梅毒乙肝母嬰傳播綜合干預(yù)

.,梅毒、乙肝母嬰傳播綜合干預(yù),.,梅毒概述,由蒼白螺旋體所引起的一種慢性經(jīng)典性病?？梢郧旨按蟛糠值慕M織器官，并產(chǎn)生多種多樣的癥狀和體征。也可以多年無(wú)癥狀而呈潛伏狀態(tài)。一、二期有極強(qiáng)的傳染性。三期對(duì)內(nèi)臟器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的破壞。,.,梅毒概述,傳染方式：性接觸傳播占95%多數(shù)通過(guò)性交直接接觸傳染，因此感染部位一般為生殖器少數(shù)通過(guò)接吻、哺乳、輸血、接觸污染的衣物、毛巾和醫(yī)療器械等異性、同性、邊緣性行為,.,梅毒概述,傳染方式：母嬰傳播途徑在妊娠任何階段，梅毒螺旋體均可通過(guò)胎盤(pán)傳染梅毒，也可通過(guò)產(chǎn)道傳染胎兒病期2年，未經(jīng)治療者，雖已無(wú)性傳播，但妊娠時(shí)仍可傳染給胎兒，病期越長(zhǎng)，傳染性越小早期梅毒的母親發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒先天性梅毒或新生兒死亡率高于晚期梅毒的母親,.,梅毒的流行病學(xué)史,傳染方式：血液途徑輸血、血液制品、吸毒、紋身、醫(yī)源性傳播,.,梅毒分期,梅毒分期,胎傳性梅毒（先天）,獲得性梅毒（后天）,晚期梅毒（病程2年）,早期梅毒（病程2年）,早期先天梅毒（2歲）,晚期先天梅毒（2歲）,一期梅毒,二期梅毒,早期潛伏梅毒,三期皮膚、粘膜、骨骼梅毒,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,晚期潛伏梅毒,皮膚、粘膜、骨骼梅毒,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,潛伏梅毒,.,影響梅毒母嬰傳播的因素,未經(jīng)治療的孕婦和感染梅毒的時(shí)間有關(guān)：未經(jīng)治療的一期，二期梅毒母嬰傳播機(jī)會(huì)超過(guò)80%早期潛伏梅毒的傳播機(jī)會(huì)較有癥狀的梅毒稍弱晚期潛伏及三期梅毒傳染性極少和PRP滴度有關(guān)：1:8及以上危險(xiǎn)性大和治療時(shí)間有關(guān)：孕28周前單劑量芐星青霉素G240萬(wàn)單位可有效預(yù)防先天梅毒（MorseSA,etal.SexuallyTransmittedDiseasesandAIDS.P721，Watson-Jonesetal,JID2002;186:940-947）,.,影響梅毒母嬰傳播的因素,妊娠合并梅毒大多為潛伏梅毒，沒(méi)有臨床表現(xiàn)，只能通過(guò)血清學(xué)診斷篩查發(fā)現(xiàn),.,影響梅毒母嬰傳播的因素,孕婦梅毒篩查、管理的重要性婚前及產(chǎn)前梅毒篩查是預(yù)防先天梅毒的兩道重要的防御線實(shí)行健全的傳染源追蹤、足夠的產(chǎn)前保健、合理的梅毒篩檢和對(duì)妊娠梅毒進(jìn)行規(guī)范的治療及隨訪,可以防止90%以上的先天梅毒發(fā)生,.,影響梅毒母嬰傳播的因素,孕婦梅毒篩查的重要性對(duì)所有孕婦應(yīng)在孕早期或第1次產(chǎn)前檢查時(shí)常規(guī)行梅毒血清篩查在梅毒高流行區(qū)或高危人群,推薦在妊娠初3個(gè)月內(nèi)和妊娠末3個(gè)月各作1次血清學(xué)檢查,.,妊娠梅毒診斷,病史、臨床癥狀、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合分析各期梅毒臨床表現(xiàn)不同，應(yīng)注意感染史、婚姻史、妊娠史、生育史等。每個(gè)妊娠婦女必須在妊娠早期檢測(cè)是否感染。梅毒潛伏期10-90d，多數(shù)在6周，梅毒感染時(shí)間不足2-3周者，血清學(xué)可以是陰性，所以高危者應(yīng)在孕早期、孕28周和分娩前復(fù)查。孕婦梅毒初篩試驗(yàn)陽(yáng)性者，必須作確診試驗(yàn)，如為陽(yáng)性，立即給予青霉素治療。