下丘腦和垂體課件

1、第二節(jié) 下丘腦和垂體,生長(zhǎng)激素分泌過多的病因,垂體性：占98%，以腺瘤為主。GH腺瘤、GH和泌乳素（PRL）混合細(xì)胞瘤、促催乳素生長(zhǎng)激素腺瘤、多激素分泌細(xì)胞腺瘤。垂體外性：異位GH分泌瘤，如胰島細(xì)胞癌 生長(zhǎng)素釋放激素（CHRH）分泌瘤，如下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤、胰島細(xì)胞瘤、支氣管類癌等伴垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞增生。,下丘腦,神經(jīng)垂體,腺垂體,下丘腦,下丘腦垂體束,垂體門脈,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),定義由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。 名稱促甲狀腺素釋放激素TRH、促腎上腺皮質(zhì) 激素釋放激素CRH、促性腺激素釋放激素 GnRH、生長(zhǎng)激素釋放激素GHRH、生長(zhǎng) 激素釋放抑制激素GHR

2、IH、催乳素釋放因 子PRF、催乳素釋放抑制因子PIF 、促黑 激素釋放因子MRF、促黑激素釋放抑制因 子MIF。,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽,機(jī)體最重要的內(nèi)分泌腺。 腺垂體激素有： 促甲狀腺素TSH、促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、 生長(zhǎng)素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH， 促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黃體生成素LH)。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,下丘腦調(diào)節(jié)肽,腺垂體,靶腺or靶細(xì)胞,TRH CRH GnRH GHRH GHRIH PRF PIF MRF MIF,TSH ACTH LH/FSH,GH,PRL,MSH,甲狀腺 腎上腺 性腺,

3、靶細(xì)胞,腺垂體激素,T3 T4,皮質(zhì) 髓質(zhì)激素,雌 孕 雄,1、生長(zhǎng)激素（hGH）,191 AA 個(gè)體差異兒童成年 脈沖式分泌 夜間比白天多 種屬差異,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制,生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白 GH-binding protein (GHBP),GH,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制,GH,肝,生長(zhǎng)介素 Somatomedin (SM),IGF,IGF-1,IGF-2,介導(dǎo)促生長(zhǎng)作用,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng),1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-

4、腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制,巨人癥,侏儒癥,肢端肥大癥 (acromegaly),促進(jìn)生長(zhǎng) 促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育； 但對(duì)腦的發(fā)育無影響。,幼年時(shí)期缺乏侏儒癥； 幼年時(shí)期過多巨人癥；,成年以后過多肢端肥大癥,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（2）生長(zhǎng)激素的生理作用,生長(zhǎng)素,分解脂肪,促進(jìn)蛋白質(zhì) 合成,升血糖,GH過量則抑制糖的利用血糖垂體性糖尿病,調(diào)節(jié)代謝,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（2）生長(zhǎng)激素的生理作用,下丘腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,GH,血糖降低 慢波睡眠 應(yīng)激刺激,甲狀腺激素 雌

5、激素 雄激素,促進(jìn) 抑制,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（3）生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié),GH分泌的睡眠周期,1、生長(zhǎng)激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（3）生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié),1）調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng): 促進(jìn)乳腺發(fā)育，發(fā)動(dòng)并維持乳腺泌乳,2）調(diào)節(jié)性腺功能:,女性：與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌； 男性：促進(jìn)雄性性成熟。,2、催乳素（PRL）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）催乳素的生理作用,下丘腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,多巴胺,催乳素分泌的調(diào)節(jié),5-羥色胺,第三節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌,四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨

6、酸(T3),在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。,一、甲狀腺激素的代謝,條件：碘、甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物酶,合成過程: 濾泡聚碘； I的活化 酪氨酸碘化 ; 碘化酪氨酸 縮合。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,（1）腺泡攝碘： 以及I的活化,逆著電化學(xué)梯度； 繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,“碘泵”攝碘實(shí)際是Na+-K+-ATP酶活動(dòng)提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,（2）酪氨酸碘化,（3）碘化酪氨酸 的偶聯(lián),一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,激素的分泌： TSH刺激胞飲TG溶酶體

