血小板相關(guān)組織因子.ppt

血細胞源性組織因子的研究現(xiàn)狀,經(jīng)典的凝血途徑,DistributionofTF,TF:transmembraneGPTFrichtissueEnvelopetheoryTFbearcell,經(jīng)典凝血學(xué)說的修正兩階段學(xué)說:啟動階段(組織因子,TF)放大階段(F、活化血小板),血管源組織因子的作用血細胞源組織因子？作用和價值？,Plt,FVIIIaFVa,FIXa,FXIa,FXI,FX,FXa,proTh,Th,Fg,F,TFFVIIa,?,TF的來源,循環(huán),血管壁,中性粒細胞,血小板,紅細胞,病理,病理,?,?,?,血細胞源性組織因子的存在使血液中具備了凝血反應(yīng)所需的所有凝血因子，因而可通過TF途徑獨立啟動凝血,單核細胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達TF的細胞,多種物質(zhì)誘導(dǎo)表達TFLPS、免疫復(fù)合物、腫瘤細胞、過敏毒素、淋巴因子炎性介質(zhì)伴隨炎癥、免疫反應(yīng),PMPs（血小板源微顆粒）,活化血小板釋放出來表達黏附分子受體提供磷脂酰絲氨酸表面可結(jié)合到NC、MC,白細胞和血小板的作用,PSGL-1（CD15）TF傳遞有關(guān)？CD40、CD40ligand二者黏附力有關(guān),單核細胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達TF的細胞中性粒細胞是否能自身合成TF頗具爭議淋巴細胞已被證明是不表達TF的紅細胞也能釋放具有促凝活性的含TF微粒血小板內(nèi)TF的存在是近年來研究的熱點,循環(huán)血平均生存期9-11天,主要功能止血,釋放凝血因子,PF3的有效性,激活因子XI,組織因子?,血小板促凝活性,血小板源TF,來源？血栓形成中的地位血栓性疾病中的變化臨床意義,正常人血小板破碎液（n=40）,ELISA,一期血漿復(fù)鈣時間,TF單抗乏因子血漿,RT-PCR,TF含量,Pt的促凝活性,Pt促凝活性與TF的關(guān)系,Pt相關(guān)TFmRNA的表達,*,*,正常人靜息血小板相關(guān)TF促凝活性的測定,圖1靜息血小板TF促凝活性P：血小板；TFAb：TF單抗；Vi：乏V因子血漿；,三者之間P0.05,無明顯統(tǒng)計學(xué)意義,圖3各種血小板活化劑引起的血小板促凝活性P：血小板；ADP：ADP；E：腎上腺素；C：膠原,正常人血漿血小板相關(guān)TF蛋白水平的測定,組別例數(shù)(n)TF（pg/ml）Con-PPP15197.5242.06Coll-PPP15239.8044.65*,*Con-PPP組與Coll-PPP組比較,P0.001,圖4活化血小板相關(guān)TF的促凝活性P：血小板；TFAb：TF單抗；C：膠原；Vi：乏V因子血漿；IgG：非特異性IgG抗體,圖2M：Marker1：血小板2：陽性對照3：陰性對照-actin:619bpTF:252bp,正常人血小板內(nèi)含有TF蛋白(16.376.39pg/ml)；靜息狀態(tài)血小板無TF的促凝活性；血小板活化后可表現(xiàn)出TF促凝活性,其釋放的TF可引起血漿TF水平的增高；,血小板源組織因子的意義,生理性凝血過程中，由于破損血管壁凝血初期形成的血栓的屏障作用限制了血管壁來源的TF與外周血凝血因子的進一步作用，因而限制了血栓的進一步擴大，此時激活的血小板釋放的TF就可以進一步啟動凝血，促進了血栓不斷擴大。,血栓性疾病患者血小板相關(guān)組織因子水平及活性改變,正常對照40例冠心病(CHD)患者38例腦梗塞(BI)患者34例糖尿病(DM)合并血管病變患者33例,表血栓性疾病組血小板相關(guān)TF蛋白水平的測定,組別例數(shù)(n)TF（pg/ml）,正常對照4016.376.39,CHD3820.718.78*,DM3322.128.24#,BI3423.828.03#,注：*與對照組相比，P0.05；#與對照組相比，P0.001,圖血栓性疾病血小板相關(guān)水平比較注：N：正常血小板；C：CHD患者血小板；D：DM患者血小板；B：BI患者血小板,圖6血栓性疾病組血小板相關(guān)TF促凝活性注：N：正常血小板；TFAb：TF單抗；C：CHD患者血小板；D：DM患者血小板；B：BI患者血小板,血小板相關(guān)TF的來源,Tissuefactor,TF,TF,血栓性疾病患者血小板相關(guān)TF的含量及活性較正常對照明顯增高，提示血小板可能可以通過釋放TF而參與