如初篩試驗(yàn)陽(yáng)性，確診試驗(yàn)陰性，無(wú)臨床表現(xiàn)，則考慮梅毒血清學(xué)假陽(yáng)性，4周后復(fù)查。,.,妊娠梅毒診斷,對(duì)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀或無(wú)神經(jīng)癥狀，但經(jīng)治療后非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)長(zhǎng)期異常的病人，要進(jìn)行腦脊液檢查，除外神經(jīng)梅毒潛伏梅毒：非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)+確診試驗(yàn)（梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)）HIV合并潛伏梅毒者應(yīng)常規(guī)查CSF,.,妊娠梅毒的治療原則,與非妊娠梅毒治療原則相同點(diǎn)：診斷明確，未確診不能隨便治療。依據(jù)不同病期梅毒給予相應(yīng)的治療，但禁用四環(huán)素、多西環(huán)素及米諾環(huán)素早期診斷，及時(shí)治療，劑量足夠，療程規(guī)則嚴(yán)格定期隨訪傳染源或其性伴同時(shí)接受檢查和治療,.,妊娠梅毒的治療原則,妊娠早期，治療是為了使胎兒不受感染妊娠晚期，治療是為了使受感染的胎兒在分娩前治愈，同時(shí)也治療孕婦治療距分娩至少要有30天間隔，才能有效地預(yù)防先天梅毒臨產(chǎn)前才治療，則胎兒感染的發(fā)生率明顯增高推薦在妊娠早期和妊娠晚期各治療一個(gè)療程,.,孕婦梅毒的治療方案,梅毒感染孕產(chǎn)婦治療首選青霉素根據(jù)孕婦梅毒感染的臨床分期，確定適合的青霉素治療方案（與非妊娠患者相同）對(duì)于孕早期發(fā)現(xiàn)的梅毒感染孕婦，應(yīng)在孕早期與孕晚期各提供1個(gè)療程的抗梅毒治療孕中、晚期發(fā)現(xiàn)的感染孕婦，應(yīng)立刻給予2個(gè)療程的抗梅毒治療，2個(gè)治療療程之間需間隔2-4周，第2個(gè)療程應(yīng)在孕晚期進(jìn)行,.,孕婦梅毒的治療方案,對(duì)臨產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的梅毒感染產(chǎn)婦也應(yīng)立即給予治療在孕產(chǎn)婦治療期間應(yīng)進(jìn)行隨訪，若發(fā)現(xiàn)再次感染或復(fù)發(fā)，應(yīng)立即再開(kāi)始一個(gè)療程的治療母體治療梅毒可影響胎傳梅毒的進(jìn)展，而一旦發(fā)展至胎兒肝腫大和腹水階段，則母體治療對(duì)胎傳梅毒進(jìn)展影響不大早:篩查、治療,.,妊娠期梅毒治療方案,藥物各期梅毒的治療首選青霉素。應(yīng)根據(jù)不同階段及不同臨床表現(xiàn)，選擇不同的青霉素類劑型、劑量和療程，正規(guī)、足量給以治療普魯卡因青霉素G芐星青霉素G水劑青霉素G目前尚無(wú)對(duì)青霉素明確耐藥的報(bào)告,.,妊娠期梅毒治療方案,青霉素可通過(guò)胎盤(pán)預(yù)防98以上的先天性梅毒，對(duì)胎兒無(wú)明顯的毒副作用。是預(yù)防先天梅毒的理想抗生素藥物,.,妊娠期梅毒治療方案,對(duì)于青霉素過(guò)敏的患者，可采用替代療法，但效果均不如青霉素好替代藥物非孕期：四環(huán)素類（四環(huán)素、多西環(huán)素、二甲胺四環(huán)素）大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）頭孢三嗪（頭孢曲松）,.,一切非青霉素治療的梅毒復(fù)發(fā)率較高。