7、水解 分離出: T3和T4釋放入血； MIT和DIT脫碘，再利用。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,降解：T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。 T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中脫碘。 T4脫碘T3 (45)和rT3 (55)； T3脫碘MIT、DIT和不含碘的甲腺原氨酸。,運(yùn)輸：結(jié)合狀態(tài) 99% 游離狀態(tài) 1%,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解,1、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,在胚胎期出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。 嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患呆小病(克汀病）。,T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用， 尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨。,二、甲狀腺激素的生理作用,為

8、什么要積極防治地方性甲狀腺腫？ 一代腫二代傻三代斷根芽,Na+-K+-ATP酶 線粒體,產(chǎn)熱效應(yīng),加速物質(zhì)氧化 使基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高,甲亢喜涼怕熱,甲低喜熱惡寒,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（1）增強(qiáng)能量代謝,1)糖代謝 促進(jìn)吸收；加強(qiáng)利用。,甲亢血糖 ，伴有糖尿。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,2)脂類代謝 促進(jìn)脂肪酸氧化供能； 膽固醇降解合成。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,甲亢消瘦，血中膽固醇。,甲低血中膽固醇，易患動(dòng)脈硬化。,

9、3)蛋白質(zhì)代謝,生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 大劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解,甲亢：肌肉消瘦無力，骨質(zhì)疏松。,甲低：蛋白質(zhì)合成，但粘液蛋白（粘液性水腫）。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（3）影響器官系統(tǒng)功能,T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。,T3、T4使心收縮力加強(qiáng)、心率加快、心排出量增加。,甲亢：心動(dòng)過速心肌肥大心力衰竭,甲亢：煩躁，焦慮，多疑，失眠。 甲低：嗜睡，淡漠無情。,T3、T4對(duì)內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)也有影響,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲

10、狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),1、下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié),TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。,短期促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放； 長(zhǎng)期刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),2、促甲狀腺激素對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié),誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSH的合成與釋放； 抑制TRH受體的合成TRH受體數(shù)量TRH作用。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),2、甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié),內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷,腺 垂 體 TSH,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,？,下 丘 腦 TRH

11、,TSH受體,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),Wolff-Chaikoff效應(yīng)： 過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)。,在沒有神經(jīng)和體液因素的影響下，對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有調(diào)節(jié)自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素的能力，稱為自身調(diào)節(jié)。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié),交感神經(jīng)促進(jìn)T3 T4合成釋放； 迷走神經(jīng)抑制T3 T4合成釋放,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（三）甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié),第四節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌,腎上腺皮質(zhì)激素,球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）； 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（氫化可的松、 皮質(zhì)醇）； 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和 微量的

12、雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,1、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 2、影響水鹽代謝 3、影響器官系統(tǒng)功能 4、參與應(yīng)激,促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合,血糖,分泌 類固醇性糖尿,促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白質(zhì))，抑制蛋白質(zhì)合成。,血AA,酮體,分泌 向心性肥胖 (滿月臉?biāo)１?,促進(jìn)排水，弱保鈉，排鉀。,分泌 水中毒,分泌 生長(zhǎng)停滯 骨質(zhì)疏松 肌肉萎縮,促進(jìn)肝糖原分解及糖異生， 抑制胰島素與受體結(jié)合。,促進(jìn)脂肪的分解,動(dòng)員脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；軀干脂肪合成增加。,1、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,因此，長(zhǎng)期服用大量糖皮質(zhì)激素的病人易出現(xiàn)血壓升高,

