硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車間設(shè)計(3)

,硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車間設(shè)計書,.,目錄,1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模2.工藝說明3.生產(chǎn)制度4.物料方框平衡圖5.主要工藝設(shè)備選擇6.主要原輔材料7.布置8.行政法規(guī)執(zhí)行措施9.GMP專篇10存在問題及建議,.,1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.1設(shè)計依據(jù),藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）實施指南國家在化學(xué)工程、環(huán)境保護、節(jié)能減排等方面相關(guān)法律法規(guī)及政策；國家地區(qū)建設(shè)、稅收等有關(guān)法律、法規(guī)；硫辛酸的市場調(diào)查；化工部關(guān)于經(jīng)營化工建設(shè)項目可行性研究報告內(nèi)容和深度的規(guī)定；,.,1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.2設(shè)計原則,生產(chǎn)規(guī)模是指一定量生產(chǎn)要素。隨著規(guī)模的擴大，規(guī)模報酬逐漸遞減，所以要保持適度規(guī)模，這就是“適度規(guī)模經(jīng)營理論”。建設(shè)規(guī)模的原則要根據(jù)產(chǎn)業(yè)和具體廠區(qū)的特點而定，生產(chǎn)規(guī)模在一個適合的范圍，才能實現(xiàn)項目的最大盈利。,.,1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.3設(shè)計內(nèi)容,本次設(shè)計內(nèi)容是化學(xué)原料藥車間設(shè)計，規(guī)模為原料藥25t/a，包裝規(guī)格為25Kg/桶的紙板桶。硫辛酸年工作日：100天。本說明書的設(shè)計包括廠房內(nèi)部的平面布置、工藝流程設(shè)計、設(shè)備選型、公用系統(tǒng)的設(shè)計、項目總體日程。,.,2.工藝說明2.1生產(chǎn)方法,6,8-二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸藥廠以6,8-二氯辛酸乙酯為起始原料,經(jīng)過環(huán)合反應(yīng)、堿性水解、鹽酸酸化等反應(yīng)合成外消旋A-硫辛酸。路線如下:Na2S9H2O+SNa2S2+9H2O,.,純化水,硫磺,水合硫化鈉,制備,過硫化鈉,環(huán)合,乙醇,環(huán)合物,四丁基溴化銨6，8-二氯辛酸乙酯,水解,NaOH,減壓濃縮,HCl,酸化,萃取,洗滌分層,飽和食鹽水,污水處理,干燥,無水硫酸鎂,過濾,結(jié)晶,乙酸乙酯,離心,活性炭,脫色,過濾,結(jié)晶,固液分離,乙酸乙酯回收,干燥,粉碎,成品,工藝流程框圖,.,硫辛酸生產(chǎn)車間工藝流程示意圖,.,3.生產(chǎn)制度,.,4.物料方框平衡圖4.1物料衡算示意圖,水合硫化鈉,硫磺,6，8-二氯辛酸丁酯,二硫化鈉,環(huán)合,水,58%,水解,20%NaOH2mol/L鹽酸,90%,精制,94%,25t硫辛酸,NaCl,NaCl乙醇,水合硫化鈉硫磺6，8-二氯辛酸丁酯水,物料衡算示意圖,.,4.物料方框平衡圖4.2硫辛酸制備過程的物料平衡表總表,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,設(shè)備選型的原則：1)滿足工藝要求：滿足最大單位產(chǎn)量、適應(yīng)產(chǎn)品品種變化的要求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的檢測與控制系統(tǒng)；2)滿足GMP中有關(guān)設(shè)備選型、選材的要求；3)設(shè)備要成熟可靠：設(shè)備的性能參數(shù)應(yīng)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢；4)要滿足設(shè)備結(jié)構(gòu)的上的要求：具有適當(dāng)?shù)膹姸?、剛度、耐腐蝕性，易于安裝，易于操作、維護和檢修；5)要考慮技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)，達到節(jié)能要求。因此，選用設(shè)備時要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和市場供應(yīng)情況，貫徹先進可靠、經(jīng)濟合理、系統(tǒng)最優(yōu)等原則，按照可行性、維修性、操作性和能源供應(yīng)等要求，進行調(diào)查和分析比較，確定設(shè)備的優(yōu)化方案。,.,能量衡算,.,能量衡算,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,1反應(yīng)釜：選用1000L不銹鋼反應(yīng)釜和1000L搪玻璃反應(yīng)釜兩種型號，根據(jù)反映物質(zhì)的特性，含有鹽酸和氫氧化鈉這兩種物質(zhì)的反應(yīng)在搪玻璃反應(yīng)釜中反應(yīng)，避免對設(shè)備的腐蝕及損耗。2結(jié)晶釜：選用了優(yōu)質(zhì)不銹鋼為材料的500L結(jié)晶釜，內(nèi)部做拋光處理，優(yōu)質(zhì)不銹鋼質(zhì)量好，性能穩(wěn)定，不與反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，能夠保證反應(yīng)正常的進行。