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素穿過(guò)胎盤(pán)能力低下，用于妊娠期對(duì)胎兒的治療無(wú)效，不能通過(guò)腦脊液頭孢三嗪生物利用度高，易于進(jìn)入各種組織和器官內(nèi)，特別是對(duì)腦脊液（CSF）的穿透性較強(qiáng)，半衰期長(zhǎng),.,妊娠合并梅毒孕婦的治療,普魯卡因青霉素G80萬(wàn)單位/日，肌注，連續(xù)15天（早期）/20天（晚期）要求早孕一療程，晚孕一療程。治療后每月做一次定量USR或RPR，了解有無(wú)復(fù)發(fā)或再感染芐星青霉素G240萬(wàn)單位/次，1次/周，肌注，共2-3次。療程、監(jiān)測(cè)同上第二療程，療程間隔2周替代頭孢曲松1g/dm/iv連續(xù)10-14天紅霉素500mgqidpox15天。療程、監(jiān)測(cè)同上。早期梅毒連服15天二期復(fù)發(fā)及晚期梅毒連服30天,.,治療注意事項(xiàng),青霉素過(guò)敏者用替代方法治療者，在停止哺乳后，要用多西環(huán)素復(fù)治如在妊娠期發(fā)現(xiàn)的梅毒為神經(jīng)梅毒或心血管梅毒，應(yīng)采用針對(duì)神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的治療方案吉海反應(yīng)，應(yīng)給予必要的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和處理，但不應(yīng)就此不治療或推遲治療,.,治療注意事項(xiàng),規(guī)則而足量的治療的重要性早期梅毒未經(jīng)治療者，25%有嚴(yán)重?fù)p害發(fā)生，而接受不適當(dāng)治療者則為35%40%，比未經(jīng)治療者結(jié)果更差。說(shuō)明不規(guī)則治療可增多復(fù)發(fā)及促使晚期損害提前發(fā)生,.,青霉素治療注意事項(xiàng),梅毒螺旋體繁殖周期3033h，如用水劑青，半衰期0.5h，需4h一次肌注方有效芐星青和普魯青血有效濃度維持分別為2周和24h首選，至今無(wú)明確耐藥報(bào)告，青霉素劑量不宜加大血藥濃度須持續(xù)大于0.03u/ml，以保證殺滅螺旋體，如低于此濃度，并超過(guò)18-24小時(shí)，梅毒螺旋體增殖，故應(yīng)選長(zhǎng)效青霉素吉海氏反應(yīng),.,青霉素治療注意事項(xiàng),在晚期梅毒中，螺旋體處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，分裂繁殖一代需要更長(zhǎng)的時(shí)間，只有延長(zhǎng)療程，才能達(dá)到有效的治療目的。,.,青霉素治療注意事項(xiàng),吉海反應(yīng)（Jarisch-Herxheimerreaction)梅毒治療時(shí)，大量梅毒螺旋體被殺死，發(fā)出異性蛋白所致首次治療初次給藥的4小時(shí)發(fā)生，8小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)消退，表現(xiàn)為高熱、頭痛、寒顫、肌肉疼、心律過(guò)速、嗜中性細(xì)胞增高、血管擴(kuò)張伴有輕度低血壓，一般在24小時(shí)緩解。心血管梅毒可發(fā)生心絞痛、主動(dòng)脈破裂；神經(jīng)梅毒惡化等一期梅毒發(fā)生率約為50%，二期梅毒為75%，而晚期梅毒發(fā)生率較低，但后果嚴(yán)重。妊娠婦女可發(fā)生早產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)窒息治療前一天開(kāi)始口服強(qiáng)的松，20mg/日，分二次口服，共4日。必要時(shí)住院,.,妊娠合并梅毒孕婦治療后隨訪,隨訪：分娩前每月一次，包括臨床和血清學(xué)試驗(yàn)。早期梅毒，其滴度下降要求4倍。