《抗顛癇藥》PPT課件.ppt

1、抗癲癇藥Antiepilepsy Drugs,抗癲癇藥,癲癇（epilepsy）：一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。,抗癲癇藥,癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。 臨床就表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。,苯妥英鈉,苯妥英鈉(phenytoin sodium)為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。作為最常用的抗癲癇藥已有半個(gè)多世紀(jì)的歷史。,苯妥英鈉,1. 膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。 2. 抑制Ca+通道，抑制Ca+內(nèi)流,作用機(jī)制,【臨床應(yīng)用】,1、抗癲癇

2、 苯妥英鈉是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。但對(duì)小發(fā)作(失神發(fā)作)無效，有時(shí)甚至使病情惡化。,【臨床應(yīng)用】,2、治療中樞疼痛綜合征 三叉神經(jīng)痛 舌咽神經(jīng)痛 其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機(jī)制。感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下即產(chǎn)生強(qiáng)烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。,【臨床應(yīng)用】,3、抗心律失常,【體內(nèi)過程】,口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰濃度時(shí)間可早于3小時(shí)，也可遲于12小時(shí)。 不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個(gè)體差異。 由于本品呈強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。 癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可作靜脈注射,【體內(nèi)過程】,血漿蛋白結(jié)合率約90%。 6070%在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

3、中代謝為無活性的對(duì)羥基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。 消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系。,【體內(nèi)過程】,低于10g/ml時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，血漿t1/2約624小時(shí)；高于此濃度時(shí)，則按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，血漿t1/2可延長至2060小時(shí)。 由于常用量時(shí)血漿濃度有較大個(gè)體差異，又受諸多因素影響，最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥。,【不良反應(yīng)】,除對(duì)胃腸道有刺激外，苯妥英鈉的其他不良反應(yīng)都與血藥濃度大致平行。一般血藥濃度10g/ml時(shí)可有效地控制大發(fā)作，而20g/ml左右則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。,【不良反應(yīng)】,1、輕癥反應(yīng)包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫等。 2、血藥濃度大于40g/ml可致精神錯(cuò)亂；50g

4、/ml時(shí)以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡以至昏迷。 3、長期用藥可致牙齦增生，雖無痛苦，但影響美觀。發(fā)生率約20%，多見于青少年，為膠元代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥36個(gè)月后可恢復(fù)。,【不良反應(yīng)】,4、久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶，有時(shí)可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血。補(bǔ)充甲酰四氫葉酸治療有效。 5、過敏反應(yīng)如皮疹亦較常見。還見粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。,【不良反應(yīng)】,6、妊娠早期用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜脈注射過快時(shí)，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。,【藥物相互作用】

5、,苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物，如皮質(zhì)類固醇和避孕藥等的代謝而降低藥效。 卡馬西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度 苯巴比妥能通過藥酶誘導(dǎo)作用，加速苯妥英鈉的代謝，又可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制減弱其滅活，因此影響不確定。但苯妥英鈉能提高苯巴比妥的血濃度。,卡馬西平,卡馬西平(carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。,【藥理作用和臨床應(yīng)用】,卡馬西平的作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時(shí)能阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電。 對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作(如精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)有良好療效，至少2/3病例的發(fā)作可得到控制和改善。,【藥理作用和臨床應(yīng)用】,對(duì)大發(fā)作和部分性發(fā)作也為首選

6、藥之一。 對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀，以及鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效。 卡馬西平對(duì)中樞性痛癥(三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)有效，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。,【體內(nèi)過程】,口服吸收良好，約26小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時(shí)。因本品為藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥34周后，半衰期可縮短50%,【不良反應(yīng)】,1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。 2、少見而嚴(yán)重的反應(yīng)，包括骨髓抑制(再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少)、肝損害和心血管虛脫。,

7、苯巴比妥和撲米酮,【藥理作用】,與苯妥英鈉相似，也抑制Na+內(nèi)流和K+外流，但需較高濃度。對(duì)異常神經(jīng)元有抑制作用，抑制其異常放電和沖動(dòng)擴(kuò)散。,【藥理作用】,撲米酮(primidone,撲癇酮)在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。曾認(rèn)為此二代謝產(chǎn)物是其抗癲癇作用的基礎(chǔ)。但有報(bào)道認(rèn)為撲米酮本身的抗癲癇機(jī)制更像苯妥英鈉，具有獨(dú)立的抗癲癇作用。,【臨床應(yīng)用】,苯巴比妥對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)，都有效。 因其中樞抑制作用明顯，都不作為首選藥，僅癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)常用以靜脈注射。 臨床更傾向于用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。,【臨床應(yīng)用】,撲米酮對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯

8、巴比妥；但對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。,【不良反應(yīng)】,常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。,乙琥胺,乙琥胺(ethosuximide)只對(duì)失神小發(fā)作有效。 療效不及氯硝西泮，但副作用較少。 至今仍是治療小發(fā)作的常用藥。對(duì)其他型癲癇無效。,乙琥胺,常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血。,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉(sodium valproate)對(duì)各種類型的癲癇發(fā)作都有一定療效。 對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戊酸鈉有肝毒性，臨床仍愿選用乙琥

9、胺。 對(duì)全身性肌強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平。,丙戊酸鈉,對(duì)非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似卡馬西平。對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇有時(shí)可能奏效。,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉抗癲癇作用與抑制電壓敏感性Na+通道有關(guān)，也有認(rèn)為它能抑制GABA代謝酶。使腦內(nèi)GABA積聚。,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉口服吸收良好，生物利用度有80%以上。它能顯著提高苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血藥總濃度和游離濃度。而苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平則能降低丙戊酸鈉的血藥濃度和抗癲癇作用。,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。但近偶見有肝損害，表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，個(gè)別肝功能衰竭而死。兒童耐受性較好。對(duì)胎兒有致畸作用，常見脊椎裂。,苯二氮卓類,苯二氮卓類用于癲癇治療者有地西泮、氯硝西泮(clonazepam)、硝西泮(nitrazepam)和氯巴占(clobazam）,地西泮：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 苯二氮卓類的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發(fā)生共濟(jì)失調(diào)。久用可產(chǎn)生耐受