,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,3離心機：選用了SS1500型的三足式離心機，采用了不銹鋼制作，電機是18KW的防爆電機，能夠在完成生產(chǎn)任務(wù)的同時節(jié)能及保護設(shè)備。4真空減壓濃縮罐：根據(jù)每批處理的物料體積、物料性質(zhì)和生產(chǎn)要求，選用500L的真空減壓濃縮罐，使用不銹鋼S316L材質(zhì)制作。,.,6.主要原輔材料,.,7.布置7.1.設(shè)計依據(jù),本布置是遵循2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄，潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、建筑設(shè)計防火規(guī)范等國家現(xiàn)行版的要求進行設(shè)計。,.,7.布置7.2.車間布置,凈化區(qū)域劃分,.,7.布置7.2.車間布置,人流物流流向圖,.,7.布置7.2.車間布置,車間設(shè)備平面圖,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.1.消防設(shè)計措施,消火栓系統(tǒng)設(shè)計：消火栓系統(tǒng)采用室內(nèi)外臨時高壓系統(tǒng)。安全疏散設(shè)計：每個防火分區(qū)均設(shè)有不少于2個安全出口，疏散距離滿足了防火規(guī)范的要求。防火防爆建筑設(shè)計要求：防火防爆墻體應(yīng)采用非燃燒材料,且不宜作為承重墻,其耐火極限不應(yīng)低于4h。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.環(huán)境保護措施,廢固處理：項目生產(chǎn)過程中過濾的殘渣進行收集按清潔固體廢棄物的要求進行處理，廢棄包裝材料，每天由專人收集，集中堆放后，外運回收利用。廢液處理：生產(chǎn)廢水通過沉淀，中和等方法進行預(yù)處理后，通過管道運輸?shù)轿鬯幚碚具M行處理；反應(yīng)餾出液送場外回收處理；母液回收殘余物送至市政處理。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.環(huán)境保護措施,廢氣處理：針對不同地方產(chǎn)生的不同廢氣污染，通過水洗、酸堿中和、過濾除塵裝置進行處理，檢驗氣體指標(biāo)是否符合大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)，達到標(biāo)準(zhǔn)后進行氣體排放。噪音污染：噪聲主要來自生產(chǎn)設(shè)備、泵組等運轉(zhuǎn)。設(shè)備選型時首先考慮采用低噪聲的優(yōu)質(zhì)設(shè)備，并通過設(shè)置減震裝置、隔音封閉裝置，設(shè)置消音器等措施等。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.3.勞動安全衛(wèi)生措施,安全防范措施方案:1.防火防爆2.防塵3.防漏電4.防噪聲方面5.防燙傷、凍傷措施6.工業(yè)衛(wèi)生勞動機構(gòu)設(shè)置:廠部設(shè)有完備的HSE機構(gòu)，負(fù)責(zé)全廠的職業(yè)安全衛(wèi)生的宣傳、教育、監(jiān)督、管理等各項事務(wù)。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.4.節(jié)能,1）根據(jù)三種原料藥的生產(chǎn)特點，合理安排生產(chǎn)流程，合理選擇生產(chǎn)設(shè)備；合理進行車間平面布置。2）充分利用季節(jié)溫差，優(yōu)化循環(huán)水及低溫水的操作程序。3）貫徹國家有關(guān)建筑節(jié)能的政策和法規(guī)。4）優(yōu)化凈化空調(diào)系統(tǒng)及清潔空調(diào)系統(tǒng)。,.,9.GMP專篇9.1.潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明,本次設(shè)計藥品均為非無菌原料藥，所以精制車間的潔凈區(qū)級別為D級，在工藝布局及土建的要求上，精制區(qū)與原料藥一般生產(chǎn)車間分隔并成為一個獨立的區(qū)域，由于工藝生產(chǎn)的連續(xù)性，將D級精制區(qū)又與一般生產(chǎn)區(qū)緊密結(jié)合起來。此次原料藥車間分為一般生產(chǎn)區(qū)、D級潔凈區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)。,.,9.GMP專篇9.2.車間人物流設(shè)施說明,生產(chǎn)的操作人員主要面臨著進入不同潔凈區(qū)的更衣問題。車間主要分為一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)、輔助車間、氫化車間。車間外部區(qū)域、一般生產(chǎn)區(qū)和輔助車間，即制水間、配電室、空調(diào)機械室等的工作人員無需更衣便可直接進入相關(guān)崗位工作。參觀人員有專門的D級區(qū)參觀走廊，通過觀察窗可以看到結(jié)晶、脫色、包裝等工序。,.,9.GMP專篇9.3公用工程設(shè)施符合GMP要求的說明,為降低污染和交叉污染，車間、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。所有對產(chǎn)品質(zhì)量可能有影響的公用系統(tǒng)（蒸汽、壓縮空氣、空調(diào)凈化系統(tǒng)等）都應(yīng)確認(rèn)并有適當(dāng)監(jiān)控。公用系統(tǒng)需監(jiān)測，監(jiān)測次數(shù)根據(jù)公用系統(tǒng)用途確定。,.,10存在問題及建議,存在問題：1.廠房物料供應(yīng)能力未知，實際生產(chǎn)中可能達不到車間需要的物料供應(yīng)能力，特別是部分危險品的儲存和供應(yīng)情況未知，難以達到廠房與車間生產(chǎn)情況的有效對接。2.車間的廢物、廢水、廢氣處理方案沒有考慮總廠的總體情況，本設(shè)計僅按照車間情況進行處理，