其他類型的梅毒，其滴度至少保持原水平或下降至1：4如3個(gè)月內(nèi)血清反應(yīng)素滴度不下降2個(gè)稀釋度(如1：16到1：4，即4倍)，或上升2個(gè)稀釋度，應(yīng)予復(fù)治分娩后血清RPR檢測(cè)：第一年，每3個(gè)月檢查一次，以后每半年檢查一次，隨訪3年神經(jīng)梅毒腦脊液檢查：治療后第三個(gè)月作第一次，以后每6個(gè)月復(fù)查一次，直到腦脊液正常，此后，每年復(fù)查一次，隨訪3年,.,妊娠合并梅毒孕婦治療后隨訪,療效取決于：選用的藥物、劑量、療程、梅毒病期，以及機(jī)體的免疫力早期梅毒青霉素治療療效好RPR一般在6-12個(gè)月內(nèi)陰轉(zhuǎn),但TPHA或TPPA一般不會(huì)陰轉(zhuǎn)文獻(xiàn)報(bào)道治療失敗率0-10妊娠期間RPR滴度下降速度慢于非妊娠期間，且妊娠期間梅毒治療越晚，梅毒血清學(xué)滴度下降越慢,.,孕產(chǎn)婦梅毒檢測(cè)及服務(wù)流程,.,妊娠合并梅毒是否終止妊娠,經(jīng)規(guī)范治療，能控制早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)，新生兒先天梅毒明顯降低，但不能杜絕先天梅毒，有16.1%以上兒童感染,.,妊娠合并梅毒是否終止妊娠,新生兒的預(yù)后與母親RPR滴度有關(guān)：早產(chǎn)先天梅毒圍產(chǎn)死亡母親RPR1:820%95%300母親RPR1:84.1%31.56%28.69與母親接受第一針青霉素時(shí)間有關(guān)早孕新生兒先天梅毒5%中孕新生兒先天梅毒14.29%晚孕新生兒先天梅毒35.71%未治新生兒先天梅毒76.92%,.,妊娠合并梅毒是否終止妊娠,25周以后治療者宮內(nèi)感染的概率高達(dá)46.4%從接受治療到分娩的時(shí)間少于30，則先天性梅毒發(fā)生的機(jī)率極高國(guó)外報(bào)道先天梅毒遠(yuǎn)期精神、智力障礙達(dá)40%。妊娠后半期，可通過(guò)B超檢查判斷有無(wú)胎兒梅毒，如發(fā)現(xiàn)胎兒肝脾腫大、腹水、腦積水要考慮引產(chǎn),.,性伴處理,如果性伴的梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性，應(yīng)該立即開(kāi)始抗梅治療如果為陰性，推薦在6周后和3個(gè)月后再次復(fù)查；如果不能保證其后的隨訪檢查，建議進(jìn)行預(yù)防性抗梅治療如果性伴無(wú)法立即做血清學(xué)檢查，也應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性驅(qū)梅治療早期梅毒的傳染性強(qiáng)，因此，在3個(gè)月之內(nèi)有過(guò)性接觸者，無(wú)論血清學(xué)檢查結(jié)果如何，都應(yīng)考慮進(jìn)行預(yù)防性抗梅治療,.,妊娠期乙肝及母嬰傳播的預(yù)防,.,HBV概述,乙型肝炎病毒病原：HBV(hepatitisBvirus)嗜肝DNA病毒科HBV的抵抗力較強(qiáng)，但6510小時(shí)、煮沸10分鐘或高壓蒸氣均可滅活。環(huán)氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)、戊二醛、過(guò)氧乙酸和碘伏也有較好的滅活效果對(duì)干燥、紫外線均有耐受性HBV有AI9個(gè)基因型，C型和B型。HBV基因型與疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸有關(guān)，C型較易發(fā)生母嬰傳播,.,HBV傳播途徑,血液、體液（唾液、精液、陰道分泌物、乳汁、淚液、尿液）母嬰傳播輸血及血制品性傳播皮膚、粘膜HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究亦未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲(chóng)（蚊、臭蟲(chóng)等）傳播,.,HBV傳播途徑,傳染源：攜帶者、急慢性病人傳染性主要取決于血液中HBV-DNA水平，與血清ALT、AST或膽紅素水平無(wú)關(guān)。