13、要給 予一定降壓藥以防止高血壓。,增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺敏感性（允許作用）；,降低毛細(xì)血管壁通透性，維持血容量；,降低前列腺素合成；,促進(jìn)離體心臟收縮力加強(qiáng)。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,促進(jìn)紅細(xì)胞，血小板數(shù)量 通過使骨髓造血功能增強(qiáng)。,使淋巴細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞數(shù)量 -通過使淋巴細(xì)胞DNA合成減少。,糖皮質(zhì)激素常用于血液疾病如血小板減少性紫癜，白血病的治療。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性 抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生,抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成,促進(jìn)胃酸，胃蛋

14、白酶原分泌增加,潰瘍病患者服用糖皮質(zhì)激素可使?jié)儾〖觿?促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,大劑量治療作用 抗炎：減少激肽類炎癥因子，減少炎癥滲出 抗過敏：抑制抗原抗體反應(yīng)釋放的組胺 抗毒：提高對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力 抗休克：防止血壓下降,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,應(yīng)激反應(yīng)： 由應(yīng)激刺激而產(chǎn)生的反應(yīng)。它是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受力,下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（

15、一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,4、參與應(yīng)激,有害刺激： 疼痛、寒冷、創(chuàng)傷、缺氧等,腺 垂 體 ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,短負(fù)反饋,下 丘 腦 CRH,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。,16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),醛固酮 生物學(xué)作用 保鈉保水排鉀。 分泌的調(diào)節(jié) 主要是血鈉鉀濃度的改變。,二、鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),應(yīng)急學(xué)說（emergency reaction

16、hypothesis） 當(dāng)內(nèi)外環(huán)境發(fā)生劇烈變化時(shí)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)立刻調(diào)動(dòng)，交感神經(jīng)興奮，大量腎上腺髓質(zhì)分泌，導(dǎo)致： 心輸出量增加，血液重新分配； 呼吸加深加快，通氣量增加； 肝糖原、脂肪分解，糖異生加強(qiáng)，糖原合成抑制，血糖、FA； CNS興奮性機(jī)體警覺，靈敏 從而有利于對(duì)不利環(huán)境“ 斗爭(zhēng)”或“脫險(xiǎn)” （fight-or-flight),四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),“應(yīng)急”以交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增加為主 “應(yīng)激”以下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)功能加強(qiáng)為主 兩者相輔相成，共同保征對(duì)不利環(huán)境的適應(yīng)。,四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌,胰島中有： A細(xì)胞（20%）:分泌胰高

17、血糖素； B細(xì)胞（75%）:分泌胰島素； D細(xì)胞（5%）:分泌生長(zhǎng)抑素； D1細(xì)胞:分泌血管活性腸肽； F細(xì)胞:分泌胰多肽。, 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解；, 減少血糖來源，增加血糖去路，從而降低血糖。, 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；,一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）胰島素的生理作用,1、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,2、調(diào)節(jié)能量平衡,胰 島 素,蛋白分解,脂肪分解,酮體生成,酮血癥,酮 尿 酸中毒 昏 迷,體重 (尿氮),多飲,多尿 (尿糖),多食,血糖,糖氧化,胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀,葡萄糖利用,饑餓感,能量不足,高滲性利尿,腎糖閾,脫水,口渴,1、營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié),血糖（主要調(diào)節(jié)因素）,5分鐘內(nèi) 儲(chǔ)存胰島素釋放第一時(shí)相,15分鐘內(nèi) 胰島素合成，釋放增加第二時(shí)相,1星期內(nèi) B細(xì)胞增生第三時(shí)相,血糖持續(xù)升高,一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),血氨基酸（精AA，賴AA）水平升高； 血脂肪酸水平升高,胰島素分泌增多,從而促進(jìn)蛋白質(zhì)，脂肪的合成,1、營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié),一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),1）胃腸激素：促進(jìn)胰島素的分泌 （前饋調(diào)節(jié))； 2）升糖激素：促進(jìn)胰島素的分泌。,2、激素的調(diào)節(jié),一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),3、神經(jīng)調(diào)節(jié),迷走神經(jīng)促進(jìn)胰島素分泌 交感神經(jīng)降低胰島素分泌,下列哪種激素不是由腺垂體分泌的