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型超敏反應(yīng)(DTH),主講:呂昕儒PPT制作:廖玲芳(臨床常見的四型超敏反應(yīng))方茜(發(fā)生機(jī)制)曾周成(四型超敏反應(yīng)的皮試檢測),1,型超敏反應(yīng)的皮試檢測,結(jié)核菌素試驗(yàn)通常是在被試者前臂注射分枝結(jié)核桿菌的純化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)后,如被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過介苗,則在注射后會(huì)引起組織紅腫和硬結(jié)。硬結(jié)為DTH反應(yīng)的最主要特征,注射后約18小時(shí)出現(xiàn)。2448小時(shí)達(dá)高峰,之后紅腫和硬結(jié)自行消退。,2,1.型超敏反應(yīng)的概念2.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制3.臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病4.型超敏反應(yīng)的皮試檢測,目的與要求,3,特異性致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥細(xì)胞的聚集需較長時(shí)間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲(48-72小時(shí)),持續(xù)時(shí)間較長,故稱為DTH。,概念,4,型超敏反應(yīng)特點(diǎn),1.細(xì)胞免疫為基礎(chǔ),無抗體和補(bǔ)體參與2.遲發(fā)型(DTH)3.以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥,5,抗原與致敏過程T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷,反應(yīng)機(jī)制,6,抗原:胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。過程:APC將抗原加工處理成抗原肽-MHC-I或II類分子復(fù)合物后分別提呈給CD4+Th1細(xì)胞或CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞,使其活化;部分T細(xì)胞分化為靜止的T記憶細(xì)胞。,抗原與致敏過程,7,(一)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷1.釋放細(xì)胞因子和趨化因子(如IFN-.TNF-.LT和MCP-1)2.借助FasL殺傷表達(dá)Fas的靶細(xì)胞(二)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用1.效應(yīng)CTL釋放穿孔素和顆粒酶2.效應(yīng)CTL通過其表面的FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合,導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡,T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷,8,9,細(xì)胞因子和趨化因子作用MCP-1:趨化單個(gè)核細(xì)胞(淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)到達(dá)抗原部位IFN-:促進(jìn)M和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),進(jìn)一步釋放細(xì)胞因子IL-1和IL-6加重炎癥反應(yīng)。TNF-和LT:促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)增加,促進(jìn)單個(gè)核細(xì)胞聚集于抗原部位,引起組織損傷。,10,11,接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)與自身免疫病的關(guān)系與傳染病的關(guān)系另外,臨床常見的慢性哮喘(非控制性哮喘)是屬于Th2介導(dǎo)的型超敏反應(yīng),三.臨床常見的遲發(fā)型超敏反應(yīng),12,一.接觸性皮炎接觸性皮炎是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的對環(huán)境中抗原的濕疹樣皮膚病。外來半抗原物質(zhì)可能與朗格罕細(xì)胞結(jié)合成新抗原,富含MHC分子的朗格罕細(xì)胞將抗元加工處理并呈遞給T細(xì)胞。病理特征為小靜脈周圍有淋巴細(xì)胞浸潤包繞上皮細(xì)胞有水皰和紅腫,重癥者可有剝脫性皮炎慢性表現(xiàn)為丘疹和鱗屑。,13,二.移植排斥反應(yīng),B細(xì)胞和T細(xì)胞均參與移植排斥反應(yīng),但是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個(gè)顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。,14,三.與自身免疫病的關(guān)系,與自身抗原有部分交叉反應(yīng)性外來抗原的侵入以及免疫調(diào)節(jié)的異常,刺激自身多克隆淋巴細(xì)胞,是引起自身免疫的主要機(jī)制。,15,四.與傳染病的關(guān)系,四型超敏反應(yīng)的組織損傷與感染關(guān)系密切,結(jié)核病時(shí)的肺空洞形成,干酪化和全身毒血癥以及麻風(fēng)病人皮膚肉芽腫均與細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)有關(guān)。,16,型超敏反應(yīng)的皮試檢測,結(jié)核菌素反應(yīng)在被試者前臂皮內(nèi)注射結(jié)核分枝結(jié)核桿菌的純化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)后,如被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過卡介苗。由于注射引
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