人群易感性:普遍易感新生兒、易感兒童、高危人群重點(diǎn)預(yù)防潛伏期：1.55個(gè)月,.,HBV感染自然史,自然史感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。圍產(chǎn)期和嬰幼兒時(shí)期感染HBV，分別有90%和25%30%發(fā)展成慢性感染，而5歲以后感染者僅有5%10%發(fā)展為慢性感染,.,血清中乙肝標(biāo)記物,HBsAg陽(yáng)性，目前感染，患者或病毒攜帶者抗HBs陽(yáng)性，曾感染或免疫，保護(hù)性抗體HBsAg一般于感染后4-6周（或29-43d）陽(yáng)轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)ALT異常、出現(xiàn)肝炎癥狀和體征時(shí)，血清中HBsAg達(dá)高峰在自限性HBV感染中，HBsAg持續(xù)約1-6周后消失在慢性HBV感染時(shí)，HBsAg可持續(xù)存在,.,血清中乙肝標(biāo)記物,HBsAg陽(yáng)性見(jiàn)于：急性乙肝慢性乙肝HBsAg攜帶者乙肝后肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌,.,血清中乙肝標(biāo)記物,抗HBs是保護(hù)性抗體，能中和HBV的感染?？?HBs陽(yáng)性表明機(jī)體已產(chǎn)生免疫力，見(jiàn)于：1.感染HBV后的恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔一定時(shí)間抗-HBs出現(xiàn)2.隱性感染的健康人，小量多次接觸HBV，自身產(chǎn)生了免疫力3.注射乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白后，產(chǎn)生免疫4.急性重型肝炎,.,血清中乙肝標(biāo)記物,抗-HBc總抗體抗-HBc-IgG，感染過(guò)HBV，無(wú)論病毒是否被清除，多為陽(yáng)性抗-HBc-IgM陽(yáng)性，HBV復(fù)制，乙型肝炎急性期，慢性乙型肝炎急性發(fā)作抗-HBc一般在HBsAg出現(xiàn)3-5周后陽(yáng)轉(zhuǎn),.,血清中乙肝標(biāo)記物,HBeAg陽(yáng)性HBV復(fù)制，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)為慢性肝炎者多抗HBe陽(yáng)性，感染恢復(fù)期，傳染性低，病情趨于穩(wěn)定抗HBe一般在HBeAg消失前后出現(xiàn)HBVDNA陽(yáng)性，HBV復(fù)制，有傳染性HBeAg陽(yáng)性，HBVDNA陽(yáng)性HBeAg陰性，HBVDNA陽(yáng)性,.,血清中乙肝標(biāo)記物,HBeAg陰性不表示HBV低復(fù)制和肝組織炎癥的靜止HBeAg陰性的慢性乙型肝炎有世界增加趨勢(shì),.,HBV母嬰垂直傳播的阻斷,HBV母嬰垂直傳播通過(guò)孕育的過(guò)程，攜帶HBV的女性將HBV傳播給子女。主要包括宮前感染（相關(guān)研究甚少，尚不能確證）、宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染和產(chǎn)后感染成為人群中新一輪的HBV儲(chǔ)存庫(kù)和傳染源目前由此導(dǎo)致的慢性HBV感染無(wú)法根治嬰幼兒感染HBV慢性HBV攜帶免疫耐受狀態(tài)減輕或消失反復(fù)免疫清除期、再活動(dòng)期慢性乙肝肝硬化HCC,.,母嬰傳播,宮內(nèi)傳播：10%。生殖細(xì)胞、胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞垂直傳播產(chǎn)時(shí)傳播：80%。分娩時(shí)嬰兒皮膚、黏膜擦傷，胎盤(pán)剝離時(shí)母血中病毒進(jìn)入新生兒體內(nèi)，羊水、陰道分必物也含有病毒產(chǎn)后及水平傳播：10%。