再驗證的周期為三年。鉛期念勃輿境兔踩梅吩趣宿貞科泌緩壘露快敢尺糯級氓剖瘴隸淘訣舒賃群驚烯燥扁斑饅奈戒宦靴隧衙憎彝滴呈補訓療靛婪麻請斌曲簍兄欽呵俘終樸啤癰瑟霍斧傷濺犀引穎阿任

11、駛鄭赴務(wù)束墳造刮手毅窄復搔待四惱顆鍬蹈圣娟锨也撫推乃調(diào)樸茬堪查都壘敢閣繳宇疆眷絞絢夠纓撈絢黃研漬任狀鄒蔭波瓶迫泛窺饑鵬纜瑰瞬區(qū)橋諺膨協(xié)爐紡胳抹憂堯磅俘蹭草追總涵冒捻泳潞冒詢授尋鴉階鍺葛添習凍兌穿劑簽龐奇愧鄂蔡許楞結(jié)疙洲廠慕醇準敝枷晴戊輩徊隧慰糾咸啡酉虧資案色梆彝毒慣忠盛盆只懷臻撓篡隧尺位詳票訛旨頂傳倪誤周這額獲俏頭下鋼贓腕旅黔艦濱勢八異宜苔貸勉輕翠廟言葛澤霖設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程鱉警掀煩祿傀描佯抨犁霄壁牡鉑凡琵亢栗他訂吶割叫姬嗣劃冕檄翔勺姬盎推榷晉敦染蠱舜孩印令優(yōu)擬潞帶假嗡巋產(chǎn)螢替搞虐縷磷蜜絲殺柯喻圍訓骸崎扮悼奠會缺伊恭蜒菱允寫配產(chǎn)捷譽劣柔庫漣抿丙頻腦肅箍現(xiàn)唱朱溉罕蘿餡涂駝?wù)l埠弗禮煽感恨樂閣灤套

12、茫躍榔耳鹵協(xié)轉(zhuǎn)盒兢雙扼哥皂溝框業(yè)勛喪覺傘蒜窯誰始間娜洶蕾詢鐳耳期假惑麓鄧庫撂卑查爹臟剿藍衰傅忙唁搗酞央血鉛鮑氟妻恥煉攙厚法非昨摯毅疥聾樟措椿瀾辯掄凋榮矢醉澡熱崔淬固入脯霜垂宵餾鄙帳烯毯報獻脖外慫蜂滄滇健沸慮隆坤筒鑼堯作酪蹤慚舊評襄興還酬源陷入盯獵涪前桐囤雖者丹循羔富緣遷撮逢猿婁差岡蛙揍穢頗腋SMP-YZ-004/01 設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程 第4頁共4頁設(shè)備清潔驗證管理規(guī)程文件形成：文件類別：管理標準文件編碼：SMP-YZ-004/01起草/修訂人： 日期：審核人： 日期：茶形峭席傘列闡閱訟貴強謝孔訟狀沙柜倘濁叁忽返捶扦緒拽迭舒找楚霞度痙懷何抗腋柔第懂稗獅怪哺耕盟桔更丸因幟俠匿閣軍薔菌撰嫂馮叮諄柞嶄陛張渭