米開民治療嚴(yán)重肺部侵襲性真菌病

,米開民真菌停為化療成功?！胺巍弊o(hù)航米開民治療嚴(yán)重肺部侵襲性真菌病病例分享講者WFF主治醫(yī)師指導(dǎo)GJ教授,2,目錄,1.真菌感染特點(diǎn)2.病例介紹3.本病例討論,3,肺部真菌病是血液病患者的第一殺手,惡性血液病化療成功的前提是重要臟器（心、肝、肺、腎、骨髓等）能耐受化療,肺部真菌感染為惡性血液病的第一致死性并發(fā)癥,廣譜抗生素的應(yīng)用、免疫抑制劑和激素的應(yīng)用、化療導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少、移植等使肺部真菌感染發(fā)病率上升,4,1.真菌感染特點(diǎn)：兩高兩低+一快,發(fā)病率高CAESAR研究：接受化療的血液惡性腫瘤患者，IFD的總體發(fā)生率2.1%異基因HSCT患者侵襲性曲霉病發(fā)生率逐年上升，達(dá)10%以上死亡率高確診率低實(shí)驗(yàn)室診斷率低進(jìn)展迅速、變化快,MarrKA,etal.ClinInfectDis.2002;34(7):909-17,5,2.典型病例介紹,6,患者復(fù)發(fā)時(shí)狀態(tài)：,7,化療第6天血象正常,化療間歇3天N0.04109/L,化療間歇7天N0.02109/L,8,5-1胸部CT，化療間歇第6天,痰培養(yǎng)（-）,9,10,5-15復(fù)查胸CT，化療間歇第20天,11,二個(gè)特色,目標(biāo)治療,經(jīng)驗(yàn)治療,擬診,不能達(dá)到確診or臨床診斷,診斷驅(qū)動(dòng)治療,本例即為再次預(yù)防及診斷驅(qū)動(dòng)治療的典型實(shí)例先用伏立康唑（口服、靜脈），無效后換為米開民,一、病例特色：,12,13,再次預(yù)防（secondaryantifugalprophylaxis,SAP）：有效降低化療或干細(xì)胞移植后真菌感染的復(fù)發(fā)既往有明確的IFD史，曾用“伏立康唑”有效本次疾病復(fù)發(fā)，再次接受化療化療后粒缺時(shí)間7天化療時(shí)即選用既往治療有效的：伏立康唑口服粒缺發(fā)熱后：伏立康唑靜脈無效時(shí)換用：米卡芬凈,14,能夠使患者盡早接受抗真菌治療，以保證療效能夠減少抗真菌藥物的過度應(yīng)用,15,診斷驅(qū)動(dòng)治療：比阿培南治療無效，仍發(fā)熱持續(xù)粒缺伴發(fā)熱胸CT提示肺部出現(xiàn)致密影、邊界清楚的病變未達(dá)到確診/臨床診斷的IFD,16,二、藥物特色：,為何選米開民？,17,18,療效,一項(xiàng)自2010年1月1日至2011年12月31日，在2個(gè)國家6個(gè)中心進(jìn)行的回顧性研究，入選73例版粒缺發(fā)熱的惡性血液腫瘤患者，目的在于評(píng)價(jià)米卡芬凈經(jīng)驗(yàn)性治療惡性血液腫瘤患者的臨床療效及安全性,RacilZetal.LeukLymphoma.2013;54(5):1042-7.,19,安全,PediatrInfectDisJ.2008;27(9):820-826.,SeibelNL,SchwartzC,ArrietaA,etal.AntimicrobAgentsAndChemother.2005,49(8):331724,20,經(jīng)濟(jì),21,血液科進(jìn)行IFD預(yù)防的目標(biāo)人群,再次預(yù)防,22,2009年IDSA指南對于HSCT患者粒缺期的IFD預(yù)防，推薦給予米卡芬凈50mg/d(A-I),米卡芬凈預(yù)防IFI復(fù)合成功率顯著優(yōu)于伊曲康唑（91.9%vs74.1%，P0.0001)米卡芬凈耐受性和安全性較伊曲康唑更好,多中心、開放、隨機(jī)、平行對照III期臨床研究復(fù)合成功率定義為：包括開始抗真菌治療至停藥7天內(nèi)未發(fā)生突破真菌感染的患者、開始治療至停藥7天內(nèi)患者的生存率、治療期間未因藥物副作用或缺乏療效導(dǎo)致停藥的患者。,HuangX,etal.BiolBloodMarrowTransplant.2012Mar30.Epubaheadofprint,23,結(jié)論,惡性血液病患者面臨IFD發(fā)生率高、侵襲性曲霉及非白念珠菌感染為主、早期診斷困難、治療成功率低、病死率高等諸多挑戰(zhàn)；對高危患者進(jìn)行積極預(yù)防（初級(jí)預(yù)防、再次預(yù)防）是控制IFD發(fā)生率、降低患者病死率的重要治療策略；米卡芬凈（