母乳喂養(yǎng)、母嬰密切接觸,.,母嬰傳播的影響因素,病毒因素母親HBVDNA的含量HBV變異HBV基因型遺傳因素胎盤(pán)因素外周血單個(gè)核細(xì)胞感染途徑,.,影響母嬰傳播的主要因素,母親HBV感染狀態(tài)：高水平復(fù)制母親HBV-DNA水平與母嬰傳播呈正相關(guān),在沒(méi)有疫苗預(yù)防的情況下,.,HBV感染孕產(chǎn)婦孕期的管理,醫(yī)療管理：密切監(jiān)測(cè)肝功能提供營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)進(jìn)行治療評(píng)估免疫：不要給母親注射乙肝免疫球蛋白不要給HBsAg陽(yáng)性孕產(chǎn)婦注射乙肝疫苗所有孕產(chǎn)婦進(jìn)行HIV和其他性傳播疾病的篩查，給予必要的咨詢和恰當(dāng)?shù)闹委?重點(diǎn)：確保HBV暴露嬰兒出生后24小時(shí)內(nèi)能夠接受乙肝免疫球蛋白注射和第1劑乙肝疫苗注射,49,.,暴露嬰兒的管理（1）,計(jì)劃住院分娩給予嬰兒暴露后預(yù)防乙肝免疫球蛋白（HBIG）乙肝疫苗全程接種乙肝疫苗提供適當(dāng)?shù)碾S訪,50,.,HBV的母嬰阻斷,出生后24小時(shí)內(nèi)注射HBIG（最好在出生后12小時(shí)），劑量應(yīng)100IU，同時(shí)在不同部位注射10g重組酵母或20g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞（CHO）乙型肝炎疫苗1個(gè)月后再注射第二針HBIG，并按程序（0、1、6）接種乙肝疫苗新生兒：臀前部外側(cè)肌肉,.,HBV的母嬰阻斷,衛(wèi)生部預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案2011.2對(duì)乙肝表面抗原陽(yáng)性孕產(chǎn)婦所生新生兒，在出生后24小時(shí)內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白（100國(guó)際單位）。按照國(guó)家免疫規(guī)劃要求，完成24小時(shí)內(nèi)及1月齡和6月齡兒童的三次乙肝疫苗接種,.,HBV的母嬰阻斷,嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，產(chǎn)生的血清免疫效價(jià)最好，能較好地阻斷HBV的母嬰傳播,.,HBV的母嬰阻斷,新生兒在出生12小時(shí)內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳新生兒期接種乙肝疫苗后，隨時(shí)間的推移，抗HBs可陰轉(zhuǎn)，但仍具有對(duì)HBsAg的特異性免疫回憶反應(yīng)，是再感染的有力免疫屏障新生兒期接種乙肝疫苗可受益終生,.,HBV的母嬰阻斷,計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程陽(yáng)性母親的新生兒，第2針在第1針接種后1個(gè)月接種（12月齡）；第3針在第1針接種后6個(gè)月（58月齡）接種。如果出生后24小時(shí)內(nèi)未能及時(shí)接種，仍應(yīng)按照上述時(shí)間間隔要求盡早接種。如果第2針或第3針滯后，應(yīng)盡快補(bǔ)種。第2針和第1針間隔不得少于1個(gè)月。如第2針滯后時(shí)間較長(zhǎng)，第3針與第2針間隔不得少于2個(gè)月，并且第1和第3針的間隔要在4個(gè)月以上。,.,HBV的母嬰阻斷,乙肝疫苗的保護(hù)率和加強(qiáng)免疫國(guó)產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護(hù)時(shí)間可以達(dá)到12年，全國(guó)不常規(guī)加強(qiáng)。