生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)：第九章 多室模型

1、單室模型基本公式（靜注）,單室模型基本公式（靜滴）,單室模型基本公式（血管外）,單室模型基本公式（血管外）,給一成年男性患者（60歲，75kg）靜滴一抗生素。藥物半衰期是8h，表觀分布容積為1.5L/kg。以藥物濃度15mg/mL的安瓶給藥60mL。期望的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為20g/mL。 （1）輸注速度？ （2）負(fù)荷劑量? 為什么給？ （3）根據(jù)制造商報(bào)告，建議初始輸注速度為15mL/h。問是否合理？ （4）若對(duì)患者的血藥濃度進(jìn)行檢測，何時(shí)取血？ （5）若監(jiān)測的血藥濃度高于預(yù)期，給出合理解釋？,第九章 多室模型,案例9-3：多柔比星血藥濃度-時(shí)間曲線,線性乳突模型,中央(1),周邊 (3),周邊

2、(2),周邊 (4),周邊 (),周邊 (n),k12,k21,k13,k31,k10,k14,k41,k1n,kn1,第一節(jié) 二室模型靜脈注射,圖 9-4 二室模型靜脈注射示意圖 其中: X0 為給藥劑量，Xc 為中央室藥量， Xp 為外周室藥量,一、血藥濃度模型,二室模型各室藥物轉(zhuǎn)運(yùn)微分方程：,中央室,外周室,微分方程求解,拉氏變換,化簡,拉氏變換,化簡,即：,通分：,解得：,拉氏變換表,令,拉氏變換表,則,解得：,同理，解得：,因?yàn)?則：,稱為分布速率常數(shù)或快配置速率常數(shù)； 稱為消除速率常數(shù)或慢配置速率常數(shù)；,設(shè)：Vc 為中央室表觀分布容積 則：Xc=VcC,設(shè)：,可得血藥濃度：,則：,

3、A、B、也稱為混雜參數(shù),混雜參數(shù)A、B、的計(jì)算,分布項(xiàng),消除項(xiàng),因?yàn)?故 t 充分大時(shí)，Ae t 趨于0，血藥濃度C簡化為： C = Be t 兩邊取對(duì)數(shù)，得：,混雜參數(shù)B、的計(jì)算,取殘數(shù)：,取殘數(shù)之對(duì)數(shù)：,混雜參數(shù)A、的計(jì)算,其他參數(shù)的計(jì)算,因?yàn)?t=0 時(shí)，C = C0= A+B 而 C0 = X0 / Vc 則：,進(jìn)一步計(jì)算，得：,=18.98,案例9-3:多柔比星靜脈注射40mg后測得一系列血藥濃度值，求各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。,（1）logC-t 作圖,（2）尾段數(shù)據(jù)直線回歸,（3）計(jì)算殘數(shù)濃度Cr，做logCr t直線回歸,混雜參數(shù),其他參數(shù)的計(jì)算,公式計(jì)算,第二節(jié) 二室模型靜脈滴注,自學(xué),end,拉普拉斯變換,是微分方程或積分方程求解的簡化方法 步驟 將微分方程通過積分變換轉(zhuǎn)換為代數(shù)方程 求解代數(shù)方程 由拉普拉斯逆變換（查表）得到原方程的解,（一）定義,函數(shù) f(t) 的拉普拉斯變換定義為：,L ：為拉普拉斯變換符號(hào) f(t) ：為原函數(shù) S ：為參變量 F(s) ：稱為象函數(shù),（二）拉普拉斯變換的性質(zhì)與公式,常數(shù)的拉氏變換,常數(shù)與原函數(shù)積的拉氏變換,函數(shù)和的拉氏變換,原函數(shù)導(dǎo)數(shù)的拉氏變換,指數(shù)函數(shù)的拉氏變換,常用拉普拉斯變換表,原函數(shù),象函數(shù)F(s),例：,