等效檢驗與非劣效檢驗

.,等效檢驗與非劣效檢驗,.,主要內(nèi)容,兩樣本率的等效檢驗兩均數(shù)的等效檢驗非劣效性檢驗,.,一、兩樣本率的等效檢驗(equivalencetest),.,差異性檢驗：如例6.1,P，可得出不拒絕H0的統(tǒng)計結(jié)論，即尚不能認為兩種處理有差別；等效檢驗：推斷兩種處理的效果是否接近或相等。,.,思想：兩總體率的差值在(-，)范圍內(nèi)，可認為等效,確認兩種或多種藥物治療效果的差別在臨床上可以接受的限度之內(nèi),.,方法,進行兩次單側(cè)u檢驗計算兩樣本率差值的可信區(qū)間,.,1.u檢驗,.,（1）建立等效假設(shè)，確立檢驗水準無效假設(shè)備擇假設(shè),.,總的檢驗水準設(shè)為，由于需進行兩次u檢驗，因此每次u檢驗的水準應為單側(cè)/2。,.,（2）計算檢驗統(tǒng)計量,.,p1、p2為樣本陽性率，n1、n2為樣本含量。,.,（3）確定P值，作出推斷結(jié)論若P1/2且P2/2，同時拒絕H10和H20，可認為兩種方法等效。,.,2.可信區(qū)間法,估計兩總體率差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-,）之中，即，則可認為兩種方法等效。,.,實例分析例6.10為研究國產(chǎn)與進口特布他林注射液對支氣管炎(哮喘)和喘息性支氣管炎(喘支炎)的平喘效果，臨床試驗結(jié)果見表6.14，問國產(chǎn)與進口的特布他林的療效是否等價？（=0.1，=0.05）,.,.,方法一：假設(shè)檢驗1)建立等效假設(shè)，確立檢驗水準無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗水準,.,2）計算檢驗統(tǒng)計量,本例國產(chǎn)組p1=0.9000，n1=200進口組p2=0.8647，n2=207,.,.,3)確定P值和作出推斷結(jié)論因此可同時拒絕H10和H20，故可以認為國產(chǎn)與進口的特布他林的平喘效果等價。,.,方法二：可信區(qū)間,該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-0.1，0.1）中，因此可認為兩藥效果等價,.,注意事項,1)等效檢驗的目的在于推斷兩總體率是否等效，須在試驗設(shè)計時確定檢驗水準,.,2)兩樣本率比較的等效檢驗，兩樣本率差值的絕對值必須小于等效界值,.,3)等效界值是一個有臨床意義的值對兩組率而言，一般建議取15%以下的值，通常最大不超過對照組樣本率的20，如上例對照組的樣本率為86.47，則最大不超過0.1729=0.86470.2=0.1729,.,4)等效檢驗的樣本含量與一般的假設(shè)檢驗不同,.,二、兩均數(shù)的等效檢驗,.,1)建立等效假設(shè)，確立檢驗水準無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗水準,1.假設(shè)檢驗法,.,2）計算檢驗統(tǒng)計量,.,其中S1、S2為樣本方差，n1、n2為樣本含量。,.,3)確定P值，作出推斷結(jié)論若P1/2且P2/2，同時拒絕H10和H20，可認為兩種方法等效。,.,2.可信區(qū)間法,計算兩樣本均數(shù)差值的95%可信區(qū)間，若該可信區(qū)間可完全涵蓋于（-，）之中，即，則可認為兩種方法等效。,.,例3.12為評價厄貝沙坦治療輕、中度高血壓病人的臨床療效，以錄沙坦為對照。選取輕、中度高血壓病人，采用雙盲雙模擬、隨機對照法，治療4周時的收縮壓改變值的均數(shù)及標準差列入表3.5中，能否認為兩種藥物的降壓效果等價？,.,表3.5厄貝沙坦與氯沙坦的4周降壓效果(kPa),專業(yè)上確定等效界值為0.67kpa,.,1)建立等效假設(shè)，確立檢驗水準無效假設(shè)備擇假設(shè)檢驗水準,方法一：假設(shè)檢驗,.,2）計算檢驗統(tǒng)計量,.,.,3)確定P值，作出推斷結(jié)論因此不能同時拒絕H10和H20，尚不能認為兩種藥物的降壓效果等價。,.,方法二：可信區(qū)間該可信區(qū)間不能完全涵蓋于（-0.67，0.67）中，因此尚不能認為兩藥等效,.,注意事項,1)從專業(yè)角度確定值血壓0.67kpa膽固醇0.52mmol/L白細胞0.5109/L2)與差異性檢驗的檢驗假設(shè)、計算統(tǒng)計量、推斷結(jié)論均不相同,.,3）樣本含量的確定兩樣本均數(shù)比較時,若，要求來自兩樣本含量之比N1:N2=1:k，則樣本含量公式為,.,特別當k=1，即N1=N2時,.,例如：已知1=2=8，k=1，規(guī)定=12，=15，=0.05，=0.1，則,.,三、非劣效性檢驗,思想：兩總體率的差值在(-，)范圍內(nèi)，可認為非劣效,試驗藥的治療效果在臨床上不劣于對照藥,.,1.統(tǒng)計推斷方法,假設(shè)檢驗法可信區(qū)間法,.,假設(shè)檢驗法,.,可信區(qū)間法,若（CL，）涵蓋于（-，）范圍內(nèi)，判斷為非劣效,.,例某研究為探討甲藥治療呼吸道細菌感染的療效是否不比陽性對照藥（乙藥）差，進行隨機、對照試驗。將280例呼吸道細菌感染患者隨機分到試驗組（140例）和對照組（140例），試驗組使用甲藥，對照組使用乙藥治療，療程為14天。試驗結(jié)果如下表所示。假設(shè)兩藥有效率差異不大于對照藥的15%為非劣效，試對甲藥的療效進行評價。,.,根據(jù)設(shè)計非劣效的界值為15%95.71%=14.36%,.,一、假設(shè)檢驗法1)建立等效假設(shè)，確立檢驗水準,.,2）計算檢驗統(tǒng)計量,.,3)確定P