高危人群可進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)，如抗-HBs10mIU/ml，可予加強(qiáng)免疫母親HBsAg陽(yáng)性的新生兒在全程接種后復(fù)測(cè)抗體，4.6%15%的兒童不產(chǎn)生抗-HBs或僅產(chǎn)生低滴度的抗-HBs（小于10IU/L），對(duì)乙肝疫苗的無(wú)應(yīng)答或弱應(yīng)答,.,HBV的母嬰阻斷,免疫無(wú)應(yīng)答分析疫苗因素：注射劑量不夠。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的陽(yáng)轉(zhuǎn)率隨著疫苗的抗原含量增加而提高。機(jī)體因素：性別、年齡、體重、遺傳因素等。接種因素：包括接種途徑、接種部位、接種針次、免疫程序等其它因素：母親HBV感染指標(biāo)的狀況、疾病因素、不良嗜好因素、病毒變異等,.,HBV的母嬰阻斷,低或無(wú)免疫應(yīng)答全程免疫后，檢測(cè)抗體（抗-HBs）滴度，如低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答，首先要考慮是否HBsAg陽(yáng)性HBsAg和抗-HBs均陰性，可以重新接種一個(gè)（或兩個(gè)）全程免疫，或用不同種乙肝疫苗交替使用，如酵母疫苗不產(chǎn)生抗體，換用CHO疫苗仍無(wú)應(yīng)答，可接種1針60g重組酵母乙型肝炎疫苗,.,HBV的母嬰阻斷,乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷的機(jī)理抗HBs與HBsAg結(jié)合，使整個(gè)Dane顆粒被機(jī)體清除，降低母血病毒顆粒，同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng)。但HBeAg存在于Dane顆粒外的游離HBeAg和IgGHBeAg兩種可溶形式，HBIG無(wú)法與之結(jié)合清除。HBIG不能抑制HBV復(fù)制。,.,HBV的母嬰阻斷,乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗系主動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并有記憶性免疫反應(yīng)，故可終身受益。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后傳播。HBIG系被動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間短，無(wú)記憶性免疫反應(yīng)。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)傳播及填補(bǔ)乙肝疫苗的早期空白。,.,肌注HBIG23h，外周血內(nèi)抗一HBs水平開(kāi)始升高，25天達(dá)到高峰，其半衰期平均為24.03.8天，對(duì)人體的保護(hù)時(shí)間平均為3周有效性與新生兒母親HBV傳染性大小有關(guān)HBIG應(yīng)在生后24小時(shí)之內(nèi)注射，越早效果越好。乙肝病毒侵入人體后在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖，抗HBs只能在體液中不能進(jìn)入肝細(xì)胞。出生48小時(shí)后注射，其預(yù)防作用明顯減小，超過(guò)7天無(wú)效,.,中國(guó)CDC2002,乙型肝炎疫苗兒童計(jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程乙肝疫苗在28條件下貯存、運(yùn)輸貯存量一般不得超過(guò)2個(gè)月的使用量承擔(dān)接種工作的接生單位必須配有可以貯存乙肝疫苗的冰箱基層接種單位要有專人負(fù)責(zé)疫苗的管理，建立健全疫苗領(lǐng)發(fā)、保管制度，設(shè)立疫苗專用帳本，做到帳、苗相符填寫(xiě)新生兒首針乙肝疫苗和卡介苗接種登記卡（附件一），并由兒童監(jiān)護(hù)人及時(shí)報(bào)送