骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用

1、,骨標(biāo)志物Bone Marker,-CrossLaps - 膠原降解產(chǎn)物 N-MID Osteocalcin N 端骨鈣素 Total P1NP總 I 型膠原氨基端前肽 25OH VitD325羥維生素D3 *Total VitD總維生素D PTH甲狀旁腺素,骨代謝的激素調(diào)節(jié),甲狀旁腺激素（PTH） 是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌。 骨是最大的鈣儲(chǔ)備庫(kù)，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。,1，25-二羥維生素D3 是維生素D3在肝和腎經(jīng)過(guò)一定的代謝轉(zhuǎn)變成為活化型后才能發(fā)揮其生物學(xué)作用,并被認(rèn)為是一種激素。 主要具有促進(jìn)十二指腸對(duì)鈣的吸收及空腸、回腸對(duì)磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的雙重作用。,降鈣素（CT）是由甲狀腺

2、濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌 CT主要是增強(qiáng)成骨作用。 雌激素能使降鈣素(CT)的分泌增加。CT減少可能是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的 一個(gè)重要原因。,激素對(duì)鈣磷的調(diào)節(jié),對(duì)骨的作用 骨是最大的鈣儲(chǔ)備庫(kù)，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。 對(duì)腎的作用 促進(jìn)磷的排出及鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。 對(duì)維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進(jìn)高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。 對(duì)小腸的作用 PTH促進(jìn)小腸對(duì)鈣和磷的吸收。,PTH(甲狀旁腺素)的生理作用,對(duì)骨的作用 CT主要是增強(qiáng)成骨（抑制骨的吸收）作用。 對(duì)腎的作用 CT直接抑制腎小管對(duì)鈣、磷離子的重吸收和腸

3、道對(duì)鈣、磷的吸收率,使血漿鈣、磷水平下降。 對(duì)小腸的作用 通過(guò)抑制1,25- (OH)2-D3的生成， 使血鈣和血磷降低。 與雌激素的關(guān)系 雌激素能使降鈣素(CT)的分泌 增加。CT減少可能是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的 一個(gè)重要原因。,CT(降鈣素)的生理作用,對(duì)小腸的作用 1,25- (OH)2-D3具有促進(jìn)十二指腸對(duì)鈣的吸收及空腸、回腸對(duì)磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的雙重作用。 對(duì)骨的作用 直接作用是促進(jìn)溶骨。 對(duì)腎的作用 促性腎小管上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷的重吸收。 總體作用 使血鈣、血磷增高，增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。 維生素D能維持骨鹽的溶解和沉積的對(duì)立統(tǒng)一，有利于骨的更新與生長(zhǎng)。,1,25- (OH)2-D

4、3(1,25-二羥維生素D3)的生理作用,維生素D3的功能與合成,功能 維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度） 增加小腸對(duì)鈣的吸收 骨的礦化作用 免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 抑制細(xì)胞分裂 促進(jìn)細(xì)胞分化,膽固醇,7-脫氫膽固醇 (人皮膚真皮層) （ 維生素D3前體）,膽骨化醇（維生素D3）,25-羥膽骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-維生素D3,1,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3,腎 (1-羥化酶),肝 （25-羥化酶）,皮膚,1000 : 1,合成,食物中攝取,合成 由人體自身的膽固醇合成 或者食物中攝?。~肝等） 肝臟代謝成25-羥膽骨化醇（無(wú)生物活性的中間產(chǎn)物） 腎

5、臟羥化成有生物活性的1,25-(OH)2-維生素D3,Elecsys檢測(cè)中間產(chǎn)物,25-(OH) Vit D是Vit D的代謝產(chǎn)物，也是人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定 檢測(cè)25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過(guò)它就可以了解整個(gè)維生素D的情況 臨床應(yīng)用： 維生素D缺乏導(dǎo)致缺鈣，引起人體骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥的常見(jiàn)病因 營(yíng)養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等）,Vitamin D3 (25-OH)25羥基維生素D3,Total VitaminD試劑盒即將推出，可檢測(cè)人體維生素D的總濃度,骨的代謝過(guò)程 兩個(gè)階段: 吸收和合成,總 I 型原骨

6、膠 原氨 基端 前肽,- 膠原 降解 產(chǎn)物,N 端骨鈣素,骨成分的組成,人類骨骼成分主要由膠原蛋白質(zhì)及羥基磷酸鈣構(gòu)成羥磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2 骨骼中還有一種由成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白骨鈣素，它對(duì)羥磷灰石有高親和力。 膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，磷酸鈣像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。 膠原蛋白質(zhì)由成骨細(xì)胞分泌的膠原聚合成膠原纖維作為骨鹽沉淀的骨架。,I型膠原是骨纖維的主要成分 成骨細(xì)胞內(nèi)前膠原分泌原骨膠原到細(xì)胞外，通過(guò)細(xì)胞外內(nèi)切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端P1NP1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽和C端P1CP1型前膠原C端延長(zhǎng)肽,原膠原,原骨膠原,去除其羧基及氨基端的

7、附加肽段， 生成膠原纖維,前膠原,成骨細(xì)胞,1型膠原纖維的產(chǎn)生,Total-P1NP(總骨1型原骨膠原氨基端延長(zhǎng)肽) 骨形成標(biāo)志物,90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的 ；I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長(zhǎng)端 每合成一個(gè)膠原分子，就會(huì)有一個(gè)分子的PINP產(chǎn)生， 在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。 PINP(I型原骨膠原-N端前肽)成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，因此可定義為一個(gè)具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。臨床用于骨質(zhì)疏松的療效觀察和預(yù)后判斷。,1型膠原,1型前膠原N端肽,1型前膠原C端肽,I型原骨膠原,-CrossLaps（I型膠原羧基端肽）骨吸收標(biāo)志

8、物,膠原纖維通過(guò)吡啶酚和脫氧吡啶酚（DPD）互相連接成膠原纖維交聯(lián)物，穩(wěn)定膠原鏈。 賴氨酰氧化酶作用于成熟膠原，DPD成為降解產(chǎn)物進(jìn)入血液，并直接入尿。 骨吸收增強(qiáng)時(shí)，骨膠原溶解，釋放入血，在肝臟中分解成NTx和CTx。 -CrossLaps 是1型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物的C端肽 膠原降解時(shí)釋放入血,-CrossLaps ( 膠原特殊序列)臨床應(yīng)用 -cTX (I型膠原羧基端肽)-骨吸收標(biāo)志物,是I型膠原降解所特異的產(chǎn)物； 反映破骨細(xì)胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見(jiàn)于骨質(zhì)疏松癥，Pagets?。ㄗ冃涡怨遣。?。 用于檢測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。 是目前國(guó)際上公

9、認(rèn)的代表骨吸收的標(biāo)志物,骨鈣素（Osteocalcin）骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物,骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見(jiàn)的蛋白 在骨合成中，成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨鈣素，此過(guò)程依賴于VitaminK，同時(shí)VitaminD3有促進(jìn)產(chǎn)生骨鈣素的作用。 成骨細(xì)胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進(jìn)入骨基質(zhì)，另一部分釋放進(jìn)入外周血。 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。,骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能,骨鈣素: Bone-Glutamic-Protein BGP,鈣,膠原纖維,血標(biāo)本放在室溫1時(shí) 骨鈣素大量降解 檢測(cè)完整分子數(shù)值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20

10、,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段 MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨鈣素不穩(wěn)定性,AA,血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。,Elecsys測(cè)定骨鈣素N-MID片段，穩(wěn)定性好，靈敏度高,N-MID Osteocalcin（N-MID端骨鈣素）骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物,了解成骨細(xì)胞，特別是新生成的成骨細(xì)胞的活動(dòng)及狀態(tài)。 骨鈣素值隨年齡的變化及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。 在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根